簡要回顧11月份FDA批準(zhǔn)新藥的情況：

11月28日

產(chǎn)品：Applied Therapeutics 的 Govorestat

適應(yīng)癥：半乳糖血癥

在最初的目標(biāo)行動日期三個月后，F(xiàn)DA 拒絕批準(zhǔn) Applied Therapeutics 的Govorestat 用于治療罕見的遺傳代謝疾病半乳糖血癥。在其完整回復(fù)信中，監(jiān)管機構(gòu)列舉了該公司臨床應(yīng)用中的“缺陷”。

在11月28日給投資者的一份報告中，William Blair分析師寫道，Applied Therapeutics“懷疑”CRL“與療效有關(guān)，而不是 [CMC] 或安全性”。

2023年4月公布的III期ACTION-半乳糖血癥兒童研究結(jié)果表明，Govorestat 未達到其主要療效終點，即旨在評估半乳糖血癥癥狀各個領(lǐng)域的四項臨床指標(biāo)的綜合終點。然而，據(jù) Applied Therapeutics稱，在針對成人的I/II期ACTION-半乳糖血癥研究中，用 Govorestat治療導(dǎo)致半乳糖醇濃度下降。

FDA曾將Govorestat的初始目標(biāo)日期定為8月28日，但在3月推遲了這一日期，稱需要更多時間來審查補充提交。雖然該公司對被拒絕感到“失望”，但Applied Therapeutics 公司首席執(zhí)行官Soshana Shendelman在一份聲明中表示，將計劃“與FDA合作，解決CRL中的擔(dān)憂，并確定Govorestat的快速前進道路”。

11月27日

產(chǎn)品：Orphan Pharmaceuticals 的 Rapiblyk

指示： 重癥監(jiān)護中的心顫

AOP Orphan Pharmaceuticals 獲得了FDA對 Rapiblyk的批準(zhǔn)，用于治療重癥監(jiān)護中的心房顫動。

Rapiblyk 設(shè)計為靜脈內(nèi)給藥，是一種超短效腎上腺素能受體阻滯劑，已知其活性會影響心率。根據(jù)AOP的說法，Rapiblyk具有“快速起效”，導(dǎo)致心率快速下降，而不會顯著抑制患者的血壓。

FDA的決定得到了五項隨機安慰劑對照試驗結(jié)果的支持，這些試驗共同表明，給藥后10分鐘內(nèi)心率降低40%至90%，而安慰劑組為0%至11%。不良事件在 Rapiblyk 治療患者中比在安慰劑中更常見。

Rapiblyk 旨在用于急診和重癥監(jiān)護科，以及手術(shù)和重癥監(jiān)護環(huán)境。但它不適用于治療慢性心律失常。

11月 25日

產(chǎn)品：Shorla Oncology 的 Imkeldi

指示： 多種類型的白血病和其他癌癥

FDA批準(zhǔn)了 Shorla Oncology 的Imkeldi，這是一種口服溶液，用于治療多種類型的慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病，以及其他癌癥，如骨髓增生異常/骨髓增生性疾病、侵襲性系統(tǒng)性肥大細胞增多癥和隆起性皮膚纖維肉瘤。

Imkeldi中的活性成分伊馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，通過阻斷 BCR-ABL蛋白起作用，進而防止癌細胞不受控制地生長并觸發(fā)其死亡。它最初于2001年獲得批準(zhǔn)，由諾華以 Gleevec 作為片劑銷售。

與其他形式的伊馬替尼相比，Imkeldi的液體制劑提供了更好的劑量準(zhǔn)確性，首席執(zhí)行官 Sharon Cunningham表示，這可以“確保更精確和一致的劑量”。Cunningham補充說，對于吞咽藥片困難或需要根據(jù)受影響體表面積使用特定劑量的患者，Imkeldi 可以提供“復(fù)合的便捷替代方案”。

根據(jù) Shorla的說法，Imkeldi是 FDA 批準(zhǔn)的第一個用于某些白血病的伊馬替尼口服液體制劑。

11月 22日

產(chǎn)品： BridgeBio 的 Attruby

指示： 轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病

對于 BridgeBio和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）患者來說，感恩節(jié)來得很早，因為FDA在預(yù)定的PDUFA日期前一周批準(zhǔn)了該公司的Attruby。

Attruby 的批準(zhǔn)得到了III期ATTRibute-CM的積極結(jié)果的支持，其中轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑顯著減少了死亡和心血管相關(guān)住院，并改善了生活質(zhì)量。

根據(jù)BridgeBio發(fā)布的新聞稿，Attruby 是“第一個也是唯一一個標(biāo)簽上寫明 TTR 幾乎完全穩(wěn)定的獲批產(chǎn)品”。分析人士一致認為，該藥物的廣泛標(biāo)簽（說明降低住院和死亡的可能性）將有助于其與輝瑞的Tafamidis 和 Alnylam的Amvuttra競爭，后者的補充新藥申請已于周一被FDA接受。

11月 22日

產(chǎn)品：Amneal Pharmaceuticals 的艾塞那肽

指示： Ⅱ型糖尿病

FDA批準(zhǔn)了 Amneal Pharmaceuticals的艾塞那肽，與參比產(chǎn)品一樣，Amneal 的仿制藥適用于改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制，并結(jié)合飲食和運動。仿制藥艾塞那肽將提供1.2 mL和2.4mL預(yù)裝注射筆。同樣，這種仿制藥與Byetta（屬于阿斯利康）具有相同的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉和低血糖，以及其他常見的副作用。

Amneal 的艾塞那肽是“首批在美國獲得批準(zhǔn)的仿制藥 GLP-1注射劑之一，”首席商務(wù)官 Andy Boyer 在一份聲明中說。根據(jù) Coherent Marketing Insights 的一份報告，到 2031年，GLP-1市場預(yù)計將達到557億美元左右。目前，該領(lǐng)域由禮來和諾和諾德主導(dǎo)，它們分別銷售Tirzepatide 和 Semaglutide，有效地壟斷了GLP-1藥物的糖尿病和肥胖市場。在美國以外，仿制藥開發(fā)商已經(jīng)開始威脅這些公司的利潤，尤其是在中國和印度。

11月 21日

產(chǎn)品：Jazz 和 Zymeworks 的 Ziihera

指示： HER2 陽性膽道癌

隨著FDA批準(zhǔn) Ziihera，Jazz Pharmaceuticals 和 Zymeworks 將與阿斯利康和第一三共針鋒相對，后者的抗體-藥物偶聯(lián)物 Enhertu 于 2024年4月獲得了與腫瘤無關(guān)的廣泛批準(zhǔn)。

Ziihera 是一種雙特異性抗體，靶向HER2受體上的兩個不重疊位點。這種獨特的結(jié)合譜為 Ziihera 提供了多種作用機制，包括HER2信號傳導(dǎo)的雙重阻斷和癌細胞表面HER2蛋白的去除。雙特異性抗體還可以增強免疫系統(tǒng)的抗癌活性。

IIb期HERIZON-BTC-01研究數(shù)據(jù)報告稱，接受 Ziihera 治療的患者確認客觀緩解率為41.3%，治療緩解持續(xù)時間中位為12.9個月。至于安全性，中期試驗發(fā)現(xiàn) Ziihera 耐受性良好，只有兩名患者因毒性而停止治療。

Ziihera 已根據(jù) FDA 的加速途徑獲得批準(zhǔn)。為了保持其在市場上，Jazz和Zymeworks正在進行III 期HERIZON-BTC-302 驗證性試驗，該試驗正在評估 Ziihera的一線治療，聯(lián)合化療，聯(lián)合或不聯(lián)合 PD-(L)1抑制劑。

11月 20日

產(chǎn)品：UCB的Bimzelx

指示： 中度至重度化膿性汗腺炎

UCB 周三獲得了FDA的批準(zhǔn)，使用其皮下注射 Bimzelx（Bimekizumab-bkzx）治療患有中度至重度化膿性汗腺炎的成年患者。

Bimzelx是一種人源化IgG1單克隆抗體，旨在靶向IL-17A和IL-17F細胞因子，已知它們在免疫和炎癥級聯(lián)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。2023年10月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn) Bimzelx用于患有中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者，并于2024 年9月將其標(biāo)簽擴大到包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎。

該批準(zhǔn)得到了兩項 III 期研究——BE HEARD I 和 BE HEARD II 的數(shù)據(jù)的支持。綜上所述，這些試驗的結(jié)果表明，與安慰劑相比，更多接受Bimzelx治療的患者在16周時化膿性汗腺炎的體征和癥狀至少改善了50%。這種治療反應(yīng)在48周的隨訪中得以維持。Bimzelx還在幾個關(guān)鍵的次要結(jié)局中誘導(dǎo)了具有臨床意義的改善。

據(jù) UCB 稱，Bimzelx 是第一個也是迄今為止唯一一個獲批準(zhǔn)的選擇性阻斷 IL-17A 和 IL-17A 的療法。

11月 20日

產(chǎn)品：安斯泰來的Izervay

指示： 繼發(fā)于年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD）的地圖樣萎縮

FDA 周二拒絕了安斯泰來制藥在其眼部注射劑 Izervay（Avacincaptad pegol 玻璃體內(nèi)溶液）標(biāo)簽上包含兩年數(shù)據(jù)的提議。

Izervay是一種聚乙二醇化寡核苷酸，通過靶向和禁用C5補體蛋白發(fā)揮作用，從而解決年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的根本原因。它于 2023 年被批準(zhǔn)用于治療繼發(fā)于 AMD 的地圖樣萎縮（GA），但其目前僅建議治療長達12個月。

2024年4月，安斯泰來向FDA 提交了一份補充新藥申請，尋求在 Izervay的標(biāo)簽中增加兩年數(shù)據(jù)。該制藥公司使用了III 期 GATHER2 試驗的結(jié)果，該試驗表明，與假對照相比，Izervay在 24 個月內(nèi)繼續(xù)減少GA病變的生長。在周二的完整回復(fù)信中，F(xiàn)DA重點關(guān)注安斯泰來提議的“與標(biāo)簽語言相關(guān)的統(tǒng)計問題”。兩年來，監(jiān)管機構(gòu)沒有發(fā)現(xiàn)Izervay的安全性或收益/風(fēng)險狀況存在任何問題。根據(jù)其新聞稿，該制藥公司目前正在“尋求對拒絕的進一步澄清”，以期迅速解決 FDA的疑問。

11月15日

產(chǎn)品：Syndax Pharmaceuticals 的 Revuforj

指示： 賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 2A 基因易位的復(fù)發(fā)或難治性急性白血病

Syndax Pharmaceuticals的Revuforj（Revumenib）成為市場上第一個用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性白血病的Menin抑制劑，當(dāng)時 FDA 批準(zhǔn)其用于攜帶賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 2A （KMT2A）基因易位突變的成人或兒童患者。

在急性白血病中，KMT2A 基因重排與更具侵襲性的疾病有關(guān)，這些疾病的特點是復(fù)發(fā)率高和預(yù)后非常差。據(jù) Syndax 稱，在具有 KMT2A 重排突變的患者中，大約一半會在常規(guī)治療后復(fù)發(fā)。幾乎所有的 KMT2A 重排都被歸類為易位突變，它產(chǎn)生與 Menin蛋白結(jié)合的融合蛋白，從而引發(fā)白血病的發(fā)展。

Revuforj 的批準(zhǔn)得到了I/II 期 AUGMENT-101 研究中104名患者數(shù)據(jù)的支持，其中 21% 的接受治療的患者達到完全緩解或完全緩解但血液學(xué)部分恢復(fù)。這種類型的治療反應(yīng)的中位持續(xù)時間為 6.4個月。

Syndax 預(yù)計將于本月在美國推出 110 mg和 160 mg的Revuforj片劑。同時，可用于年輕患者或體重低于40 kg的患者的25 mg劑量將于明年第一季度末或第二季度初上市。

11月14日

產(chǎn)品：Azurity Pharmaceuticals 的Danziten

指示： 新診斷的費城染色體陽性慢性粒細胞白血病

Azurity Pharmaceuticals獲得了FDA對口服Danziten（尼羅替尼）的首個批準(zhǔn)，沒有用餐時間限制。

尼羅替尼是一種口服 BCR-ABL 激酶抑制劑，通過阻止癌細胞的生長和增殖起作用，進而誘導(dǎo)其死亡。尼羅替尼曾以品牌Tasigna獲得批準(zhǔn)，該商品名由諾華擁有和銷售，適用于費城染色體陽性慢性粒細胞白血病。然而，根據(jù)Azurity的說法，Tasigna的生物利用度在與食物一起服用時會飆升，并可能導(dǎo)致心臟副作用。服用Tasigna的患者在服藥前通常需要嚴(yán)格禁食，以避免這些毒性。作為一種解決方法，Azurity重新設(shè)計了尼羅替尼以生產(chǎn) Danziten，其生物利用度比Tasigna更高，可以減少劑量并消除進餐時間限制的要求。

11月 12日

產(chǎn)品：Intercept Pharmaceuticals 的 Ocaliva

指示：原發(fā)性膽汁性膽管炎

在最初推遲了上個月的決定后，F(xiàn)DA 拒絕完全批準(zhǔn) Intercept Pharmaceuticals 的 Ocaliva（奧貝膽酸）用于原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）。

Ocaliva是一種類硒砜X受體激動劑，于2016年5月獲得 FDA對PBC的加速批準(zhǔn)。然而，在2024年9月，監(jiān)管機構(gòu)的胃腸道藥物咨詢委員會幾乎一致投票反對這種口服藥物，并指出Intercept沒有提供足夠的數(shù)據(jù)來支持Ocaliva的臨床收益。在小組討論前發(fā)布的一份簡報文件中，F(xiàn)DA 的內(nèi)部審查員表示，Ocaliva 在其一項驗證性試驗中“未能證明療效”。

在周二的完整回復(fù)信中，F(xiàn)DA 表示，它正在繼續(xù)審查其一項驗證性研究中Ocaliva的安全數(shù)據(jù)。與此同時，Intercept聲稱，該藥物仍將在其加速批準(zhǔn)狀態(tài)下提供給PBC患者。

11 月 8 日

產(chǎn)品：Autolus Therapeutics 的 Aucatzyl

指示：B 細胞急性淋巴細胞白血病

在FDA批準(zhǔn)了用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）后，Aucatzyl 加入了已批準(zhǔn)的CAR-T療法名單。

Autolus 用 II 期FELIX 研究的數(shù)據(jù)支持Aucatzyl，該研究顯示總體完全緩解率為63%，其中包括51%的患者達到完全緩解。Aucatzyl的優(yōu)勢在于它的安全性，細胞因子釋放綜合征和3級毒性的發(fā)生率較低，并且沒有4級或5級不良事件。

“我們?nèi)匀幌嘈?Aucatzyl更耐受的安全性將使其成為成人ALL患者的首選治療選擇，并隨著時間的推移支持大多數(shù)市場份額，”William Blair 分析師 Matt Phipps 在周五的一份報告中表示。Aucatzyl 是第一個在沒有風(fēng)險評估緩解策略計劃要求的情況下獲得批準(zhǔn)的 CAR- T療法。

11月 4日

產(chǎn)品：Journey Medical的Emrosi

指示：酒糟鼻的炎性病變

“紅斑痤瘡是一種難以治療的皮膚病，根據(jù)我們Ⅲ期臨床試驗的良好結(jié)果，Emrosi有可能成為治療該病癥的同類最佳口服藥物，”總部位于亞利桑那州的Journey Medical首席執(zhí)行官 Claude Maraoui 在一份聲明中說。

Emrosi的批準(zhǔn)得到了兩項 III 期試驗的支持，其中治療達到所有共同主要和次要終點。據(jù) Journey Medical 報道，Emrosi在兩項試驗中都顯示出優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)護理治療（Oracea 40mg膠囊）和安慰劑的“統(tǒng)計學(xué)顯著優(yōu)勢”，用于研究者的整體評估治療成功和炎癥病灶總數(shù)的減少。

Ref:https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker