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嘉峪檢測網(wǎng) 2018-12-26 09:47
心血管疾病是危害人類健康的常見疾病之一,比較嚴(yán)重的患者,其主要的和輔助的治療手段為血管移植,自體血管來源有限。因此,臨床上需要大量的人工血管作為移植替代物。
人工血管為細(xì)胞的黏附、遷移與增值提供臨時支撐環(huán)境,需要具備良好的生物相容性,有適宜的降解速度,易加工成多孔結(jié)構(gòu),并具有合適的孔隙率,有利于細(xì)胞的浸潤與增值,具有一定的力學(xué)性能。加工成人工血管支架后,在體內(nèi)能夠提供支撐作用,能夠承受手術(shù)過程中的縫合拉力與生物體血壓變化,并與天然血管順應(yīng)性相匹配。
人造血管的研制開始于20世紀(jì)初,各國學(xué)者首先采用金屬、玻璃、聚乙烯、硅橡膠等材料制成的管狀物進(jìn)行大量動物實驗,但因其易在短期內(nèi)并發(fā)腔內(nèi)血栓而未能在臨床上得到廣泛應(yīng)用。隨著生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)和生物材料學(xué)的發(fā)展,人工血管的研究得到廣泛的應(yīng)用,人工血管材料得到不斷更新,主要有天然材料和合成材料。
膠原
膠原蛋白(Collagen)是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的主要成分。1986 年,Weinberg 等人首次將膠原凝膠作為人工血管支架在體外構(gòu)建動脈模擬管狀物。膠原有著卓越的生物相容性,可促進(jìn)細(xì)胞黏附,但其力學(xué)性能較差,需要通過各種方法進(jìn)行改性:如紫外交聯(lián)處理、同其他高分子生物材料混合、在膠原層上種植細(xì)胞等方法。
脫細(xì)胞基質(zhì)
使用同種異體或異種來源的脫細(xì)胞基質(zhì)作為支架材料,是近年來制備工程化組織工程支架材料的最新技術(shù)。脫細(xì)胞基質(zhì)材料保留了大部分胞外基質(zhì)蛋白,如膠原蛋白、彈性蛋白等,同時除去了其免疫原性,在人工血管領(lǐng)域有良好的應(yīng)用。
膨體聚四氟乙烯PTFE
膨體PTFE人工血管首先在美國和日本進(jìn)行動物試驗,于1971年人體臨床開始實際應(yīng)用。目前已應(yīng)用到人體的各部分如:內(nèi)徑1mm-115mm的膨體PTFE人工血管已應(yīng)用于腦外科手術(shù),內(nèi)徑2mm的人工血管已應(yīng)用于心臟搭橋手術(shù)。膨體PTFE人工血管是有微細(xì)的無規(guī)小纖維連接著PTFE小結(jié)節(jié)所形成。這些小纖維間隙充滿了空氣,擁有50%的氣孔結(jié)構(gòu),而小結(jié)節(jié)的間隙則為15μm-30μm的連續(xù)多孔結(jié)構(gòu)。
它具有以下特點:(1)抗血栓性和人體適應(yīng)性優(yōu);(2)不漏血液;(3)即使彎曲了也不會纏繞;(4)縫合容易,不會裂開。由于ePTFE 具有電負(fù)性表面,可以有效防止血小板凝聚與血栓形成,用其制備的大口徑人工血管,其五年通常率可達(dá)到91%~95%,且不引起炎癥反應(yīng),已被廣泛用于臨床。然而,由于其順應(yīng)性差,無新生血管生成等問題導(dǎo)致將ePTFE 用于小口徑人工血管移植時,通暢率下降至45%。
聚氨酯PU
小口徑人造血管的研制與開發(fā)一直是國際上近十年來的熱點,但是到目前為止都沒有正式的產(chǎn)品誕生,原因在于小口徑人造血管的生物相容性和抗凝血的要求遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通的大口徑人造血管。
近年來聚氨酯(PU)材料倍受關(guān)注,這種材料與ePTFE相比較具有更優(yōu)良的生物相容性,有人認(rèn)為用PU材料制作的人造血管可以解決上述問題,因此它是國外許多學(xué)者目前研究的方向。對于PU型小口徑人造血管,在我國也有不少的研究報道。
聚氨酯材料的微相分離結(jié)構(gòu)使其具有比其它高分子材料更好的生物相容性(包括血液相容性和組織相容性),這種結(jié)構(gòu)非常類似生物體血管內(nèi)壁:宏觀上是十分光滑的表面,但是從微觀上看,卻是一個雙層脂質(zhì)的液體基質(zhì)層,中間嵌有各類糖蛋白和糖脂質(zhì)。這種宏觀光滑、微觀多相分離的結(jié)構(gòu)使其血管壁具有優(yōu)異的抗凝血性能。同時PU又具有優(yōu)異的耐疲勞性、耐磨性、高彈性和高強度,因此被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域,用于制作人工心臟、人工肝、介入導(dǎo)管及高分子控緩釋藥物等等。
PU用于生物體內(nèi)已有多年的歷史,而PU用于人造血管的研究僅10年的歷史。Gupta將PU與聚酯混編在一起,制成一種與人頸總動脈順應(yīng)性極為相似的內(nèi)徑為4~6mm的人造血管,在犬體內(nèi)試驗表明植入6個月后,該血管通暢率良好,而且血管表面形成了一薄層穩(wěn)定的新生內(nèi)膜。
Jeschke則研制出內(nèi)徑1.5mm, 長10mm的PU血管,將其經(jīng)過碳化處理得到的PU血管與ePTFE血管進(jìn)行動物實驗對比,發(fā)現(xiàn)PU血管比ePTFE血管具備更優(yōu)良的性能。
雖然PU植入人體內(nèi)的歷史已有30年,但是迄今為止,已有的PU材料還不能滿足人造血管臨床應(yīng)用的高標(biāo)準(zhǔn)。如在長期使用過程中發(fā)現(xiàn)PU在體內(nèi)會出現(xiàn)老化降解和鈣化現(xiàn)象,材料出現(xiàn)裂紋,甚至全部破壞。許多研究者對PU的降解機(jī)理進(jìn)行了研究,認(rèn)為PU降解機(jī)理主要為免疫反應(yīng)細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、異物巨細(xì)胞所引起的氧化降解。從前期所做的動物實驗中,我們發(fā)現(xiàn)植入到狗頸動脈的小口徑PU復(fù)合人造血管,2個月后行組織病理檢查,發(fā)現(xiàn)人造血管的管壁內(nèi)有較多散在的炎性細(xì)胞的侵潤,進(jìn)一步證實了上面的結(jié)論。因而炎性反應(yīng)是誘發(fā)降解的根本因素,那么提高材料的組織相容性就是使材料不誘發(fā)或少誘發(fā)機(jī)體的炎性反應(yīng)。但是當(dāng)對材料進(jìn)行修飾改性,提高其組織相容性時,往往又會給材料的力學(xué)性能甚至血液相容性帶來負(fù)面影響。

來源:AnyTesting