本次注冊審評學習資料來自于阿斯利康的Acalabrutinib Capsules（阿卡替尼）的注冊審評資料ADMINISTRATIVE and CORRESPONDENCE DOCUMENTS，共251頁。

阿卡替尼為第二代BTK抑制劑，FDA批準用于治療MCL、CLL/SLL。

該審評資料有值得學習與探究的內容。

在阿卡替尼審評總結資料中，FDA對原料藥PSD的粒度，原料藥的總體質量標準項目，制劑的總體質量標準項目，包裝外觀要求、中期審評溝通交流、末期審評溝通交流、制劑方法測試確認內容有較為詳細的總結，非常值得同行企業參考。

FDA同意企業提議修改PSD的D90限度，同時也要求企業增加D50和D10的限度。D50和D10的限度制定可基于臨床批次和穩定性批次數據遞交。

同時FDA提出，企業遞交PBPK（生理藥代動力學）模型用于PSD限度的制定是不能得到接受的。原因如下：

缺乏對胃動力模型中使用的預測PSD與測量PSD之間一致關系論證

過度參數化（例如，Peff,單個首過肝臟提取率，沒有數據理由）

驗證不足（例如，建議驗證包括從具有不同測量粒度的批次中獲得的臨床試驗數據）

FDA建議企業撤回用于PSD限度制定的PBPK模型，因為PSD限度的制定要求已滿足，是基于原料藥制備得到相應關鍵批次的支持數據。

總結，企業遞交的PBPK模型沒有得到FDA的認可，理由是該模型的預測僅來源于理論的參數，沒有進行預測與實際的數據對比。PSD限度最終制定是基于實際關健原料藥批次數據。實際數據比理論模型參數更有說服力。這一點給可到企業啟示，在NDA審評階段提議的一些質量標準或者評估報告，如有實際的測試數據，說服力會更強，更易于得到監管方的認可。