內容提要：由于海水鼻腔清洗液產品暫無可供參考的國家標準、行業標準及相應的注冊審查指導原則，醫療器械注冊申請人在研發、生產和注冊申報時可參考的文件相當局限。因此可能會存在性能指標要求不完善，安全性評價不充分等問題。文章基于海水鼻腔清洗液產品注冊申報現狀及現行法規要求，對海水鼻腔清洗液的注冊審評關注點進行簡要闡述，以期對醫療器械注冊申請人和審評人員提供參考。

關 鍵 詞：海水鼻腔清洗液 注冊審評 關注點

近年來，隨著醫療衛生意識的整體提升，鼻腔護理越來越引起人們的關注。鼻腔作為人體呼吸的第一道關口，經常會接觸到各類花粉、螨蟲等過敏原以及各類霉菌、細菌、病毒等微生物，這些過敏原和微生物可能會沉積在鼻腔黏膜表面，敏感者可能因此引發鼻腔炎癥，如過敏性鼻炎、急、慢性鼻炎和鼻竇炎等。當這些過敏原和微生物經鼻腔吸入，與支氣管和肺泡接觸時，還可能會引發下呼吸道感染。鼻炎在臨床上往往表現為鼻塞、流涕等癥狀，影響患者的社交活動，鼻炎疾病還嚴重影響生活和工作質量，導致睡眠呼吸紊亂，并讓兒童及學生表現出多動和注意力障礙等問題[1]。

目前，臨床上對鼻炎的治療方法較多，但大多需要配合以鼻腔清洗為主的護理措施，定期清洗鼻腔黏稠分泌物或病原菌，恢復鼻腔通暢性的同時輔助控制局部炎癥反應[2]。其中，通過使用海水鼻腔清洗液對患者鼻腔進行清洗，減少局部炎性因子含量，減輕鼻黏膜水腫，有助于鼻黏膜功能的恢復，從而達到改善鼻腔通氣，恢復嗅覺及氣道保護等鼻腔正常生理功能[3]。

截止2024 年7 月，在國家藥品監督管理局通過數據查詢檢索到的海水鼻腔清洗產品多達110 余個，其中進口醫療器械產品5 個，均作為二類醫療器械管理，注冊申報量也在逐年增加。由于該產品目前暫無可供參考的國家標準、行業標準及指導原則，醫療器械注冊申請人在生產研發和注冊申報可參考的文件相當局限。存在性能指標要求不完善，安全性評價不充分等問題。本文基于現行法規，對海水鼻腔清洗液的注冊審評關注點進行簡要闡述，以期對醫療器械注冊申請人和審評人員提供參考。

1.海水鼻腔清洗液產品概述

根據2017 年版的《醫療器械分類目錄》，海水鼻腔清洗液產品的分類編碼為14（注輸、護理和防護器械）-15（病人護理防護用品）-04（海水鼻腔清洗液），管理類別為二類醫療器械。產品通常由噴霧器和噴霧液構成，噴霧液由純凈水和海水組成，以無菌和非無菌兩種狀態提供。

海水鼻腔清洗液產品作為日常生活中較常見的醫療器械，廣泛用于在家用、醫療機構等多個場景。適用于急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻息肉、鼻竇炎等鼻腔疾病患者的鼻腔清洗，也用于鼻炎手術后及化療后的鼻腔清洗。該產品也適用于各階段人群，如幼兒、兒童和成人等群體均可以使用，但應注意幼兒、兒童等特殊群體須在成人監護下使用。

2.注冊申報審評關注點

醫療器械的注冊申報資料應符合《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2021 年第121 號）》[4] 的要求，以下將通過部分申報資料入手，闡述海水鼻腔清洗產品注冊申報審評需要重點關注的地方，但并非相關法規對產品注冊申報的全部要求。

2.1 產品名稱

產品名稱可按組成成分和預期用途等方式來命名，如生理性海水鼻腔清洗液、生理性海水鼻腔噴霧、生理性海水鼻部黏膜清洗液、生理性海水鼻部護理液等。注冊申請人可根據申報產品具體特性增加相應表述，如增加“無菌”“可調式”等特征詞。

2.2 注冊單元劃分

海水鼻腔清洗液產品注冊單元的劃分應參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》[5] 的要求，以產品的結構組成、性狀、性能指標、預期用途等因素作為劃分依據。如：①所含成分相同，但包裝載體不同的海水鼻腔清洗液原則上可劃分為同一注冊單元；②無菌提供與非無菌提供的海水鼻腔清洗液原則上可劃分為同一個注冊單元；③海水鼻腔清洗液因滅菌方式不同導致產品性能指標不同時，原則上劃分為不同注冊單元。

2.3 產品技術要求

注冊申請人應結合海水鼻腔清洗液產品的技術特征和臨床使用情況來編制技術要求，對宣稱的所有技術參數和功能，均應在產品技術要求中予以規定。

產品技術要求應包括但不局限于以下內容：感官、可調（如適用）、密封性、裝量、總噴次、每噴噴量、瓶身密封性、酸堿值、重金屬含量、氯化鈉含量、無菌（如適用）等。還應考量包裝材料對液體組分可能造成的影響，如液體穩定性等。若海水鼻腔清洗液以非無菌形式提供，也應制定適宜的微生物限度指標。

需要注意的是，海水鼻腔清洗液產品的組成成分、含量等信息也應在產品技術要求附錄中體現。

2.4 產品檢驗報告及典型性樣品

注冊申請人可以提交有資質的第三方醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告，也可以按照《醫療器械注冊自檢管理規定》[6] 的要求提交注冊自檢報告。檢驗報告的內容應涵蓋產品技術要求的全項性能指標。

注冊申請人若同一注冊單元申報多個型號規格的，產品檢驗應當選取能代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的典型性型號，并說明典型性型號選擇的依據。應對典型性型號規格產品進行全性能檢驗，對具有差異的型號規格應進行差異性檢驗。注意典型型號/ 規格不一定是臨床常用型號/規格。

2.5 生物學特性研究

注冊申請人應按照GB/T 16886.1-2022《醫療器械生物學評價 第1 部分：風險管理過程中的評價與試驗》[7]《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》[8] 的要求開展生物相容性評價。若開展生物學試驗進行評價，在試驗項目選擇時應考慮產品預期接觸的部位以及產品累積使用的接觸時間。因海水鼻腔清洗液產品在使用中可能會接觸到鼻黏膜破裂、鼻腔創傷等情形，基于風險評價，該產品應考慮的生物學評價終點為細胞毒性、致敏反應、刺激反應、材料介導的致熱性（無菌產品適用、非無菌產品建議滅菌后進行研究）和急性全身毒性。

若申報產品同一注冊單元內含有多個型號規格，型號規格之間的差異僅為包裝載體不同，而噴霧液所含成分和配比相同，該種情況下應分別對不同包裝載體的海水鼻腔清洗液開展生物學評價。

2.6 滅菌工藝研究（如適用）

由于環氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影響產品性能，因此環氧乙烷滅菌一般不適用于海水鼻腔清洗液產品的滅菌。該產品常用滅菌方法有濕熱滅菌、輻照滅菌等。可參考GB 18278《醫療保健品滅菌 濕熱》系列標準、GB 18280《醫療保健產品滅菌 輻射》系列標準的要求，提交申報產品滅菌方法的選擇依據，應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平，并提供滅菌確認方案及滅菌確認報告。無菌保證水平應達到10-6。

2.7 穩定性研究

2.7.1 貨架有效期

注冊申請人應提供海水鼻腔清洗液產品的貨架有效期研究資料，可采取加速老化試驗或實時老化試驗的方式進行研究，具體可參考《無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則（2022 年修訂版）》[9]。注冊申請人應監測整個有效期內確保海水鼻腔清洗液產品安全性和有效性的關鍵參數，通常包括海水鼻腔清洗液產品的自身性能和包裝系統性能兩個方面。而對于產品自身性能來說，往往應涵蓋其產品技術要求中的全項性能指標。

2.7.2 使用穩定性

對于海水鼻腔清洗液產品可開封后可多次使用的，建議對開封穩定性進行研究。為確認各型號、規格產品開封后，在實際使用環境下，經過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間，建議通過分析評價后選擇合適的檢測項目，提供相應的研究方案及報告。

2.7.3 運輸穩定性

注冊申請人應根據GB 4857《包裝 包裝運輸件》等系列標準的要求提供海水鼻腔清洗液產品的運輸穩定性研究資料，通常通過模擬運輸試驗進行，通過模擬運輸過程中環境（溫度、濕度、氣壓等）變化、跌落、碰撞、振動、加速度等，產品不會發生性能、功能改變，包裝系統具有保護產品的能力。一般應包括跌落試驗、堆碼運輸試驗、隨機振動試驗等。

由于該產品為含液體的醫療器械，還需考慮低溫或凍融情況。

2.8 其他資料

海水鼻腔清洗液產品分類編碼為14-15-04，已列入《免于臨床評價醫療器械目錄（2023 年）》[10]，序號690。對于符合《免于臨床評價醫療器械目錄（2023 年）》的海水鼻腔清洗液產品，注冊申請人應按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》[11] 的要求提交：①海水鼻腔清洗液產品相關信息與《免于臨床評價醫療器械目錄（2023年）》中相關內容的對比資料；②海水鼻腔清洗液產品相關信息與《免于臨床評價醫療器械目錄（2023 年）》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明。對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》和相應支持性資料。二者的差異不應引起不同的安全有效性問題，即申報產品未出現對比產品不存在的且可能引發重大風險和/ 或引起顯著影響有效性的問題。

2.9 臨床評價資料

對于不符合《免于臨床評價醫療器械目錄（2023 年）》的產品，如含有透明質酸等成分的海水鼻腔清洗液，注冊申請人應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》[11] 的要求，通過開展同品種比對分析或進行臨床試驗來證明申報產品臨床使用的安全、有效性。

2.10 產品說明書及標簽樣稿

海水鼻腔清洗液產品的說明書和標簽樣稿應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》[12]《醫療器械說明書編寫指導原則》（征求意見稿）[13] 的要求，除無源醫療器械說明書和標簽的通用要求外，還應注意以下內容。

2.10.1 禁忌證

應列明海水鼻腔清洗液產品的禁忌證，包括但不限于：①對原材料過敏者禁用；②嚴重氯化鈉代謝障礙者禁用；③鼻腔大面積創傷者禁用等。

2.10.2 注意事項

應列明海水鼻腔清洗液產品的注意事項，包括但不限于：①幼兒、兒童須在成人監護下使用；②運輸、貯存時應常溫保存，注意避光、防熱、防撞、防壓等。

3.小結

隨著醫療器械行業的蓬勃發展，越來越多的新型醫療器械獲批上市，對于海水鼻腔清洗液產品，噴霧液的構成不單單限于純凈水和海水，也有添加透明質酸等情況，這對于醫療器械技術審評和日常監管帶來了新的挑戰。本文通過對海水鼻腔清洗液產品的審評要點進行闡述，以期為注冊申請人和審評人員提供參考，含有其他材料及成分組成的海水鼻腔清洗液產品，也可參考本文中適用的部分。