近日，F(xiàn)ARAPULSE, Inc.研發(fā)的“心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)”獲批上市，下面嘉峪檢測(cè)網(wǎng)與您一起了解一下心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)在臨床前研發(fā)階段做了哪些實(shí)驗(yàn)。

1、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品由脈沖電場(chǎng)消融儀、記錄模塊及附件電纜組成。

2、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的產(chǎn)品適用范圍

產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，與本公司生產(chǎn)的一次性使用心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管（型號(hào)規(guī)格：1M401，41M402）及連接線纜配合使用，用于藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫患者的治療。 

3、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的工作原理

該產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的一次性使用心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管配套使用，利用陡脈沖電場(chǎng)對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生的不可逆電穿孔效應(yīng)，選擇性作用于心肌組織并產(chǎn)生細(xì)胞凋亡壞死，以實(shí)現(xiàn)肺靜脈電隔離從而對(duì)陣發(fā)性房顫起到治療作用。 

設(shè)備可輸出雙相交變脈沖電場(chǎng)，輸出電壓有 3 種不同參數(shù)選擇，其他脈沖輸出參數(shù)均不可調(diào)。設(shè)備具有同步和非同步兩種不同輸出方式，同步模式下需配合刺激儀和電生理記錄儀一同使用，每次輸出前先發(fā)放同步電刺激信號(hào)，進(jìn)而在不應(yīng)期內(nèi)輸出脈沖能量；非同步模式下無需電刺激，可直接按照固定的間隔頻率輸出脈沖能量。 

產(chǎn)品組成內(nèi)還包含記錄模塊，主要用于在脈沖能量輸出期間隔離電生理記錄儀與患者的連接，以及在同步模式下為消融儀提供刺激信號(hào)的輸出端口。

4、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的軟件研究 

開發(fā)人按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2022年修訂版）的要求，開展了軟件研究，按照 GB/T 25000.51進(jìn)行了測(cè)試。軟件安全級(jí)別為中等，發(fā)布版本號(hào) 4。按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2022 年修訂版）開展了網(wǎng)絡(luò)安全研究。 

5、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的產(chǎn)品有效期和包裝研究

設(shè)備主機(jī)使用期限為 3 年，開發(fā)人通過模擬輸出后測(cè)試相關(guān)性能和安全驗(yàn)證，開展了使用期限研究。開發(fā)人還開展了包裝存儲(chǔ)運(yùn)輸?shù)尿?yàn)證。 

6、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的動(dòng)物研究 

開發(fā)人開展了一系列臨床前動(dòng)物試驗(yàn)，包括一項(xiàng) GLP研究和多項(xiàng)非 GLP 研究。 

1. 非 GLP 研究 PCR0578、PCR0792、PCR0856：主要目的是評(píng)估最大消融劑量下的即刻和遠(yuǎn)期安全有效性、在極端情況下消融的食管安全性以及對(duì)下游器官血栓栓塞情況。結(jié)果顯示，肺靜脈隔離和透壁效果良好，無膈神經(jīng)麻痹、食管損傷及肺靜脈狹窄發(fā)生，下游器官（腦、肝及腎）未見血栓栓塞事件。 

2. GLP 研究 ANS2561：主要目的是針對(duì)最小消融劑量和最高消融劑量進(jìn)行安全有效性驗(yàn)證。有效性數(shù)據(jù)分析顯示，不同消融劑量下的即刻手術(shù)成功率均為 100%，術(shù)后 1 個(gè)月電標(biāo)測(cè)結(jié)果顯示 PVI 維持率均為 100%，肺靜脈組織切片顯示透壁消融占96.6%，各劑量下的透壁切片百分比均相似。安全性數(shù)據(jù)分析顯示，各劑量下的試驗(yàn)豬術(shù)后均無膈神經(jīng)麻痹、心包填塞、傳導(dǎo)阻滯及肺靜脈狹窄等不良事件發(fā)生。下游器官大體及組織病理結(jié)果均未見血栓栓塞跡象。 

3. 非 GLP 研究 PCR1222、PCR1225：主要目的是評(píng)價(jià)減少脈沖組數(shù)后消融方案的安全有效性，相對(duì)于原輸出波形，新的輸出波形保持原有電壓和脈寬的基礎(chǔ)上減少了脈沖組個(gè)數(shù)。研究結(jié)果顯示，新波形可獲得與原波形相似的 PVI 消融的有效性，降低脈沖組數(shù)量的后仍可獲得 100%的肺靜脈即刻手術(shù)成功率及遠(yuǎn)期 PVI 維持率，滿足臨床要求，且最高消融劑量下無不良事件發(fā)生，安全性良好。 

7、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的量效關(guān)系研究 

開發(fā)人開展了基于仿真模型、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等數(shù)據(jù)總結(jié)的量效關(guān)系研究。基于早期臨床研究的神經(jīng)肌肉刺激情況確定了產(chǎn)品最終采用雙相脈沖模式，基于仿真研究和動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)確定了有效輸出電壓范圍，并開展了分別使用不同輸出電壓（1800/1900/2000V）下的動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示不同的輸出電壓均可以達(dá)到預(yù)期的治療有效性。針對(duì)修改脈沖輸出波形（減少脈沖組個(gè)數(shù)），開發(fā)人基于兩種不同波形對(duì)照開展的臺(tái)架試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行分析驗(yàn)證，結(jié)果表明兩種不同輸出波形下的組織壞死區(qū)域范圍無明顯變化，即刻和遠(yuǎn)期肺靜脈隔離率無差異，但減少脈沖個(gè)數(shù)后可顯著降低微泡產(chǎn)生，提高安全性。  

8、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的有源設(shè)備安全性指標(biāo) 

產(chǎn) 品 符 合 GB 9706.1-2020 、 GB 9706.202-2021 、 YY 9706.102-2021 等電氣安全標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)配合本公司一次性使用心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管一同開展了檢驗(yàn)。

9、心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的軟件研究

軟件研究按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交了軟件描述文檔，軟件安全級(jí)別為C級(jí)，發(fā)布版本為V1。按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交了網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。產(chǎn)品不與外網(wǎng)或局域網(wǎng)存在網(wǎng)絡(luò)連接，系統(tǒng)內(nèi)部通過多種內(nèi)部接口進(jìn)行數(shù)據(jù)交互，圖像平臺(tái)通過USB、SDI 接口與外部存儲(chǔ)設(shè)備和影像顯示設(shè)備交換數(shù)據(jù)。提交了數(shù)據(jù)接口及用戶訪問控制研究資料。

10、其他 

開發(fā)人還開展了產(chǎn)品可用性的研究。