一、吸入劑的優(yōu)點(diǎn)和應(yīng)用
吸入制劑是一種通過肺部給藥的制劑，相較常規(guī)制劑，吸入劑的優(yōu)點(diǎn)在于：1）吸入劑可以從肺部直接入血，起效快；2）局部給藥，提高藥物在靶器官的聚集，增加療效的同時(shí)降低毒副作用；3）無首過效應(yīng)，生物利用度高；4）對(duì)于COPD和哮喘的治療首推治療途徑就是吸入治療。
雖然很多疾病都可以利用肺部給藥的優(yōu)勢(shì)進(jìn)行吸入治療，但世界上的吸入劑主要還是用于COPD（慢性阻塞性肺疾病）和哮喘兩大肺部疾病的治療。據(jù)科睿唯安的報(bào)告全球范圍內(nèi)哮喘患者約有3.34億人，COPD患者約有3.28億人，而NCBI的數(shù)據(jù)也顯示，每年有320萬人死于COPD，40萬人死于哮喘，COPD&哮喘每年奪走360萬人的生命，是比肺癌更為恐怖的疾病。
國(guó)內(nèi)方面，柳葉刀文章《Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonarydisease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study》數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的COPD發(fā)病率為8.6%，患者總數(shù)達(dá)9990萬，中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD診療指南數(shù)據(jù)也顯示，COPD已是我國(guó)的第五大死因。哮喘方面，根據(jù)2014年的流行病調(diào)查顯示，我國(guó)約有2500-3000萬患者，哮喘和COPD將對(duì)我國(guó)人民的生活質(zhì)量造成嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。
因此，不論國(guó)際還是國(guó)內(nèi)，吸入劑的應(yīng)用前景都非常巨大。
二、吸入劑的市場(chǎng)狀況
在全球范圍內(nèi)，哮喘和COPD是一個(gè)龐大的治療市場(chǎng)，IMS數(shù)據(jù)顯示，2021年全球抗哮喘和COPD用藥市場(chǎng)為511億美元，占整個(gè)呼吸道用藥市場(chǎng)的61%，5年復(fù)合增長(zhǎng)率為3.3%，仍然是一個(gè)增長(zhǎng)型的市場(chǎng)。而吸入劑作為COPD和哮喘最有效的給藥途徑，2021年吸入劑總市場(chǎng)規(guī)模為432億美元，這其中411億美元為哮喘和COPD藥物，而仍處于增長(zhǎng)狀態(tài)，5年復(fù)合增長(zhǎng)率為2.3%。
從作用機(jī)制上而言，β2受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素復(fù)方最為暢銷，總銷售額規(guī)模高達(dá)171億美元，占總銷售額的42%，其次依次分別為長(zhǎng)效M受體阻斷劑單方（LAMA）、長(zhǎng)效M受體阻斷劑+長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素復(fù)方、糖皮質(zhì)激素單方（ICS）、短效β2受體激動(dòng)劑單方（SABA）、長(zhǎng)效M受體阻斷劑+長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑復(fù)方（LAMA+LABA）、短效M受體阻斷劑+短效β2受體激動(dòng)劑復(fù)方（SAMA+SABA）、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑單方（SABA）、短效M受體阻斷劑單方（SAMA），2021年的總銷售額分別為53億美元、50億美元、44億美元、35億美元、30億美元、13億美元、9億美元和5億美元，分別占總銷售額的13%、12%、11%、9%、7%、3%、2%和1%。
從劑型上來看，全球54%的吸入劑銷售額來自粉霧劑，32%的銷售額來自氣霧劑，14%來自吸入溶液，相比粉霧劑，氣霧劑價(jià)格更為便宜。在粉霧劑中，12%的銷售額來自膠囊型產(chǎn)品，其余的來自儲(chǔ)庫(kù)型。由于思力華專利懸崖，膠囊型產(chǎn)品銷售額在萎縮。
從地域上講，美國(guó)依然是吸入劑的第一大市場(chǎng)，2021年總銷售額達(dá)273億美元，遙遙領(lǐng)先于其它國(guó)家，占據(jù)了全球三分之二的市場(chǎng)。相比美國(guó)，歐洲市場(chǎng)就要小很多，雖然歐洲擁有7.5億人口，但吸入劑的總銷售額僅有84億美元。但對(duì)比價(jià)格不難發(fā)現(xiàn)，美國(guó)的吸入劑價(jià)格較高，是市場(chǎng)大的根本原因。根據(jù)IMS數(shù)據(jù)，歐洲2021年吸入劑總銷量是483.2億劑，平均價(jià)格僅為0.174美元，而美國(guó)2021年總銷量為210.7億劑，平均價(jià)格高達(dá)1.295美元，平均價(jià)格相差數(shù)倍。相比美歐，中國(guó)和日本的市場(chǎng)就要小很多，分別僅為19.67億美元和11.2億美元，銷量分別為38.28億劑和22.43億劑，相比歐洲，中日的吸入劑平均價(jià)格相對(duì)較高，但仍低于美國(guó)。
雖然我國(guó)吸入劑市場(chǎng)并不大，但是一個(gè)高速增長(zhǎng)型的市場(chǎng)，銷售額5年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)12.35%，銷量復(fù)合增長(zhǎng)率為3.9%，說明平均價(jià)格在上漲，從2017年的0.348美元上漲至2021年的0.514美元。產(chǎn)品格局方面，普米克以5.2億美元的銷售額遙遙領(lǐng)先，信必可2.3億美元排名第二，F(xiàn)luimucil 1.4億美元排名第三，舒利迭1.3億美元排名第四，天晴速長(zhǎng)1.1億美元排名第五，博爽1.0億美元排名第六。值得一提的是過去幾年中，我國(guó)國(guó)產(chǎn)吸入劑替代加快，國(guó)產(chǎn)吸入劑總銷售額從1億美元，增長(zhǎng)至4.6億美元，5年間翻了4.6倍。
雖然經(jīng)歷了布地奈德吸入混懸液的集采，但市場(chǎng)潛力依然非常巨大，一方面我國(guó)僅占了全球市場(chǎng)的4.5%，市場(chǎng)幾乎還處于遠(yuǎn)未成熟的階段，另一方面，美歐人均吸入劑年銷量都超過了60劑，而日本也有16劑，但我國(guó)僅為2.7劑，治療未滿足度高，市場(chǎng)發(fā)展空間也很大。
三、吸入劑開發(fā)的挑戰(zhàn)
雖然吸入劑的市場(chǎng)機(jī)遇較大，但難度也不小。吸入劑的療效與藥物顆粒在肺部的沉積息息相關(guān)（fine particle），而影響藥物粒子在肺部沉積的主要因素就是藥物的粒度，一般要求粒子的直徑在10微米以下。另外，不僅粒度大小要求均一，而且還要求批間的高度一致性。因此，生產(chǎn)出高質(zhì)量的原料是吸入劑開發(fā)的第一重挑戰(zhàn)。除了原料本身的問題，就是吸入器的問題。國(guó)外的吸入器幾乎都有專利，而且多劑量型的吸入劑在開發(fā)過程中，藥械協(xié)調(diào)性、相容性和一致性都是開發(fā)的難點(diǎn)。另外，吸入劑產(chǎn)品通常需要BE+臨床雙重檢驗(yàn)，不僅難度大，開發(fā)成本也非常高。最后，吸入劑產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)設(shè)備投入也不小，很多企業(yè)都不得已望而卻步。
但筆者認(rèn)為有痛點(diǎn)的地方就有機(jī)遇。相比其它高度內(nèi)卷的載藥劑型，吸入劑賽道的天花板更高，更值得布局。雖然多劑量的粉霧劑研發(fā)難度極大，但氣霧劑、單劑量的粉霧劑難度相對(duì)較低，可以從這些產(chǎn)品入手。當(dāng)然了，除了終端制劑，吸入劑原料也是研發(fā)難點(diǎn)，所以專攻吸入劑原料也是一個(gè)不錯(cuò)的主意，對(duì)于一個(gè)中小型企業(yè)而言，把吸入劑原料做好了，完全可以活的很肥。
