引言
本文帶大家通過查詢藥典及參比制劑資料等信息，系統的分析原輔料和制劑的物理、化學、生物及微生物性質，為后期的小試開發工藝參數提供依據。
1、原料藥性質及穩定性
1.1原料藥性質
1.1.1原料藥性質查詢方式
（1）中國藥典；
（2）主流國家（歐美日）藥典；
（3）購買原料藥小樣（多廠家購買，數量夠原輔料相容即可），詢問其要原料藥全套資料，包括原料藥性質、雜質譜、元素雜質及致突變等資料。
（4）參比制劑資料中關于原料藥的信息，如美國的review、日本的IF文件、歐洲的審評報告等資料。
（5）百度學術、中國知網、PubChem及藥智網等網站；
1.1.2原料藥性質匯總
常規劑型的考察項目通常包括：性狀（外觀、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質（工藝雜質、降解產物等）、對映異構體、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。
特殊劑型的考察項目包括：黏度、分子量及分子量分布等。
無菌制劑的考察項目通常包括：細菌內毒素/熱原、無菌等。
1.1.3原料藥性質解析
（1）性狀（外觀、旋光度或比旋度等），與產品的安全性及有效性相關，性狀的改變間接顯示出產品質量或生產工藝的改變，性狀控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（2）酸堿度，影響產品的穩定性，進而影響產品的安全性和有效性，酸堿度控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（3）溶液的澄清度與顏色，影響產品的安全性和有效性，溶液的澄清度與顏色控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求，若易受光、熱、氧等條件影響，先控制使用中環境條件，若控制效果不理想，需對其內控收緊限度；
（4）雜質（工藝雜質、降解產物等），影響產品的安全性和有效性，區分雜質類別及性質，結合Q3A（R2）：新原料藥中的雜質及Q3B（R2）：新藥制劑中的雜質等標準分析，雜質需符合中國藥典，若易受光、熱、氧等條件影響，先控制使用中環境條件，若控制效果不理想，需對其內控收緊限度；
（5）對映異構體，對映異構體的改變間接顯示出產品質量或生產工藝的改變，進而影響制劑的安全性和有效性，對映異構體控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（6）晶型，影響產品的溶解度及溶出度等，進而直接影響產品的安全性和有效性，晶型控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（7）粒度，影響物料的溶解性，進而直接影響產品的安全性和有效性，粒度控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（8）干燥失重/水分，原料藥含有較大量的水分時，不僅使其含量降低，還會引起水解或發生變質，從而使藥物失效，進而直接影響產品的安全性和有效性，干燥失重/水分控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（9）含量，含量影響投料準確性，含量過低直接影響產品的安全性和有效性，含量控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（10）黏度、分子量及分子量分布，控制不低于中國藥典標準（若收錄）且符合制劑使用要求；
（11）細菌內毒素/熱原，直接影響產品的安全性和有效性，控制原輔包、生產設備及注射用水等多途徑的細菌內毒素不高于制劑標準，盡量形成細菌內毒素/熱原控制策略，若形不成細菌內毒素/熱原控制策略則需要對原料藥或制劑進行內控，細菌內毒素/熱原控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
（12）無菌，直接影響產品的安全性和有效性，有無菌檢查項的制劑控制原料藥的無菌，無菌控制不低于中國藥典標準且符合制劑使用要求；
1.2原料藥穩定性
1.2.1原料藥穩定性查詢
（1）購買原料藥小樣（多廠家購買，數量夠原輔料相容即可），詢問其要原料藥全套資料，包括原料藥性質、雜質譜、元素雜質及致突變等資料。（重點關注）
（2）參比制劑資料中關于原料藥的信息，如美國的review、日本的IF文件、歐洲的審評報告等資料。（重點關注）
（3）百度學術、中國知網、PubChem及藥智網等網站；
1.2.2原料藥穩定性匯總
（1）國際氣候帶
中國總體來說屬亞熱帶，部分地區屬濕熱帶，故長期試驗采用溫度為25℃±2℃、相對濕度為60%±5%，或溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%，與美、日、歐國際協調委員會（ICH）采用條件基本是一致的。
原料藥物進行加速試驗與長期試驗所用包裝應釆用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應與大桶一致。
（2）原料藥穩定性重點考察項目
（3）原料藥穩定性試驗選擇條件一般原則
（4）穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗用1批原料藥物進行；如果試驗結果不明確，則應加試2個批次樣品。生物制品應直接使用3個批次。加速試驗與長期試驗要求用3批供試品進行。
（5）原料藥物供試品應是一定規模生產的。供試品量相當于制劑穩定性試驗所要求的批量，原料藥物合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。藥物制劑供試品應是放大試驗的產品，其處方與工藝應與大生產一致。每批放大試驗的規模，至少是中試規模。大體積包裝的制劑，如靜脈輸液等，每批放大規模的數量通常應為各項試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，根據情況另定。
（6）加速試驗與長期試驗所用供試品的包裝應與擬上市產品一致。
（7）研究藥物穩定性，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質（含降解產物及其他變化所生成的產物）的檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩定性試驗結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視降解產物的檢查。
（8）若放大試驗比規模生產的數量要小，故申報者應承諾在獲得批準后，從放大試驗轉入規模生產時，對最初通過生產驗證的3批規模生產的產品仍需進行加速試驗與長期穩定性試驗。
（9）對包裝在有通透性容器內的藥物制劑應當考慮藥物的濕敏感性或可能的溶劑損失。
1.2.3原料藥穩定性解析
（1）外觀、物理常數、功能試驗，外觀、物理常數、功能試驗（如顏色、粘度、硬度等指標）穩定性過程中應符合規定，若超過標準限度要求，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受；
（2）降解產物，降解產物（即有關物質）穩定性過程中增長速度應不高于參比制劑，若降解產物（即有關物質）超過標準限度要求，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受；
（3）pH值，pH值穩定性過程中應符合規定，若超過標準限度要求，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受；
（4）含量，含量與初始值相差5%；或釆用生物或免疫法測定時效價不符合規定，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受；
2、輔料性質及穩定性
2.1輔料性質
2.1.1輔料性質查詢方式
輔料性質查詢方式同原料藥一致，重點關注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料性質；
2.1.2輔料性質匯總
輔料性質匯總同原料藥一致，重點關注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料性質；
2.1.3輔料性質解析
輔料性質解析同原料藥一致，重點關注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料性質；
2.2輔料穩定性
2.2.1輔料穩定性查詢
輔料穩定性查詢同原料藥一致，重點關注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料穩定性；
2.2.2輔料穩定性匯總
輔料穩定性匯總同原料藥一致，重點關注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料穩定性；
2.2.3輔料穩定性解析
輔料穩定性匯總同原料藥一致，重點關注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料穩定性；
3、制劑性質及穩定性
3.1制劑性質
3.1.1制劑性質查詢方式
制劑性質查詢方式同原料藥一致，重點關注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.1.2制劑性質匯總
制劑性質匯總同原料藥一致，重點關注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.1.3制劑性質解析
制劑性質解析同原料藥一致，重點關注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.2制劑穩定性
3.2.1制劑穩定性查詢
制劑穩定性查詢同原料藥一致，重點關注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.2.2制劑穩定性匯總
制劑穩定性匯總同原料藥一致，重點關注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.2.3制劑穩定性解析
制劑穩定性解析同原料藥一致，重點關注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
4、附帶溶劑及配件性質及穩定性
4.1附帶溶劑及配件性質
附帶溶劑及配件性質不劣于參比制劑，信息處理方式同制劑一致；
4.2附帶溶劑及配件穩定性
附帶溶劑及配件穩定性不劣于參比制劑；
5、總結
本篇通過查詢藥典及參比制劑資料等信息，系統的分析了《注射劑項目研發生產策略全解析》中（原輔料性質及制劑穩定性），深入了解了其物理、化學、生物及微生物性質及穩定性，為后期的小試開發工藝參數提供依據。
6、資料收集途徑
1、https://db.yaozh.com/（藥智數據庫，很全面，90%以上的資料都有）
2、https://xueshu.baidu.com/（百度學術，查制劑的文獻資料等）
3、https://www.baidu.com/（百度，查上市歷史、銷售數據等）
4、https://www.drugfuture.com/pmda/（日本上市藥品數據庫，查處方、說明書等）
5、https://db.ouryao.com/（中國藥典、法規及標準，查藥品及檢測標準等）
6、https://www.cde.org.cn/ （國家藥品監督管理局藥品審評中心，查原輔料上市信息及指導原則等）
7、https://www.canbigou.com/directory.html （參比購，查參比制劑目錄）
8、https://www.drugfuture.com/fda/ （美國FDA藥品數據庫(U.S. FDA Drugs Database)，查處方、說明書等）
9、https://www.drugfuture.com/ema/（歐盟EMA藥品數據庫，查處方、說明書等）
10、https://drugx.cn/ （藥研導航，查各國藥監局及藥典等）
