隨著越來越多可供應用的有效藥物出現，療效有突破的新藥越來越少，藥物臨床研究的目的因此發生轉變。在陽性對照試驗中，更多的是在探求新藥與標準的有效藥物相比，其療效是否不差或療效相等，而并不一定要知道新藥是否優于標準藥，因此提出非劣效性/等效性試驗（noninferiority/equivalencetrials）。

周一，FDA更新了關于新型抗菌藥物臨床開發的建議。由于出現了很多新的藥物，提交申請的機構必須進行非劣效試驗（NI），以提供有效的主動控制。包括由某些耐藥微生物引起感染的項目。

這份指南在一份2017年文件的基礎上，詳細規定了哪些非劣效試驗設計可以“在非劣效范圍更廣的情況下”使用，包括由某些耐藥微生物引起的感染試驗人群數量足夠的情況。

自2017年以來，這一領域約有12種新藥獲得了批準。這些藥物在治療難治性微生物中顯示出活性，包括全球結核病藥物研發聯盟 （TB Alliance） 的pretomanid等，該藥早在2019年就獲批用于難治性結核病。此外，還有從諾華獨立出的Nabriva研發的用于治療肺炎的藥物lefamulin等。

Lefamulin于2019年由FDA批準上市，用于治療社區獲得性細菌性肺炎（CABP）的成人患者，可以通過靜脈注射或者口服給藥。

Nabriva首席執行官Ted Schroeder在批準前表示，這是美國近20年來首個用于肺炎的新型抗生素。Lefamulin曾經獲得FDA授予的優先審評資格，快速通道資格和合格傳染病產品（QIDP）資格。

然而，NIH的研究員在2019年末的一篇文章中補充說，這些藥物的數量還不足以滿足需求。

2017年的指南最初關注的是靈活性，FDA表示，“在應用法定標準時應盡可能靈活，同時保持適當的安全性和有效性”。FDA補充道，他們意識到醫生和患者“通常在治療危及生命和嚴重衰弱的疾病時，更愿意接受藥物帶來的高風險或副作用。”

參考文獻：

1、Novartis spinoff Nabriva finally scores its first antibiotic approval；Endpoints News

2、FDA calls for noninferiority trials for antibacterials, thanks to new drugs for resistant infections；Endpoints News

3、速遞 | FDA批準近20年來首款新機制抗生素，治療細菌性肺炎；藥明康德