根據《化學藥物（原料藥和制劑）穩定性研究技術指導原則（修訂）》和ICH Q1A(R2)《 Stability testing ofNew Drug Substances and Products 》；將穩定性部分要點整理如下：

 

 

1、穩定性試驗放置條件

 

NMPA和ICH的穩定性指南均是針對上市申請；NMPA和FDA均無針對IND申請的穩定性指南。下文針對IND的具體要求，是基于項目申報的經驗進行整理。

 

 

  建議：原料藥與制劑采用相同的放置條件進行考察。

 

2、取樣時間點選擇

 

 

3、IND和NDA需提交幾個月的穩定性數據 

 

 

 4、穩定性試驗的檢測項目

 

中國：

 

原料藥的考察項目通常包括：性狀（外觀、熔點或凝點、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的顏色與澄清度、雜質（異構體、降解產物等）、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。（另外，還應根據品種的具體情況，有針對性的設置考察項目；如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；無菌原料藥的細菌內毒素/熱原、無菌、可見異物等）

制劑的考察項目通常包括：性狀（外觀）、雜質（降解產物等）、水分和含量等。（另外，還應根據劑型的特點設置能夠反映其質量特性的指標；如固體口服制劑的溶出度，緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑的釋放度，吸入制劑的粒度與粒度分布，脂質體的包封率及泄漏率等）.

穩定性研究應考察在貯藏過程中易發生變化的，可能影響制劑質量、安全性和/或有效性的項目；內容應涵蓋物理、化學、生物學、微生物學特性，以及防腐劑的含量（如，抗氧劑、抑菌劑）和制劑功能性測試(如，定量給藥系統)等.

 

ICH:

 

原料藥：包括那些在貯存時易變化，且有可能影響質量、安全性和(或)有效性的內容。穩定性資料應當包括物理、化學和微生物試驗方面的內容.

制劑：應該包括在貯存期內易于改變和可能影響質量、安全性和(或)藥效的那些因素. 不僅應包括化學和生物學穩定性，而且還應包括防腐劑的損失、物理性能和特性、外觀以及必要的微生物特性。應該對在試驗放置樣品的防腐有效性進行試驗和檢測，以確定抗微生物防腐劑的含量和效果。

 

5、穩定性考察所需的批次

 

 

6、什么條件下進行中間條件試驗

 

 

建議原料藥采用與制劑相同的放置條件，將易于作比較和評價。如果在40±2℃/75％RH±5％的加速試驗條件下放置6 個月后發生“明顯變化”，則應在中間試驗條件(如30±2℃／60％RH±5％)下作附加試驗，這些資料均包括在注冊申請中。

顯著性變化的具體內容

 

 

7、穩定性試驗樣品包裝要求（IND） 

 

 

8、穩定性樣品制備條件

 

 

9、多規格制劑如何放穩定性 

 

 

10、獲得批準后穩定性樣品多久后銷毀