近日，國家藥典委員會公布纈沙坦國家標準修訂稿，修訂稿新增了【生產(chǎn)要求】、【檢查】、色譜條件和限度。具體情況如下：
關于纈沙坦國家標準修訂稿的公示
我委擬修訂纈沙坦藥典標準（具體修訂內(nèi)容見附件），現(xiàn)公示征求意見，公示期自上網(wǎng)之日起一個月。請各有關單位認真復核。若有異議，請來函與我委聯(lián)系，來函需加蓋公章并附相關說明及充分的實驗數(shù)據(jù)（來函同時需發(fā)送電子版）；公示期滿未回復意見即視為同意。各相關生產(chǎn)企業(yè)和單位：
聯(lián)系電話：010-67079556
郵箱地址：zhouyi@chp.org.cn
附件：纈沙坦公示稿.pdf
國家藥典委員會
2018年8月17日
附件：
纈沙坦
中國藥典2015年版二部第1547頁
[增訂]
【生產(chǎn)要求】：必須對生產(chǎn)工藝進行評估以確定形成 N-亞硝基二甲胺的可能性。必要時，需對生產(chǎn)工藝進行驗證以說明在成品中N-亞硝基二甲胺的含量符合規(guī)定。
【檢查】 N-亞硝基二甲胺 照氣相色譜法（通則 0521）和質譜法（通則0431）測定。對照品溶液 精密稱取 N-亞硝基二甲胺對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含0.03μg 的溶液。供試品溶液 精密稱取本品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml 中約含0.1g 的溶液。系統(tǒng)適用性溶液 取二甲基甲酰胺對照品與 N-亞硝基二甲胺對照品各適量，加甲醇溶解并制成每1ml 各約含 6μg 的溶液，搖勻。靈敏度溶液 精密量取對照品溶液適量，加甲醇定量稀釋制成每 1ml 中約含 0.005?g 的溶液。
色譜條件 氣相條件 用聚乙二醇（PEG-20M）為固定液（Agilent VF-WAXms， 0.25mm×30m，0.25?m 或效能相當）的毛細管柱；初始柱溫為 45℃，保持 1 分鐘，以每分鐘15℃的速率升溫至 180℃，再以每分鐘20℃速率升溫至230℃，保持1 分鐘；進樣口溫度200℃；載氣為氦氣，流速為每分鐘 1ml。進樣 1μl。
色譜條件 采用 EI 離子源電壓為 70eV，離子源溫度為 230℃；氣相色譜-質譜接口溫度為280℃；檢測模式為SIM，檢測離子m/z 為74。
系統(tǒng)適用性要求 系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，二甲基甲酰胺峰與N-亞硝基二甲胺峰之間的分離度應符合要求；靈敏度溶液色譜圖中，主峰峰高的信噪比應大于 10；取對照品溶液連續(xù)進樣6 次，主峰面積的相對標準偏差應不大于10%。
測定法 精密量取供試品溶液和對照品溶液各 1μl，分別進樣，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與 N-亞硝基二甲胺峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算 N-亞硝基二甲胺的含量。
【限度】 不得過千萬分之三。
