【問】一個重大變更事項，經過研究，對產品質量未產生影響，是否可以直接降級為中等變更？

【答】不能由持有人直接降級，技術指導原則中變更分類的界定是依據變更對產品產生影響的可能性來區分的，還需要關注體外研究與體內的相關性評估。如輔料種類的變更，雖然可能不影響產品的體外溶出，但因為體內外相關性風險未知，體外不一定能代表體內，通常還需要開展生物等效性研究。注：在《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）（2021年第15號）》中規定“一般來說，輔料種類的變更屬于重大變更，著色劑、矯味劑的變更除外”。對于輔料種類的重大變更，是需要開展生物等效性研究的，不能自行評估并降低變更等級及研究要求。