包裝系統(tǒng)中常見(jiàn)的添加劑和降解產(chǎn)物會(huì)在成品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中浸出到藥品中并最終被患者攝入，終產(chǎn)品也會(huì)對(duì)包裝系統(tǒng)產(chǎn)生影響，如玻璃侵蝕脫片等。相容性項(xiàng)目通過(guò)提取實(shí)驗(yàn)和浸出物實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估包裝系統(tǒng)和終產(chǎn)品之間的相容性。藥包材相容性研究?jī)?nèi)容包括包裝材料對(duì)藥品的影響以及藥品對(duì)包裝材料的影響，研究過(guò)程主要包括三個(gè)方面：提取試驗(yàn)、相互作用研究（包括遷移試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)）和安全性研究。雖然目前業(yè)界對(duì)于藥包材相容性研究的思路趨近于統(tǒng)一，但是仍有一些具體試驗(yàn)細(xì)節(jié)和做法有較大差異，這就會(huì)導(dǎo)致相容性研究給出截然不同的結(jié)果。
藥包材相容性研究遵從的指導(dǎo)原則主要有《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《藥品包裝材料與藥物相容性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則》，美國(guó)FDA人用藥品和生物制品包裝用容器密封包裝系統(tǒng)指導(dǎo)原則和歐盟EMEA直接接觸塑料包裝材料指導(dǎo)原則等。雖然標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則給我們做相容性指引了方向，但對(duì)于一些試驗(yàn)的具體分析方法和提取條件并沒(méi)有明確說(shuō)明。比如分析方法中一些機(jī)構(gòu)采取已知可提取物數(shù)據(jù)庫(kù)中化合物掃描的方式，雖然能夠涵蓋常見(jiàn)的材料單體、添加劑和助劑等，但對(duì)于一些包材中新添加的一些數(shù)據(jù)庫(kù)不存在的物質(zhì)，往往無(wú)法識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于包材的提取條件不夠嚴(yán)苛，沒(méi)有考慮到包材長(zhǎng)期老化后新引入化學(xué)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。
藥包材相容性研究的基本流程
包材相容性研究一般分兩個(gè)階段進(jìn)行：
第一階段
進(jìn)行包材的可提取物研究。提取試驗(yàn)是指采用適宜的溶劑，在較劇烈的條件下，對(duì)包材進(jìn)行的提取試驗(yàn)研究；目的是通過(guò)提取試驗(yàn)、對(duì)可提取物（包裝材料中溶出的添加物、單體及其降解產(chǎn)物等）進(jìn)行初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（毒理評(píng)估）并明確潛在的目標(biāo)浸出物。需要注意的是，提取研究中基于可提取物數(shù)據(jù)庫(kù)的全掃研究和全面的未知物全掃研究所需要付出的測(cè)試時(shí)間和成本完全不同。全面的未知物全掃可能會(huì)真的識(shí)別出材料和生產(chǎn)工藝中的一些風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，且需要必要的時(shí)間來(lái)進(jìn)行化合物鑒定和物質(zhì)來(lái)源判斷，這無(wú)論是對(duì)于化學(xué)家和毒理學(xué)家來(lái)說(shuō)都是非常具有挑戰(zhàn)的工作。另外，一些對(duì)質(zhì)量要求較高的企業(yè)，會(huì)考慮使用模擬灌裝和加速老化的試驗(yàn)來(lái)考察生產(chǎn)工藝和長(zhǎng)期儲(chǔ)存產(chǎn)生的可提取物風(fēng)險(xiǎn)，而這些試驗(yàn)往往要比正常的可提取研究增加3-4個(gè)月的周期。
雖然研究的周期較長(zhǎng)，但這些付出往往非常值得，因?yàn)槲覀円舶l(fā)現(xiàn)，一些藥品在做長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一些與藥包材相關(guān)的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)給生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)了巨大的困擾，甚至不得不最終更換包材以完成最終的產(chǎn)品申報(bào)。
探討方案
撰寫(xiě)和確定方案
可提取物研究
毒理學(xué)評(píng)估
確定目標(biāo)浸出物
第二階段
包材的目標(biāo)浸出物的遷移研究。遷移試驗(yàn)用于考察從包裝材料中遷移并進(jìn)入藥物的物質(zhì)；首先對(duì)選定的目標(biāo)浸出物進(jìn)行分析方法開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證，再使用驗(yàn)證通過(guò)的方法測(cè)試藥品中目標(biāo)浸出物含量，并對(duì)最終測(cè)定結(jié)果進(jìn)行安全性評(píng)估。在提取研究中選擇的是模擬溶劑來(lái)提取，并不能完全覆蓋完整的浸出物譜，因此建議條件允許的情況下進(jìn)行藥液的全掃以考察藥液和包材相互作用產(chǎn)生新的物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。
方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證
浸出與吸附研究
產(chǎn)品類(lèi)型
Product type
藥品包裝：西林瓶，膠塞，滴眼劑瓶，氣霧劑瓶等
生產(chǎn)工藝組件：不銹鋼，硅膠管，過(guò)濾器，墊圈等
相容性研究的難點(diǎn)
可提取物研究：未知提取物的鑒定；潛在浸出物的確定。
浸出物研究：未知浸出物鑒定；方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證。
安全性評(píng)價(jià)：以上問(wèn)題的解決，需要分析人員具備材料科學(xué)、分析化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、毒理評(píng)估等多學(xué)科知識(shí)背景；實(shí)驗(yàn)室需具有高端設(shè)備和完善的質(zhì)量體系，以及龐大的可提取物數(shù)據(jù)庫(kù)。
