ICH Q1A是關(guān)于新原料藥及其制劑的穩(wěn)定性指導(dǎo)原則，主要用于新藥的上市申報參考。

該指導(dǎo)原則對用于加速試驗及長期留樣考察的樣品有嚴(yán)格的要求。比如，對于新原料藥，所考察的三批樣品至少應(yīng)為中試規(guī)模，其合成路線和工藝應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)一致，其質(zhì)量應(yīng)能代表商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。對于制劑，所考察的三批樣品中至少有兩批為中試規(guī)模，另一批的批量在合理的情況下可適當(dāng)減小。該三批制劑應(yīng)盡量采用不同批次的原料藥生產(chǎn)。

為保證新原料藥和制劑的穩(wěn)定性研究結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確性，考察的樣品其生產(chǎn)工藝、路線和處方應(yīng)與商業(yè)化一致，批量可能不一致。

其次，指南中對產(chǎn)品上市后的穩(wěn)定性考察也有明確的要求。如僅根據(jù)中試規(guī)規(guī)樣品的穩(wěn)定性考察所制訂的有效期并不一定能保證商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品在該有效期內(nèi)穩(wěn)定。但為不影響廣患者及時獲得新藥，在新藥的注冊申請時，不可能要求提供商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品穩(wěn)定性資料。因此這個時候，ICH參考各成員國已有要求的基礎(chǔ)上，規(guī)定如果注冊時長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)資料不是從三批商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品上獲得，或者三批商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)暫時不能涵蓋其有效期，則在注冊申報時應(yīng)提供如下承諾：

1.如果申報資料中已有三批商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品數(shù)據(jù)，則應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行三批樣品的長期穩(wěn)定性，直至效期末，和6個月加速穩(wěn)定性；

2.如果申報資料中商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品不足三批，則應(yīng)承諾繼續(xù)對這些商業(yè)化產(chǎn)品，進(jìn)行穩(wěn)定性的研究，長期穩(wěn)定性直至效期末，和6個月加速穩(wěn)定性，并補(bǔ)足三批商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品，對其進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察，直至效期末；

3.如果申報資料沒有商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察，則需承諾將批準(zhǔn)上市后的前三批商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行直至效期末的長期穩(wěn)定性考察，以及6個月加速穩(wěn)定性。

上述三個承諾兼顧了穩(wěn)定性研究的科學(xué)性，又保證了患者對新藥的可及性。

筆者的理解：當(dāng)前很多國內(nèi)的新藥都有進(jìn)行中美申報。我們知道中國上市的產(chǎn)品需要進(jìn)行三批產(chǎn)品的工藝驗證，并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。如果在國內(nèi)申報資料中本身使用了三批工藝驗證產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)用于效期的制定，那么后期使用相同的工藝和資料數(shù)據(jù)進(jìn)行美國上市申報，完全可以嘗試進(jìn)行上市后前三批樣品穩(wěn)定性考察的豁免。理由是參考ICH Q1A，三批工藝驗證樣品已具有商業(yè)化產(chǎn)品的代表性，相當(dāng)于前置進(jìn)行了商業(yè)化產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，完全符合ICH Q1A的要求。

參考文獻(xiàn)：

ICH Q1A：Stability Testing of New Drug Substance and Drug Product.