近日，上海捍宇醫(yī)療科技股份有限公司研發(fā)的“二尖瓣夾系統(tǒng)”獲批上市，下面嘉峪檢測網(wǎng)與您一起了解一下二尖瓣夾系統(tǒng)在臨床前研發(fā)階段做了哪些實(shí)驗(yàn)。
1、二尖瓣夾系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成
二尖瓣夾系統(tǒng)由二尖瓣夾、輸送系統(tǒng)和跨瓣器組成。其中，輸送系統(tǒng)由輸送器、推送器、裝載器、導(dǎo)管鞘和擴(kuò)張器組成。二尖瓣夾由鎳鈦合金、S31793 不銹鋼、聚醚醚酮、PET材料制成。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用，貨架有效期3年。
2、二尖瓣夾系統(tǒng)的產(chǎn)品適用范圍
該產(chǎn)品采用經(jīng)心尖手術(shù)方式，適用于經(jīng)心臟團(tuán)隊評估后認(rèn)為存在外科手術(shù)高風(fēng)險，且二尖瓣瓣膜解剖結(jié)構(gòu)適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者。這些患者的基礎(chǔ)疾病不應(yīng)影響降低二尖瓣反流后帶來的臨床受益。此類心臟團(tuán)隊成員需要包括有二尖瓣手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的心臟外科醫(yī)生和有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗(yàn)的心臟疾病專家。
該產(chǎn)品由接受過二尖瓣復(fù)手術(shù)和準(zhǔn)確使用ValveClamp®系統(tǒng)相關(guān)知識培訓(xùn)的醫(yī)生使用，還需要具備一名
心臟超聲專科醫(yī)生。
3、二尖瓣夾系統(tǒng)的工作原理
二尖瓣夾系統(tǒng)采用經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣緣對緣修復(fù)（Transcatheter Edge-to-Edge Repair, TEER）技術(shù)，通過微創(chuàng)小切口經(jīng)心尖介入治療方式將二尖瓣夾植入人體。二尖瓣夾固定在輸送系統(tǒng)上，通過裝載器將二尖瓣夾裝載進(jìn)入導(dǎo)管鞘，輸送至二尖瓣瓣葉處，經(jīng)超聲引導(dǎo)準(zhǔn)確定位并夾持住二尖瓣的前葉和后葉，使瓣葉緊密對接，然后操作輸送系統(tǒng)釋放二尖瓣夾，從而達(dá)到降低二尖瓣反流的目的。
4、二尖瓣夾系統(tǒng)的產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目
（1） 二尖瓣夾外觀
（2） 二尖瓣夾連接牢固度、夾合力、閉合力、解離力、機(jī)械脫離性能、回撤力
（3） 二尖瓣夾重復(fù)夾合性能
（4） 二尖瓣夾耐腐蝕性
（5） 二尖瓣夾彈性恢復(fù)
（6） 二尖瓣夾尺寸
（7） 二尖瓣夾夾持寬度
（8） 二尖瓣夾表面粗糙度
（9）導(dǎo)管鞘外觀、尺寸、無泄漏、峰值拉力、圓錐接頭
（10） 擴(kuò)張器外觀、尺寸、擴(kuò)張器座、峰值拉力、導(dǎo)絲通過性
（11） 裝載器外觀、尺寸、無泄漏、峰值拉力、圓錐接頭
（12） 輸送器外觀、尺寸、連接牢固度、耐腐蝕性、圓錐接頭
（13） 推送器外觀、尺寸、連接牢固度、耐腐蝕性
（14） 防旋轉(zhuǎn)性能
（15） 配合使用性能
（16） 扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度
（17） 跨瓣器外觀
（18） 跨瓣器尺寸
（19） 跨瓣器連接牢固度
（20） 跨瓣器耐腐蝕性
（21） 還原物質(zhì)
（22） 酸堿度
（23） 蒸發(fā)殘渣
（24） 重金屬
（25） 紫外吸光度
（26） 環(huán)氧乙烷殘留量
（27） 細(xì)菌內(nèi)毒素
（28） 無菌
（29） 不溶性微粒
除產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目外，產(chǎn)品性能評價包括二尖瓣夾耐久性、有限元分析、流體力學(xué)分析、模擬使用、鎳離子釋放、二尖瓣夾磁共振成像（MRI）兼容性、射線可探測性等研究，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計輸入要求。
5、二尖瓣夾系統(tǒng)的生物相容性研究
二尖瓣夾系統(tǒng)由二尖瓣夾、輸送系統(tǒng)和跨瓣器三部分組成，其中二尖瓣夾為持久植入器械，與人體循環(huán)血液接觸；輸送系統(tǒng)和跨瓣器為外部接入器械，與人體循環(huán)血液短期接觸。開發(fā)人按照 GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)對所有部件分別進(jìn)行了生物相容性評價，產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險可接受。選擇開展的生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目詳見表1。
表 1 生物相容性評價項(xiàng)目表
|
序號 |
評價/試驗(yàn)項(xiàng)目 |
二尖瓣夾 |
輸送系統(tǒng)和跨瓣器 |
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1 |
細(xì)胞毒性 |
√ |
√ |
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2 |
致敏/遲發(fā)型超敏反應(yīng) |
√ |
√ |
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3 |
刺激/皮內(nèi)反應(yīng) |
√ |
√ |
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4 |
急性全身毒性 |
√ |
√ |
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5 |
亞慢性毒性 |
√ |
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6 |
遺傳毒性 |
√ |
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7 |
植入試驗(yàn) |
√ |
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8 |
溶血 |
√ |
√ |
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9 |
凝血 |
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√ |
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10 |
血栓形成 |
√ |
√ |
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11 |
熱原 |
√ |
√ |
備注：“√”表示適用。
6、二尖瓣夾系統(tǒng)的滅菌研究
該產(chǎn)品以無菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。開發(fā)人開展了滅菌確認(rèn)，證明無菌保障水平為 10-6，環(huán)氧乙烷殘留量不大于 10 μg/g。
7、二尖瓣夾系統(tǒng)的產(chǎn)品有效期和包裝研究
該產(chǎn)品貨架有效期為3年。開發(fā)人開展了貨架有效期驗(yàn)證，驗(yàn)證試驗(yàn)為加速老化驗(yàn)證，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和模擬運(yùn)輸驗(yàn)證。
8、二尖瓣夾系統(tǒng)的動物研究
開發(fā)人開展了豬模型的動物試驗(yàn)研究以驗(yàn)證產(chǎn)品短期和長期的安全性、有效性及可行性，對二尖瓣夾系統(tǒng)的植入成功率、手術(shù)時間、血流動力學(xué)、血栓形成、炎癥反應(yīng)等結(jié)果進(jìn)行評價。
試驗(yàn)結(jié)果顯示二尖瓣夾系統(tǒng)在豬模型中能夠按照預(yù)期發(fā)揮作用，未對二尖瓣及周圍結(jié)構(gòu)造成具有臨床意義的損傷，未發(fā)生術(shù)中死亡或二尖瓣夾栓塞，未見肝腎功能、凝血功能異常，解剖后重要器官未見異常，臟器未見大體病理改變。動物試驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計要求。
