含量測定需要進(jìn)行的項目包括準(zhǔn)確度，精密度，專屬性，線性，范圍和耐用性。含量測定的準(zhǔn)確度其實比雜質(zhì)定量測定的準(zhǔn)確度驗證會更簡單一些，因為畢竟被測物質(zhì)是主成份，通常會有對照品或有相應(yīng)的供試品主成份。

對于原料藥而言，可以用已知純度的對照品或供試品進(jìn)行或者用待驗證的方法所測得的結(jié)果，與已知準(zhǔn)確度的另一個方法進(jìn)行比較；

對于制劑而言，常用的方法是配制含已知量被測物的各組份的混合物，也可以在制劑中加入已知量的被測物，進(jìn)行測定，當(dāng)然，個別情況下也可以與已知的結(jié)果進(jìn)行比較。

準(zhǔn)確度驗證的要求需要至少3個不同的濃度，每個濃度分別制備3份樣品，用至少9個結(jié)果來評價。從精密度的角度而言，其實與雜質(zhì)定量測定的驗證要求中的精密度測定的要求類似，在此不過多贅述。含量測定方法驗證的專屬性則主要是為了考察雜質(zhì)或輔料對含量測定結(jié)果的影響與干擾，最簡單的方法就是與不含雜質(zhì)或輔料的試樣進(jìn)行比較，或者對試樣進(jìn)行降解，比較降解后的含量與已知的另一方法測得的含量是否有差異。

含量的線性方法驗證的范圍通常需要制備5份溶液，每個濃度各一份，每份供試樣品檢測3次，以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。耐用性我們在前面也提到過，可以故意設(shè)置一些檢測方法中的變動因素，比如HPLC可以考慮稍微變動一下流動相的組成，流動相的pH值，色譜柱，柱溫；GC可以考慮采用不同品牌的色譜柱，不同類型的固定相和載體，柱溫，進(jìn)樣口和檢測器的溫度等。

溶液的穩(wěn)定時間通常也可以和耐用性放在一起考察，樣品和標(biāo)準(zhǔn)品溶液依據(jù)方法進(jìn)行配制和分析，在室溫或其他規(guī)定的條件下存放一定時間后，再用新鮮配制的標(biāo)準(zhǔn)品溶液做為對照，測定儲存的樣品和標(biāo)準(zhǔn)溶液，并與最初的結(jié)果進(jìn)行比較，證明在一定時間內(nèi)溶液是穩(wěn)定的。

這一系列的分享排列的順序與藥典或者GMP指南的編排都略有不同，無論是藥典還是GMP指南，都以每個方法驗證的項目為順序進(jìn)行編排，而我們的分享中則是以方法的大類驗證的要求編排的，之所以按這樣的邏輯進(jìn)行編排，是希望你能從一個更高的角度來看方法驗證的每一個項目，后面幾天會繼續(xù)和大家分享一下方法驗證的接收標(biāo)準(zhǔn)以及起草方法驗證方法的一些內(nèi)在邏輯。