近日，國家藥監局批準了戈爾及同仁有限公司研發的創新醫療器械“球囊擴張血管內覆膜支架”，我們一起了解下球囊擴張血管內覆膜支架在臨床前研發階段做了哪些實驗。

一、球囊擴張血管內覆膜支架的產品組成及結構

球囊擴張血管內覆膜支架由血管內覆膜支架以及輸送系統兩部分組成，其中血管內覆膜支架預裝在PTA球囊上。血管內覆膜支架包含316L不銹鋼環和覆膜，覆膜由ePTFE以及FEP組成。血管內覆膜支架帶有肝素涂層。一次性使用，環氧乙烷滅菌。

二、球囊擴張血管內覆膜支架適用范圍

本產品適用于治療發生于髂總動脈和髂外動脈的原發閉塞性病變，參考血管直徑范圍為5mm~ 13mm,最大病變長度為110mm,包括主骼動脈分叉部位的原發閉塞性病變。

三、球囊擴張血管內覆膜支架工作原理

對于植入手術過程，醫生通過導絲獲得進入目標位置的通道。通過充盈PTA球囊導管來預擴張目標病變，并進行血管造影測量以選擇合適尺寸的支架。球擴廈膜支架通過導絲到達目標位置并置于目標病變處。通過充盈球囊至所需的壓力使得覆膜支架從輸送系統上展開.當支架完全展開和固定時，支架支撐目標血管.輸送系統上的球囊卸壓撤回，或可用于支架后擴張。

四、球囊擴張血管內覆膜支架的產品技術要求

研究項目如下：

材料要求

1、不銹鋼化學成分

2、不銹鋼顯微結構

3、不銹鋼耐腐蝕性

4、覆膜材料分析

覆膜支架物理要求

5、外觀

6、尺寸(壓搓狀態)

7、射線可探測性

8、徑向強度

9、疲勞性能

10、破裂強度

11、軸向拉伸強度

12、整體水滲透性

13、短縮(標稱)

14、柔順性(夸曲半徑)

15、回縮

16、抗擠壓性能

17、肝素活性

18、涂層光整性

19、涂層均勻性

20、涂層耐久性

21、狗骨頭效應

22、喇叭口

23、支架擴張均勻性

24、支架與覆膜的結合強度

輸送系統物理要求

25、外觀

26、峰值拉力

27、無泄漏

28、射線可探測性

29、座

30、尺寸

31、尖端構形

32、球囊額定爆破壓

33、球囊額定疲勞

34、球囊充盈及卸壓時間

35、輸送系統導管的水合性判定

36、扭轉結合強度

37、支架直徑與球囊充盈壓力關系

38、夸曲/打折(輸送系統)

覆膜支架系統物理要求

39、模擬使用

覆膜支架系統化學要求(覆膜支架和輸送系統分別進行)

40、重金屬含量

41、酸堿度

42、還原物質

43、蒸發殘渣

44、紫外吸光度

45、環氧乙烷殘留量

其他

46、無菌

47、細菌內毒素

48、微粒污染

五、球囊擴張血管內覆膜支架產品性能評價

產品的性能評價項目包括覆膜支架系統的尺寸(輪廓、壓握支架長度、導管有效長度、導管內腔直徑、支架壁厚和導管軸外徑、狗骨頭效應)、模擬使用(輔件兼容性、導管液體泄漏、貼壁性、輸送系統柔韌性/扭結、抗位移性、喇叭口效應、推送性、回撇過程中支架移位、支架保留、跟蹤性、回撤后輸送系統目視檢查以及展開支架目視檢查)、破裂強度、(脈動疲勞后)耐腐蝕性能、抗擠壓性能、回縮、短縮、支架擴張均勻性、彎曲半徑、軸向拉伸強度、機械完整性、整體水滲透性、徑向強度、射線可探測性、疲勞性能、有限元分析、肝素活性、涂層完整性、涂層均勻性、涂層耐久性、支架與覆膜結合強度、MRI兼容性、微粒、導管抗拉強度、導管扭轉結合強度、導管無泄漏(抽吸)、球囊充盈及卸壓時間、球囊額定爆破壓、球囊疲勞、支架直徑與球囊充盈壓力的順應性曲線等項目的研究。

六、球囊擴張血管內覆膜支架生物相容性研究

球囊擴張血管內覆膜支架系統包含覆膜支架和球囊導管輸送系統兩部分。覆膜支架為植入器械，與循環血液長期接觸;球囊導管輸送系統為外部接入器械，與循環血液短期接觸。根據GBT 16886.1-2011標準內容，基于產品的適用范圍及接觸人體的性質，對覆膜支架及球囊導管輸送系統分別進行了生物相容性評價.結果表明產品的生物相容性風險可接受。

覆膜支架的生物相容性評價項目如下：

細胞毒性

致敏

刺激/皮內反應

急性全身毒性

亞慢性全身毒性

遺傳毒性

植入試驗

溶血

部分凝血活酶時間

血栓形成

熱原研究

球囊導管輸送系統的生物相容性評價項目如下：

細胞毒性

致敏

刺激/皮內反應

急性全身毒性

溶血

部分凝血活酶時間

血栓形成

熱原研究

七、球囊擴張血管內覆膜支架滅菌

該產品采用環氧乙烷滅菌，無菌狀態提供。申請人提供了滅菌確認報告，證明無菌保證水平為10%.

八、球囊擴張血管內覆膜支架產品有效期和包裝研究

產品貨架有效期為3年，申請人提供了貨架有效期驗證報告，驗證試驗為加速穩定性試驗和實時穩定性試驗，包括產品自身穩定性和包裝穩定性研究。

九、球囊擴張血管內覆膜支架動物研究

申請人在三種不同的動物模型(豬、羊和犬)上對該器械進行了動物研究。共提交7項臨床前動物實驗，分別在急性及慢性模型進行相關評價，并設立對照組。針對輸送系統特性、植入器械通暢性、單個及重疊器械適用情況進行評價。動物實驗結果表明，產品達到預期設計要求。