生物學評價是醫療器械總體評價和開發的一部分，也是在風險管理過程范疇中的一項設計驗證活動。為特定的醫療器械開展生物學評價應綜合考慮器械的特性、已有的相關科學數據，并進行風險評定。

α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑產品，是指α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯及其他取代酯或同分異構體為主體，單獨和/或改性劑及輔料復配而成的醫用粘合劑。

中國國家藥監局器審中心為進一步規范α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑的注冊審查，重新修訂了《α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑注冊審查指導原則》，也為α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑生物學評價提供更多具體的指導。該原則回答了以下幾個生物學評價相關問題：

Q：α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑需要考慮哪些生物學終點？

A：粘合劑產品應根據其與人體接觸部位、接觸方式及接觸時間，按GB/T 16886.1規定進行評價。體表使用的產品（如傷口敷料）宜按24小時至30天長期使用產品的要求，體內使用的產品（如靜脈曲張閉合膠）應按大于30天持久使用產品的要求進行生物學評價。

配套的器材與工具則按體表接觸小于24小時短期使用產品的要求進行生物學評價。

Q：開展α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑的生物學評價前應收集哪些物理和化學信息？

A：原材料的物理和化學特性：列明產品生產過程中由起始物質至終產品過程中所需全部材料（主體成分及其原材料、全部輔料）所含化學成分的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、分子量、純度、使用量或組成比例、符合的標準等基本信息。

產品材料、降解產物和代謝物的毒理學和其他生物學安全數據：應對氰基丙烯酸酯單體、阻聚劑等組分進行分析，可將已發表的與每個器械相關的局部（即局部使用）和全身性副作用（若適用）的毒理學文獻信息作為生物相容性評價的一部分，同時也應對可引起毒性反應的成分、劑量以及直接與患者接觸的相應劑量進行安全性評價。

Q：為何需要開展α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑的降解研究？

A：降解特性直接影響產品的粘合性能和生物相容性。

降解速率是粘合材料可能引起毒性的一個指示性指標。

醫學期刊和相關研究中已有關于α-氰基丙烯酸酯粘合材料水解降解副產物甲醛導致細胞和組織毒性的報道，例如粘合劑的降解產物可在組織中蓄積并導致明顯的組織毒性，表現為急性和慢性炎癥反應。

Q：如何開展α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑的降解研究？

A：建議參考GB/T 16886.13進行降解特性研究。應對主要降解產物（如：甲醛）進行定性、定量研究及安全性評價。

體外降解研究：建議提供體外水解降解研究數據來明確粘合劑聚合后的變化、粘合劑組分及降解產物的含量。

體內降解研究：應根據初始植入膠的量或膠膜厚度/面積、各研究階段殘留的膠量、植入部位組織學反應（包括局部炎癥反應、周圍組織長入或修復情況等）、降解周期等觀察指標對粘合劑的降解過程進行評價。

Q：如何開展α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑的動物試驗研究？

A：建議根據產品預期用途在適合的動物模型中進行器械的性能特性評價。例如，用于體表切口的局部封閉時，建議選用小型豬模型，若選擇其他動物模型，企業應結合產品成分或用途，對選擇模型的合理性進行論證。

試驗應對炎癥反應、正常愈合以及延遲愈合、傷口開裂、組織不良反應和感染等情況進行評價，并視情況評價其組織病理學。

此外，需針對各產品的風險考慮其額外的評價終點。如原材料為動物源的，需考慮動物源相關指導。如其在體內可代謝為有毒成分，則需考慮毒代動力學研究。

參考文獻

[1] GB/T 16886.1, "醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗," 中華人民共和國國家標準, 2022.

[2] 中國國家藥監局器審中心， α-氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑注冊審查指導原則（2024年修訂版）, 中國國家藥監局器審中心通告2024年第23號.