近日，集美生股份有限公司研發的“瓊脂糖面部注射填充劑”獲批上市，下面嘉峪檢測網與您一起了解一下瓊脂糖面部注射填充劑在臨床前研發階段做了哪些實驗。

1、瓊脂糖面部注射填充劑的結構及組成

該產品由預灌封填充劑的注射器、通過連接器連接的空注射器、端蓋、注射針組成。填充劑由瓊脂糖、非交聯透明質酸鈉、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉以及注射用水組成，其中瓊脂糖由海藻中提取制備，標示濃度為 25mg/mL，透明質酸鈉由微生物發酵法制備，標示濃度為 5.75mg/mL。27G x 3/4“注射針的材質為 304 不銹鋼，數量為 4 支。封裝了凝膠的注射器、通過連接器連接的空注射器、端蓋經伽馬射線滅菌，注射針經環氧乙烷滅菌。該產品一次性使用，產品有效期 11 個月。 

2、瓊脂糖面部注射填充劑的產品適用范圍

該產品適用于面部鼻唇溝部位骨膜表面注射以糾正中重度鼻唇溝皺紋。

3、瓊脂糖面部注射填充劑的工作原理

產品通過一次性使用無菌注射針注射入面部骨膜表面，增加局部皮膚及軟組織的容積，改善中度至重度鼻唇溝皺紋。 

4、瓊脂糖面部注射填充劑的性能研究

4.1產品技術要求研究摘要 

1 凝膠要求 

外觀   

有效使用量   

瓊脂糖含量   

透明質酸含量   

pH 值   

滲透壓   

剪切黏度   

重金屬   

乙醇殘留量   

推擠力   

干燥失重   

粒徑分布   

溶脹度   

成品分子量   

特性黏數   

無菌   

溶血性鏈球菌溶血素   

2 注射器要求 

外觀   

刻度容量允差   

刻度標尺   

標尺上的數字   

標尺位置   

標尺的印刷   

外套   

活塞組件   

錐頭   

殘留容量   

器身密合性    

滑動性能   

外套與活塞組件的配合   

可萃取重金屬含量   

酸堿度   

易氧化物   

3 注射針要求 

清潔   

色標   

正直   

連接牢固度   

暢通   

針座與保護套配合   

針尖   

針管   

針座   

酸堿度   

重金屬含量   

環氧乙烷殘留量   

無菌   

4 連接器要求 

外觀   

接頭   

使用性能   

5 推手要求 

外觀   

尺寸   

配合性能   

6 端蓋要求 

外觀   

尺寸   

可萃取重金屬含量   

酸堿度   

易氧化物   

4.2產品性能評價

明確了產品技術要求中各項目的指標和測試方法確定依據并開展有關支持性研究，對產品的降解性

能、粘彈性能、推注性能、可塑性、壓縮性、溫度凝膠結構化影響、混合對凝膠微觀結構的影響研究、混合次數對凝膠  性能的影響研究、混合均勻性研究、使用劑量/頻率等進行了研究，結果表明產品符合設計輸入要求。 

5、瓊脂糖面部注射填充劑的生物相容性研究

該產品屬于無源植入器械，接觸方式為與人體的組織/骨接觸，接觸時間超過 30 天。開發人依據 GB/T 16886 系列標準進行生物相容性評價，生物學評價終點包括體外細胞毒性、遲發型超敏反應、皮內反應、熱原、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、慢性毒性、遺傳毒性（Ames、TK 細胞基因突變、微核）、免疫毒理學試驗、植入后局部反應和降解試驗、致癌性。注射針與組織接觸，接觸時間為短期（≤24h），注射針部件為境內已上市醫療器械產品。經評估產品不同注射層次的局部植入反應情況，將產品注射層次限定于骨膜表面注射。評價結果表明，限定適用范圍后產品的生物相容性風險可接受。

6、瓊脂糖面部注射填充劑的生物安全性研究

申報產品瓊脂糖經紅藻提取，透明質酸鈉采用微生物發酵法制備，生產過程中原材料不涉及同種異體材料、動物源性材料及活性成分。 

7、瓊脂糖面部注射填充劑的滅菌研究

該產品經伽馬射線滅菌，無菌保證水平 SAL 情況為 10-6，輻照劑量為 25kGy。開發人開展了滅菌確認。外購注射針為上市器械，經 EO 滅菌。 

8、瓊脂糖面部注射填充劑的產品有效期和包裝研究

該產品貨架有效期11個月。開發人開展了貨架有效期驗證，包括產品穩定性、包裝完整性和運輸模擬驗證。 

9、瓊脂糖面部注射填充劑的動物研究 

開發人開展了豬脊柱兩側真皮深層、皮下組織、骨膜上層部位植入的試驗，植入后1周、4周、12周和26周進行組織病理學觀察，以評價不同注射層次的局部植入反應。 開發人采用新西蘭兔和SD大鼠模型開展動脈栓塞及溶栓研究。 

動物試驗結果表明，產品在限定適用范圍下應用基本達到預期的設計要求。