一、國內已上市口溶膜品種匯總

目前國內上市的口溶膜僅有6個品種

《化學藥品注冊分類及申報資料要求》明確要求改良型新藥應具備明確的臨床優勢，但并未闡述臨床優勢的具體內涵，2020年發布實施《化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》對臨床優勢從三方面作出明確定義，（1）提高有效性；（2）提高安全性；（3）改善依從性。而且對如何通過臨床試驗證明其臨床優勢制定相關指導技術原則。本文將討論的口溶膜品種定位為改良型新藥，具體是從改善依從性的方面，解決臨床用藥需求。另外本文總結已上市品種分析如何設計臨床開發路徑驗證此改良目的。

 二、已上市口溶膜開發立題依據總結

分析CDE的審評報告，上市的6個品種從改善依從性方或者說立題依據可以總結為3種。2.1 更好的防藏（cáng）藥特性，有效避免患者藏藥行為。對應藥物：奧氮平口溶膜和阿立哌唑口溶膜。
精神分裂癥患者存在明顯的精神障礙，由于缺乏自知力，患者對疾病的預防、治療、康復等方面知識的認知程度往往不高，難以認識到遵醫囑用藥對疾病治療的重要性，而且有患者會出現藏藥行為，比如在醫生護士面前把藥物放在嘴里，但是不吞咽下去，當護士離開之后，從嘴里吐出來。而口溶膜可以迅速溶解則很好地解決了這個問題。2.2 針對吞咽困難、不適宜吞咽藥片的專門人群，對應藥物孟魯司特鈉口溶膜、鹽酸美金剛口溶膜、昂丹司瓊口溶膜
吞咽困難人群還有細分，比如孟魯司特鈉口溶膜專門開發用于兒童人群（1-14歲），對于咀嚼和吞咽動作尚不成熟的低齡患兒，無需咀嚼，也無需用水沖服，快速溶化分散，易于吞咽。鹽酸美金剛口溶膜針對AD患者的吞咽困難。昂丹司瓊用于預防或治療放化療引起的惡心或嘔吐，一般惡心或嘔吐的情況不適宜吞咽藥片，昂丹司瓊口溶膜則解決了上述難題。2.3 起效更快，服藥具有便利隱藏性，代表藥物他達拉非口溶膜
他達拉非口溶膜用于男性勃起功能障礙，相對于普通片劑，他達拉非口溶膜服用更便利，該口溶膜設計為薄薄的一片，類似口香糖，直接放入口腔，無需用水吞服，具有便利隱蔽性，保護隱私，另外在溶解后可以通過舌下毛細血管進入血液，達到快速起效的作用。
 

三、 已上市口溶膜臨床開發路徑

國內已上市的6個口溶膜品種有5個是以2.2類改良型新藥的路徑開發申報，僅有昂丹司瓊口溶膜以3類仿制申報。而且6個品種的臨床開發路徑均是基于BE試驗批準。

雖然口溶膜作為改變劑型的改良型新藥，但是并不改變給藥途徑，在已有其他口服片劑上市的情況下，開展生物等效性試驗，即可證明擬上市品種的依從性優勢。分析國內上市的品種，大多選擇口崩片，或者咀嚼片，在無口崩片或咀嚼片上市的情況下可選擇普通片或者口服溶液，可以說口溶膜品種開發的臨床路徑相對簡單且路徑清晰。從劑型釋放特點分析，口崩片和口溶膜釋放類似，包衣片釋放慢于口溶膜，口服溶液釋放快于口溶膜。所以選擇口崩片作為參照藥物進行BE試驗為最佳選擇。需要注意的一點是，口溶膜的BE試驗需要進行空腹和餐后兩種情況，餐后給藥設置了口溶膜給水和不給水。另外口溶膜BE試驗過程中還需考察藥物口感。
 

四、 小結

分析總結國內已上市的口溶膜的開發立題依據，可以起到他山之石可以攻玉的目的，對于開發新的口溶膜品種可以開拓思路，解決臨床用藥中的依從性問題。分析臨床開發路徑，對于口溶膜品種的臨床試驗要求有比較清晰明確的路徑認識，對于口溶膜品種的開發立項比較有借鑒意義。