4206 藥包材不溶性微粒測定法
本法系用以測定藥包材中不溶性微粒的大小和數(shù)量。本法適用于注射劑包裝用橡膠塞、注射液用塑料容器、注射液用塑料組件（內(nèi)蓋和接口）、免洗預(yù)灌封注射器用活塞和免洗筆式注射器用活塞、半組裝預(yù)灌封注射器、筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)、滴眼劑用塑料瓶等的不溶性微粒大小及數(shù)量的測定。
本法包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時(shí)，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測定，并以顯微計(jì)數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。
試驗(yàn)環(huán)境及檢測、光阻法及顯微計(jì)數(shù)法的測定原理、對儀器的一般要求、儀器的校準(zhǔn)同通則0903 不溶性微粒檢查法中的要求。
第一法 光阻法
（1）注射劑包裝用橡膠塞：取被測膠塞數(shù)個(gè)（總表面積約100cm2），置250ml錐形瓶中，加入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的毫升數(shù)與被測膠塞總面積的平方厘米數(shù)之比為1:1），用鋁箔（或其他適宜的封口材料）蓋住錐形瓶瓶口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動，振蕩直徑12mm±1mm，振蕩頻率300轉(zhuǎn)/分鐘±10轉(zhuǎn)/分鐘）振蕩20秒。小心移開鋁箔（或其他適宜的封口材料），先倒出部分供試液沖洗開啟口及取樣杯后，將供試液倒入取樣杯中，靜置15分鐘或適當(dāng)時(shí)間，開啟攪拌器，緩慢攪拌使微粒適當(dāng)懸浮，依法測定至少3次，每次取樣量應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄去第一次數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。
（2）注射液用塑料容器：注射液用非BFS塑料瓶、塑料袋：取被測樣品適量，加入標(biāo)示裝量的微粒檢查用水，按照生產(chǎn)工藝進(jìn)行灌裝、封口、滅菌，用水將容器外壁洗凈；注射液用BFS塑料瓶、塑料安瓿：取預(yù)灌裝標(biāo)示裝量微粒檢查用水的樣品適量，用水將容器外壁洗凈；小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口，再將供試品溶液倒入取樣杯中，靜置15分鐘或適當(dāng)時(shí)間，開啟攪拌器，緩慢攪拌使微粒適當(dāng)懸浮（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯用摎夂笾糜谌悠魃希患訑嚢瑁婪y定至少3次，每次取樣應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄去第一次數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。
注：如適用，可直接檢測由供試品包裝的成品制劑。
（3）注射液用塑料組件（內(nèi)蓋和接口）：取塑料輸液容器用內(nèi)蓋或塑料輸液容器用接口5個(gè)，置500ml錐形瓶或適當(dāng)容器中，加入250ml微粒檢查用水，用鋁箔（或其他適宜的封口材料）蓋住錐形瓶瓶口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動，振蕩直徑12mm±1mm，振蕩頻率300轉(zhuǎn)/分鐘±10轉(zhuǎn)/分鐘）振蕩20秒。小心移開鋁箔（或其他適宜的封口材料），先倒出部分供試液沖洗開啟口及取樣杯后，將供試液倒入取樣杯中，靜置15分鐘或適當(dāng)時(shí)間，開啟攪拌器，緩慢攪拌使微粒適當(dāng)懸浮，依法測定至少3次，每次取樣量應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄去第一次數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。
（4）免洗預(yù)灌封注射器活塞和免洗筆式注射器用活塞：取被測活塞數(shù)個(gè)（總表面積不少于50cm2），置250ml錐形瓶中，加入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的毫升數(shù)與被測活塞總面積的平方厘米數(shù)之比為1:1），用鋁箔（或其他適宜的封口材料）蓋住錐形瓶瓶口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動，振蕩直徑12mm±1mm，振蕩頻率300轉(zhuǎn)/分鐘±10轉(zhuǎn)/分鐘）振蕩20秒。小心移開鋁箔（或其他適宜的封口材料），先倒出部分供試液沖洗開啟口及取樣杯后，將供試液倒入取樣杯中，靜置15分鐘或適當(dāng)時(shí)間，開啟攪拌器，緩慢攪拌使微粒適當(dāng)懸浮，依法測定至少3次，每次取樣量應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄去第一次數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。
（5）半組裝預(yù)灌封注射器：取滅菌后注射器適量，以標(biāo)示裝量的微粒檢查用水充裝注射器，并使用清潔活塞封閉，翻轉(zhuǎn)注射器20次，翻轉(zhuǎn)過程中可能需要振搖溶液，使微粒適當(dāng)懸浮。取下錐頭帽/針套，并用推桿下壓活塞，將注射器內(nèi)容物排至取樣杯中，靜置15分鐘或適當(dāng)時(shí)間，依法測定至少3次，每次取樣量應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄去第一次數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。
（6）筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)：取滅菌后筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)適量，以標(biāo)示裝量的微粒檢查用水充裝套筒，如果是無菌套筒組件，則在充裝前用清潔墊片或活塞密封套筒一端，充裝后用清潔墊片或活塞密封套筒另一端；如果是預(yù)活塞的無菌套筒，則在充裝后用清潔墊片密封套筒；如果是預(yù)軋蓋的無菌套筒，則在充裝后用清潔活塞密封套筒，翻轉(zhuǎn)筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)20次，翻轉(zhuǎn)過程中可能需要振搖溶液，使微粒適當(dāng)懸浮。采用適宜的打開方式，減少交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，將筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)的內(nèi)容物排至取樣杯中，靜置15分鐘或適當(dāng)時(shí)間，依法測定至少3次，每次取樣量應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄去第一次數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。
（7）滴眼劑用塑料瓶：非BFS滴眼劑用塑料瓶：取滴眼劑用塑料瓶適量，用水將容器外壁洗凈，向瓶內(nèi)注入標(biāo)示裝量的微粒檢查用水，如有瓶嘴應(yīng)按要求組合，懸緊瓶蓋，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻；BFS滴眼劑用塑料瓶：取預(yù)灌裝標(biāo)示裝量微粒檢查用水的樣品適量，用水將容器外壁洗凈；開啟瓶口，先擠出部分供試液沖洗開啟口及取樣杯后，將滴眼劑用塑料瓶中的內(nèi)容物排至取樣杯中，靜置15分鐘或適當(dāng)時(shí)間，開啟攪拌器，緩慢攪拌使微粒適當(dāng)懸浮，依法測定至少3次，每次取樣量應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄去第一次數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。
注：如適用，可直接檢測由供試品包裝的成品制劑。
第二法 顯微計(jì)數(shù)法
（1）注射劑包裝用橡膠塞：
a. 取完整被測膠塞數(shù)個(gè)（總表面積約100cm2），置250ml錐形瓶中，加入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的毫升數(shù)與被測膠塞總面積的平方厘米數(shù)之比為1:1），用鋁箔（或其他適宜的材料封口）蓋住錐形瓶瓶口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動，振蕩直徑12mm±1mm，振蕩頻率300轉(zhuǎn)/分鐘±10轉(zhuǎn)/分鐘）振蕩20秒。小心移開鋁箔（或其他適宜的封口材料），供試液供進(jìn)一步測試。
b. 用適宜的轉(zhuǎn)移容器抽取或量取適量（不少于25ml）的供試液，沿濾器內(nèi)壁緩緩注入經(jīng)預(yù)處理的濾器中，緩緩抽濾至濾膜近干（如所取供試液的量大于過濾漏斗容積，則在抽濾時(shí)分批注入）。供試液全部抽濾后，再用轉(zhuǎn)移容器抽取或量取微粒檢查用水25ml沿壁洗滌過濾漏斗，并抽濾至濾膜近干，保持抽濾狀態(tài)下，移去過濾漏斗，關(guān)掉真空泵，用平頭鑷子將濾膜移至平皿上（必要時(shí)，可涂抹極薄層的甘油使濾膜平整），微啟蓋子使濾膜適當(dāng)干燥后，將平皿閉合，置顯微鏡載物臺上，調(diào)好入射光，放大100倍或適當(dāng)?shù)谋稊?shù)進(jìn)行顯微測量，調(diào)節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清晰可見后，移動坐標(biāo)軸，分別測量有效過濾面積上最長粒徑大于規(guī)定粒徑的微粒數(shù)，共進(jìn)行平行試驗(yàn)兩份，計(jì)算兩次測定結(jié)果的平均值。
（2）注射液用塑料容器：照光阻法（2）制備供試品溶液，照上述（1）b同法測定。
注：如適用，可直接檢測由供試品包裝的成品制劑。
（3）注射液用塑料組件（內(nèi)蓋和接口）：照光阻法（3）制備供試品溶液，照上述（1）b同法測定。
（4）免洗預(yù)灌封注射器和免洗筆式注射器用活塞：照光阻法（4）制備供試品溶液，照上述（1）b同法測定。
（5）半組裝預(yù)灌封注射器：照光阻法（5）制備供試品溶液，照上述（1）b同法測定。
（6）筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)：照光阻法（6）制備供試品溶液，照上述（1）b同法測定。
（7）滴眼劑用塑料瓶：照光阻法（7）制備供試品溶液，照上述（1）b同法測定。
注：如適用，可直接檢測由供試品包裝的成品制劑。
起草單位：山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院 聯(lián)系電話：0531-82682915
參與單位：上海市食品藥品包裝材料測試所、四川省藥品檢驗(yàn)研究院、江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所
藥包材不溶性微粒測定法起草說明
一、制修訂的目的與意義
藥包材不溶性微粒是藥品不溶性微粒的來源之一，《中國藥典》2020年版通則0903 不溶性微粒檢查法中詳細(xì)介紹了藥品（靜脈用注射劑及供靜脈注射用無菌原料藥）中不溶性微粒的檢查方法，給出了試驗(yàn)環(huán)境及檢測、光阻法及顯微計(jì)數(shù)法的測定原理、對儀器的一般要求、儀器的校準(zhǔn)等方面的要求，并根據(jù)標(biāo)示裝量的不同給出了不同的結(jié)果判定指標(biāo)。但因?yàn)樗幇牡男问蕉鄻印⑿螤罡鳟悾艿叫沃啤⒂猛尽⒉馁|(zhì)三方面的約束，所盛裝藥品的風(fēng)險(xiǎn)等級不同，對不溶性微粒項(xiàng)目的指標(biāo)也不相同，因此，有必要制定藥包材的不溶性微粒測定法，滿足藥包材的生產(chǎn)、使用和監(jiān)管需求。
二、參考標(biāo)準(zhǔn)
《中國藥典》2020版通則0903 不溶性微粒檢查法、ISO 11040-4《預(yù)充式注射器第4部分：注射用玻璃套筒和滅菌后待充裝半組裝注射器》、ISO 11040-6《預(yù)充式注射器第6部分：注射用塑料套筒和滅菌后待充裝半組裝注射器》、ISO 11040-8《預(yù)充式注射器第8部分：成品預(yù)充式注射器的要求和檢測方法》、YBB00272004-2015《包裝材料不溶性微粒測定法》、YBB00072004-2015《預(yù)灌封注射器用氯化丁基橡膠活塞》、YBB00082004-2015《預(yù)灌封注射器用溴化丁基橡膠活塞》、YBB00112004-2015《預(yù)灌封注射器組合件（帶注射針）》、YBB00042005-2015《注射液用鹵化丁基橡膠塞》、YBB00052005-2015《注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞》、YBB00022002-2015《聚丙烯輸液瓶》、YBB00342002-2015《多層共擠輸液用膜、袋通則》、YBB00242004-2015《塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋（拉環(huán)式）》、YBB00152004-2015《筆式注射器用氯化丁基橡膠活塞和墊片》、YBB00162004-2015《筆式注射器用溴化丁基橡膠活塞和墊片》。
三、需重點(diǎn)說明的問題
1. 范圍
基于現(xiàn)有需求和經(jīng)驗(yàn)，本公示稿適用特定的藥包材品種。與藥典通則0903相似，包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法，顯微計(jì)數(shù)法為仲裁方法。
2. 測定方法
2.1光阻法
供試液制備：單個(gè)組件類，如注射劑包裝用橡膠塞、免洗預(yù)灌封注射器用活塞和免洗筆式注射器用活塞，屬于包裝系統(tǒng)的一部分，供試液的制備遵循微粒檢查用水的毫升數(shù)與被測膠塞總面積的平方厘米數(shù)之比為1:1的原則，如總表面積為100cm2的膠塞需要加入100ml的微粒檢查用水。
半組裝預(yù)灌封注射器屬于包裝容器，其供試液的制備以標(biāo)示裝量的微粒檢查用水充裝注射器，并使用清潔活塞封閉，盡量排除活塞對半組裝預(yù)灌封注射器不溶性微粒測試結(jié)果的影響。清潔活塞的說法參考ISO 11040-4附錄D.2微粒測試中“D.2.3.7以標(biāo)示裝量充裝注射器，并使用清潔活塞封閉”。
筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)：參考國外標(biāo)準(zhǔn)ISO 21881-2019，因筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)存在前端或后端未密封的形式，所以測試前要求至少有一端密封，系統(tǒng)內(nèi)注入微粒檢查用水后，再用清潔活塞或清潔墊片封閉，以制備供試液進(jìn)行后續(xù)測試。
2.2顯微計(jì)數(shù)法
測試次數(shù)：考慮到Y(jié)BB標(biāo)準(zhǔn)的延續(xù)性，仍延續(xù)“共進(jìn)行平行試驗(yàn)兩份”的表述，一共進(jìn)行兩次測試。
測試結(jié)果：測量有效過濾面積上最長粒徑大于規(guī)定粒徑的微粒數(shù)，規(guī)定粒徑及其指標(biāo)要求在各品類通則中給出，本方法標(biāo)準(zhǔn)中不做規(guī)定。
3. 修改的內(nèi)容
在第一次公示稿收到的意見和建議的基礎(chǔ)上，起草組對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了進(jìn)一步的修改和完善。與第一次公示稿相比，本次公示稿的主要修改之處如下：
（1）適用范圍修改為：“適用于注射劑包裝用橡膠塞、注射液用塑料容器、注射液用塑料組件（內(nèi)蓋和接口）、免洗預(yù)灌封注射器用活塞和免洗筆式注射器用活塞、半組裝預(yù)灌封注射器、筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)、滴眼劑用塑料瓶的不溶性微粒大小及數(shù)量的測定。”參考已經(jīng)公示和征求意見的部分中通則的內(nèi)容，修改了適用品種的分類和表述，以更好的和各中通則的內(nèi)容銜接，提高標(biāo)準(zhǔn)的適用性。
（2）全文將振蕩條件中的“直徑12mm±1mm”修改為“振蕩直徑12mm±1mm”。
（3）全文將供試液制備中“緩慢攪拌使溶液均勻”修改為“緩慢攪拌使微粒適當(dāng)懸浮”。
（4）將第一法 光阻法（6）和第二法 顯微計(jì)數(shù)法（6）由“筆式注射器預(yù)灌封系統(tǒng)”修改為“筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)”。
（5）將第一法 光阻法（6）筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng) 供試液的制備修改為：“取滅菌后筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)適量，以標(biāo)示裝量的微粒檢查用水充裝套筒，如果是無菌套筒組件，則在充裝前用清潔墊片或活塞密封套筒一端，充裝后用清潔墊片或活塞密封套筒另一端；如果是預(yù)活塞的無菌套筒，則在充裝后用清潔墊片密封套筒；如果是預(yù)軋蓋的無菌套筒，則在充裝后用清潔活塞密封套筒，翻轉(zhuǎn)筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)20次，翻轉(zhuǎn)過程中可能需要振搖溶液，使微粒適當(dāng)懸浮。采用適宜的打開方式，減少交叉污染風(fēng)險(xiǎn)……”。
(6) 將第一法 光阻法（7）滴眼劑用塑料瓶 供試液的制備修改為：“非BFS滴眼劑用塑料瓶：取滴眼劑用塑料瓶適量，用水將容器外壁洗凈，向瓶內(nèi)注入標(biāo)示裝量的微粒檢查用水，如有瓶嘴應(yīng)按要求組合，懸緊瓶蓋，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻；BFS滴眼劑用塑料瓶：取預(yù)灌裝標(biāo)示裝量微粒檢查用水的樣品適量，用水將容器外壁洗凈……”。
（7）第一法 光阻法，除“注射液用塑料容器”部分外，其他部分刪除“(或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯用摎夂笾糜谌悠魃希患訑嚢?”的表述。
（8）全文將“三角燒杯”統(tǒng)一修改為“錐形瓶”。
（9）將第二法 顯微計(jì)數(shù)法（1）b.中“放大倍數(shù)100倍”修改為“放大100倍或適當(dāng)?shù)谋稊?shù)”，“調(diào)節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清洗可見”修改為“調(diào)節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清晰可見”。
（10）刪除第二法 顯微計(jì)數(shù)法 結(jié)果表示中“按規(guī)定粒徑分別提交每1ml中所含平均微粒數(shù)”的表述。
4. 主要意見反饋及回復(fù)情況
(1) 建議修改和完善筆式注射器預(yù)灌封系統(tǒng)供試液的制備方式，原文描述不清晰。回復(fù)：采納。修改為：筆式注射器用卡式瓶系統(tǒng)：取滅菌后筆式注射器用預(yù)灌封系統(tǒng)適量，以標(biāo)示裝量的微粒檢查用水充裝套筒，如果是無菌套筒組件，則在充裝前用清潔墊片或活塞密封套筒一端，充裝后用清潔墊片或活塞密封套筒另一端；如果是預(yù)活塞的無菌套筒，則在充裝后用清潔墊片密封套筒；如果是預(yù)軋蓋的無菌套筒，則在充裝后用清潔活塞密封套筒，翻轉(zhuǎn)筆式注射器預(yù)灌封系統(tǒng)20次，……
（2）建議將注射劑包裝用橡膠塞、免洗預(yù)灌封注射器活塞和免洗筆式注射器用用活塞供試液的制備中用到的“250ml錐形瓶”改為“250ml三角燒杯”。
回復(fù)：不采納。ISO 8871-3、YBB00272004-2015、YY/T 1556 標(biāo)準(zhǔn)中使用的振蕩容器都是錐形瓶，錐形瓶相比于三角燒杯在實(shí)驗(yàn)室更為常見，且振蕩后有靜置時(shí)間以排出氣泡和硅油的影響。錐形瓶的瓶口尺寸和形式不會影響到測試結(jié)果。
（3）建議將起草說明中：2.1光阻法：“塑料輸液容器用內(nèi)蓋和接口”的供試液制備單獨(dú)進(jìn)行說明，描述的內(nèi)容與測定法中樣品和檢查用水量一致。
回復(fù)：采納。修改起草說明中供試液的制備部分的描述。
（4）建議將注射劑包裝用橡膠塞供試液制備過程中，加入微粒檢查用水適量改為加入合適的微粒檢查用溶劑適量，建議可以結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)選擇合適的微粒檢查用溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
回復(fù)：不采納。與現(xiàn)行的國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)保持一致，洗脫液選擇微粒檢查用水，以進(jìn)一步提高本方法結(jié)果的可重復(fù)性。
（5）參考美國藥典<381注射用藥品包裝/給藥系統(tǒng)的彈性組件>中理化測試下供試液的準(zhǔn)備，建議將注射劑包裝用橡膠塞供試液的制備過程中，加入微粒檢查用水用微粒檢查用水的毫升數(shù)與被測膠塞總面積的平方厘米數(shù)之比改為2：1。
回復(fù)：不采納。Usp381理化性能供試液制備與不溶性微粒供試液的制備不能等同。
（6）建議振蕩條件修改為“置振蕩器中 （水平圓周轉(zhuǎn)動，直徑 12 mm± 1mm ，振蕩頻率 300 轉(zhuǎn)/ 分鐘± 10 轉(zhuǎn)/ 分鐘）振蕩 20 秒（或其他適當(dāng)?shù)臈l件）。”。企業(yè)可以結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)條件選擇，增加企業(yè)實(shí)施靈活度。
回復(fù)：不采納。本標(biāo)準(zhǔn)是藥包材不溶性微粒的測定方法，藥包材形式多樣，形狀各異，在對單個(gè)組件（如膠塞）測定不溶性微粒時(shí)，需要振蕩，以使膠塞表面的不溶性微粒充分洗脫到供試液中，不會導(dǎo)致額外粒子貢獻(xiàn)。帶墊片的鋁蓋標(biāo)準(zhǔn)中并未要求測試不溶性微粒。振蕩頻率300±10轉(zhuǎn)/分鐘參考了國內(nèi)藥包材標(biāo)準(zhǔn)YBB00112004-2015和國外標(biāo)準(zhǔn)ISO 8871-3，故不做修改。
（7）建議將顯微計(jì)數(shù)法中放大 100 倍進(jìn)行顯微測量修改為放大100倍適當(dāng)?shù)谋稊?shù)（以看清為準(zhǔn)）進(jìn)行顯微測量。
回復(fù)：采納。修改為放大100倍或適當(dāng)?shù)谋稊?shù)。
（8）為了適用于多種型號檢測設(shè)備，建議修改修改為“置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動，振蕩頻率300轉(zhuǎn)/分鐘±10轉(zhuǎn)/分鐘）”，刪除振蕩直徑的要求。
回復(fù)：不采納。對振蕩直徑和振蕩頻率進(jìn)行規(guī)定，能夠提高試驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性，避免不同振蕩條件對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。經(jīng)調(diào)研，市場上的振蕩器能夠滿足此振蕩條件。
（9）制劑生產(chǎn)廠家以購買非免洗膠塞為主，使用前均需要進(jìn)行清洗/烘干再使用。進(jìn)行入場檢測不溶性微粒不具代表性，檢測意義也不大。能否增加適用范圍來支持檢測？例如：該指導(dǎo)適用于出廠檢測和膠塞使用前檢測的描述。
回復(fù)：不采納。各品類通則中有規(guī)定。例如，5201 注射劑包裝用橡膠密封件通則公示稿中給出：不溶性微粒用于免洗待滅菌橡膠密封件和免洗免滅菌橡膠密封件，必要時(shí)進(jìn)行檢查。
