剛剛，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《基因測序儀臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》，全文如下：

 

基因測序儀臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對基因測序儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對基因測序儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，同時依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于高通量測序的基因測序儀采用通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)或通過自身臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價。

目前高通量基因測序技術(shù)即指第二代測序技術(shù)或下一代測序（Next Generation Sequencing 或NGS）技術(shù)，其技術(shù)特征是：（1）通過測定單元的高度并行化來實(shí)現(xiàn)高通量；（2）由于化學(xué)、物理等原理的限制，序列讀長較短，一般在150～300bp（個別原理可以實(shí)現(xiàn)>600bp，比如焦磷酸測序法）；（3）核心技術(shù)成熟。使用元件（比如Flow Cell、硅基陣列、微流控電導(dǎo)結(jié)構(gòu)等）的加工技術(shù)（一般在微米尺度以上）技術(shù)成熟，器件結(jié)構(gòu)和性能穩(wěn)定。其化學(xué)原理主要包括DNA聚合酶循環(huán)測序法和DNA連接酶循環(huán)測序法（單色或多色熒光底物標(biāo)記），如基于聚合酶的聯(lián)合探針錨定聚合法、基于底物特征的可逆末端終止法，以及基于電學(xué)原理和光學(xué)原理的焦磷酸測序方案等。基于其他技術(shù)的基因測序儀產(chǎn)品，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款并結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)準(zhǔn)備注冊申報資料。

本指導(dǎo)原則適用于申請產(chǎn)品注冊和相關(guān)變更注冊的產(chǎn)品。

申請人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)或者臨床試驗(yàn)這兩種評價路徑中適用的任一方式提交臨床評價資料。

二、臨床評價資料

（一）同品種臨床評價路徑的基本要求

1.同品種醫(yī)療器械判定

申請人可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中“同品種醫(yī)療器械”的定義和判定，選擇已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊的對比器械，根據(jù)申報產(chǎn)品特征選擇合適的對比項(xiàng)目，分析對比器械是否符合同品種醫(yī)療器械的要求。

申請人所選取的同品種醫(yī)療器械應(yīng)與申報產(chǎn)品適用范圍相同，基本原理相同，關(guān)鍵功能模塊構(gòu)成相同、性能相似，關(guān)鍵指標(biāo)沒有顯著差異。

 

2.申報產(chǎn)品與對比器械的等同性論證

選擇合適的對比器械后，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的對比以論證其等同性。對比項(xiàng)目包括但不限于附件1所列舉的項(xiàng)目。對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對于相同性，應(yīng)提交充分的證據(jù)（如產(chǎn)品說明書、審評報告、檢驗(yàn)報告、技術(shù)要求等）并明確證據(jù)來源。對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。

對比申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在適用范圍的相同性和差異性，建議重點(diǎn)考慮可檢測的核酸類型、變異類型以及對使用環(huán)境的要求。

基本原理應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注生化原理（包括但不限于酶學(xué)反應(yīng)、信號發(fā)生、信號源強(qiáng)度等）、物理原理（包括但不限于信號采集部件、光源、濾光器件等）、堿基對序列判斷和質(zhì)量評估原理（包括但不限于堿基對序列判斷算法、核心數(shù)據(jù)集、錯誤率評估、系統(tǒng)弱點(diǎn)評估等）、系統(tǒng)集成原理和性能（包括但不限于：系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、核心模塊、系統(tǒng)操控軟件、操控人需求、可靠性等）等原理和基本性能等。

對于結(jié)構(gòu)及功能模塊，建議結(jié)合圖示標(biāo)注及性能參數(shù)進(jìn)行對比。

關(guān)鍵指標(biāo)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注數(shù)據(jù)質(zhì)量（包含所測序列中每個堿基的準(zhǔn)確度：一般為儀器或分析軟件系統(tǒng)的堿基判定時特有的質(zhì)量值）、一次運(yùn)行的數(shù)據(jù)產(chǎn)量（包括平均產(chǎn)量、最大產(chǎn)量、在不同質(zhì)量閾值下的平均產(chǎn)量等）、測序在一定質(zhì)量閾值下的平均讀長（可包括高質(zhì)量的最長讀長和最短可用讀長等）、儀器指定的不同測序模式、不同測序模式產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量和運(yùn)行時間差異等。

根據(jù)上述比較，如對比產(chǎn)品不符合同品種產(chǎn)品要求的，應(yīng)重新選擇對比產(chǎn)品進(jìn)行同品種比較或補(bǔ)充申報產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料；如申報產(chǎn)品與對比器械可判定為同品種產(chǎn)品，還需對兩者之間的差異進(jìn)行闡述并對是否對產(chǎn)品安全性、有效性產(chǎn)生不利影響進(jìn)行進(jìn)一步評價。相關(guān)內(nèi)容可參考《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》。

3.差異性部分的安全有效性證據(jù)

針對申報產(chǎn)品與對比器械之間的差異，注冊申請人需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者的安全有效性等同。

科學(xué)證據(jù)包括但不限于：差異對下個模塊性能或步驟的影響研究，差異對數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響研究。通常為研究資料或驗(yàn)證報告等?？茖W(xué)證據(jù)應(yīng)詳細(xì)說明針對差異進(jìn)行的研究方式及研究結(jié)果，通常需包括準(zhǔn)確、可靠、完整、可追溯的數(shù)據(jù)，必要時包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程，試驗(yàn)數(shù)據(jù)建議來自有良好質(zhì)量控制的實(shí)驗(yàn)室；應(yīng)進(jìn)一步評價差異是否影響性能，以及影響的程度和范圍，必要時提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)。

不同情形所需提交的支持性資料不盡相同，申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體差異點(diǎn)提供相應(yīng)的支持性資料，資料的類型和數(shù)量應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異點(diǎn)對產(chǎn)品安全性、有效性的影響進(jìn)行確定。具體內(nèi)容可參考表1，表1中具體情況舉例可能不能涵蓋所有情況，申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行列舉和判定，并給出判定的具體理由。

 

表1 申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品關(guān)系及需提交資料類型表

 

申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品關(guān)系	申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品差異類型	具體情況舉例	需提交 資料類型
屬于同品種	通常提交非臨床研究可能充分證明的差異	1.申報產(chǎn)品適用范圍不超出對比產(chǎn)品。 2.申報產(chǎn)品芯片密度與對比產(chǎn)品相當(dāng)，僅數(shù)量不一致，后期信號數(shù)據(jù)處理基本一致。 3.申報產(chǎn)品流動液路系統(tǒng)的性能與對比產(chǎn)品不一致。 以上差異未造成明顯性能差異和數(shù)據(jù)質(zhì)量下降。	通常提交非臨床研究可能充分證明的差異：非臨床研究、和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)
	需要提交臨床試驗(yàn)資料的差異	1.申報產(chǎn)品適用范圍多于同品種產(chǎn)品。 2.申報產(chǎn)品較同品種產(chǎn)品集成判讀功能。	針對差異的臨床試驗(yàn)資料
不屬于同品種		1.申報產(chǎn)品的基本原理與對比產(chǎn)品不相同。例如檢測原理和堿基判讀方法等。 2.申報產(chǎn)品的關(guān)鍵模塊的構(gòu)成與對比產(chǎn)品不相同。 3.申報產(chǎn)品的產(chǎn)品類型與對比產(chǎn)品不相同。如便攜式、固定式（臺式/落地式）。 4.申報產(chǎn)品關(guān)鍵模塊的原理與對比產(chǎn)品不一致。如成像模塊的原理不一致。 5.申報產(chǎn)品的性能與對比產(chǎn)品差異較大（最大讀長、通量、數(shù)據(jù)質(zhì)量等）。	重新選擇同品種產(chǎn)品進(jìn)行比較或補(bǔ)充申報產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料

 

對于較同品種產(chǎn)品增加的適用范圍，應(yīng)提交申報產(chǎn)品針對差異性的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為支持性資料。

對于存在多個差異點(diǎn)的情況，申請人應(yīng)當(dāng)完整地列出申報產(chǎn)品與同品種基因測序儀的所有差異點(diǎn)，并說明這些差異點(diǎn)的相互關(guān)系。若不同差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性或相互影響，則應(yīng)提供單個差異點(diǎn)影響的研究證據(jù)和關(guān)聯(lián)性差異點(diǎn)共存時影響的研究證據(jù)。

基于申報產(chǎn)品和同品種基因測序儀的對比結(jié)果，如果非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等無法充分地證明該差異對產(chǎn)品安全性和有效性的影響，則申請人應(yīng)提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)資料。

通過對相應(yīng)的性能及數(shù)據(jù)質(zhì)量的評價，結(jié)果顯示沒有顯著差異的，可認(rèn)為申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品基本等同。則可收集同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報產(chǎn)品自身的安全有效性。

4.同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)總結(jié)

如果判定申報產(chǎn)品與對比器械基本等同，則可收集同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報產(chǎn)品的安全有效性。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評價方法、臨床評價報告撰寫等方面的具體內(nèi)容可參照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定。

對于同品種產(chǎn)品在臨床應(yīng)用時產(chǎn)生的安全有效性數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮選擇不同變異類型、不同核酸類型的臨床檢測項(xiàng)目及數(shù)據(jù)質(zhì)量。

（二）臨床試驗(yàn)路徑的基本要求

臨床試驗(yàn)的開展、方案的制定以及報告的撰寫均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則的要求，如相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則有更新，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。下面僅說明該類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)問題。

1.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

應(yīng)選擇不少于兩家（含兩家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備相應(yīng)的檢測資質(zhì)和人員。

2.臨床試驗(yàn)?zāi)康募霸O(shè)計

（1）臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>

通過試驗(yàn)醫(yī)療器械與臨床參考方法或已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究，確認(rèn)試驗(yàn)醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性。

（2）對比方法的選擇

對于已有同類產(chǎn)品上市的臨床研究，可以選擇臨床參考方法或已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品作為對照。如選同類產(chǎn)品作為對照，建議選擇目前在臨床檢測方面使用狀況良好的機(jī)型，應(yīng)注意試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍不應(yīng)超過同類產(chǎn)品的適用范圍，同時應(yīng)提供對照產(chǎn)品的信息，如生產(chǎn)企業(yè)、型號、適用范圍等。如試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍超過已批準(zhǔn)上市同類產(chǎn)品，可在以同類產(chǎn)品作為對照對相同的適用范圍進(jìn)行評價的同時，另外選擇臨床參考方法作為對比方法，對超出同類產(chǎn)品的適用范圍進(jìn)行臨床評價。

對于無同類已上市產(chǎn)品的臨床研究，可選擇臨床參考方法作為對比方法進(jìn)行比較研究，以評價試驗(yàn)醫(yī)療器械的臨床性能。

臨床試驗(yàn)中還應(yīng)對試驗(yàn)醫(yī)療器械和對比方法檢測結(jié)果不一致樣本進(jìn)行分析，以明確結(jié)果不一致的原因。

（3）研究項(xiàng)目的選擇

如試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍為對來源于人體樣本的人脫氧核糖核酸（DNA）進(jìn)行測序，以檢測基因序列變化，至少應(yīng)選擇人類基因靶向測序以及非靶向測序項(xiàng)目進(jìn)行評價。其中人類基因靶向測序，建議選擇腫瘤組織的基因突變?yōu)閷ο?，?yīng)包括代表性的突變類型，至少包括點(diǎn)突變、小片段的插入/缺失、拷貝數(shù)變化；非靶向測序項(xiàng)目可選擇胎兒染色體非整倍體檢測。如適用范圍還包括核糖核酸（RNA）的測序，即將RNA逆轉(zhuǎn)錄成DNA后進(jìn)行測序，則還應(yīng)對基因融合（如ALK融合）進(jìn)行驗(yàn)證。

如試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍不限于人DNA，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品適用的臨床預(yù)期用途選擇合適的代表性項(xiàng)目進(jìn)行評價。

應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)醫(yī)療器械所聲稱的適用范圍，選擇代表性的檢測項(xiàng)目進(jìn)行臨床評價，同時應(yīng)考慮到不同樣本類型。應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)中所選擇的臨床項(xiàng)目，制定受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，即入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。同時受試者年齡、性別分布應(yīng)均衡合理，充分考慮人種、地域差異對試驗(yàn)結(jié)果的影響。同時選擇代表性的臨床項(xiàng)目時，應(yīng)考慮避免偏倚，試驗(yàn)過程中應(yīng)注意盲法。

（4）臨床評價指標(biāo)

主要評價指標(biāo)一般為檢測準(zhǔn)確性（靈敏度、特異度）或檢測一致性（陽性/陰性符合率、總符合率、Kappa值等），主要評價指標(biāo)應(yīng)能夠滿足評價產(chǎn)品臨床性能的要求。

同時申請人還應(yīng)對臨床試驗(yàn)檢測項(xiàng)目進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量的分析。

次要評價指標(biāo)一般包括儀器功能、穩(wěn)定性、使用便捷性、使用安全性等。

（5）樣本量估算

為實(shí)現(xiàn)抽樣樣本代替總體的目的，臨床試驗(yàn)需要一定的受試者數(shù)量（樣本量）。樣本量一般以臨床試驗(yàn)的主要評價指標(biāo)進(jìn)行估算。需在臨床試驗(yàn)方案中說明樣本量估算的相關(guān)要素及其確定依據(jù)、樣本量的具體計算方法。主要評價指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)根據(jù)已有臨床數(shù)據(jù)和探索性性試驗(yàn)（如有）的結(jié)果來估算，需要在臨床試驗(yàn)方案中明確這些估計值的確定依據(jù)。一般情況下，Ⅰ類錯誤概率α設(shè)定為雙側(cè)0.05或單側(cè)0.025，Ⅱ類錯誤概率β設(shè)定為不大于0.2，預(yù)期受試者脫落和方案違背的比例不大于0.2，申請人可根據(jù)產(chǎn)品特征和試驗(yàn)設(shè)計的具體情形采用不同的取值，需充分論證其合理性。

如臨床試驗(yàn)采用試驗(yàn)醫(yī)療器械與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究的試驗(yàn)設(shè)計，建議采用單組目標(biāo)值法樣本量公式估算最低樣本量。

公式中，n為樣本量；Z_1-α/2、Z_1-β為顯著性水平和把握度的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，P₀為評價指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)，P_T為試驗(yàn)用體外診斷試劑評價指標(biāo)預(yù)期值。

對于所選擇進(jìn)行臨床驗(yàn)證的代表性項(xiàng)目大類，如人類基因靶向測序，總樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求，其中每種代表性的突變類型均應(yīng)有一定例數(shù)。對于病原體檢測，每一個代表項(xiàng)目的總樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

（6）統(tǒng)計分析

應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計方法對臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，對于試驗(yàn)醫(yī)療器械與參考方法/已上市同類產(chǎn)品的一致性評價，一般選擇2×2四格表的形式總結(jié)兩種產(chǎn)品的檢測結(jié)果，并據(jù)此計算靈敏度/特異度、陽性/陰性符合率、Kappa值等指標(biāo)及其95%置信區(qū)間。

對于不一致樣本，應(yīng)進(jìn)行原因分析。如臨床試驗(yàn)方案規(guī)定采用其他方法進(jìn)行確認(rèn)，則確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計分析。

對于臨床試驗(yàn)檢測項(xiàng)目的數(shù)據(jù)質(zhì)量的分析，應(yīng)至少包括原始數(shù)據(jù)質(zhì)量以及用于判讀的數(shù)據(jù)質(zhì)量，進(jìn)行整體數(shù)據(jù)分析和分層統(tǒng)計。應(yīng)關(guān)注數(shù)據(jù)質(zhì)量的獨(dú)立評價和相互的可比性，明確每運(yùn)行最大和最小數(shù)據(jù)量、有效數(shù)據(jù)和儀器設(shè)定閾值、堿基質(zhì)量評估方法和軟件等。整體數(shù)據(jù)分析通常關(guān)注數(shù)據(jù)量、堿基識別質(zhì)量值、高質(zhì)量數(shù)據(jù)與總體粗?jǐn)?shù)據(jù)產(chǎn)出的比例、靶區(qū)域總體覆蓋度和均一性、根據(jù)背景序列GC含量不同的覆蓋差異、比對質(zhì)量值等指標(biāo)。分層統(tǒng)計應(yīng)結(jié)合項(xiàng)目具體要求，統(tǒng)計相應(yīng)指標(biāo)在不同數(shù)據(jù)指標(biāo)水平下的樣本分布。對數(shù)據(jù)質(zhì)量較低的樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行原因的分析和解釋。

對于次要評價指標(biāo)，儀器功能一般主要分析儀器運(yùn)行過程中是否能實(shí)時監(jiān)測運(yùn)行狀態(tài)并自動對用戶進(jìn)行提示、異常狀態(tài)報警功能、運(yùn)行過程追蹤記錄功能、數(shù)據(jù)備份功能、樣本/反應(yīng)載體/試劑正確識別功能等；穩(wěn)定性主要分析儀器在臨床試驗(yàn)過程中可持續(xù)正常工作；使用便捷性主要分析試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置的便捷性及操作界面友好性等；使用安全性主要包括機(jī)械安全性、電氣安全性、噪聲安全性、生物安全性等。

3.質(zhì)量控制

臨床試驗(yàn)開始前，建議進(jìn)行臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)，以熟悉并掌握相關(guān)試驗(yàn)方法的操作、儀器、技術(shù)性能等，最大限度控制試驗(yàn)誤差。整個試驗(yàn)過程都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

三、決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)

對于具有下列情形之一的產(chǎn)品，通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價無法充分證明產(chǎn)品安全性、有效性的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括：

1.申報產(chǎn)品或其某關(guān)鍵模塊（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或者數(shù)據(jù)質(zhì)量具有顯著差異。

2.申報產(chǎn)品具有新的臨床預(yù)期使用場景和功能，且該功能從未在境內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

3.針對與同品種醫(yī)療器械之間的差異，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，申請人需要考慮通過臨床試驗(yàn)來獲得臨床數(shù)據(jù)。

具體決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，并提供充分的依據(jù)。

四、參考文獻(xiàn)

[1]醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[2]醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[Z]

[3]醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計指導(dǎo)原則[Z]

[4]醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[5]決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[6]醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[7]YY/T 1723高通量基因測序儀[S]

 

附件：申報產(chǎn)品與同品種基因測序儀對比表

 

 

附件

申報產(chǎn)品與同品種基因測序儀對比表

1.適用范圍

 

a變異類型通常包括點(diǎn)突變、插入/缺失、拷貝數(shù)變異等變異類型。

b檢測的核酸樣本類型通常包括人類基因組DNA、細(xì)胞內(nèi)RNA、細(xì)胞外循環(huán)DNA或RNA，病原體DNA或RNA等。

c使用環(huán)境要求包括溫濕度、潔凈程度等環(huán)境條件。

 

2.基本原理

a申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的工作原理應(yīng)一致。應(yīng)詳述核心結(jié)構(gòu)模塊的原理，包括：生化原理（包括催化酶、底物標(biāo)記、熒光化學(xué)、試劑保存、芯片表面處理等）、物理原理（光學(xué)或電學(xué)模塊并行化、信號采集、液路設(shè)計、廢液收集處理等）、堿基判斷和質(zhì)量評估原理（包括信號處理、質(zhì)量評估等核心算法和軟件來源）、系統(tǒng)集成原理等。

b產(chǎn)品類型應(yīng)明確便攜式、固定式（臺式/落地式）。

 

3.結(jié)構(gòu)組成

a產(chǎn)品組成應(yīng)包括描述申報產(chǎn)品的所有結(jié)構(gòu)組成。對成像模塊、流動槽支架、流體自動化模塊、緩沖劑吸管裝置等功能模塊進(jìn)行逐項(xiàng)詳細(xì)比對。結(jié)構(gòu)及模塊建議進(jìn)行圖示和標(biāo)注。

b核心部件應(yīng)至少對加樣裝置、溫控模塊、芯片（包括材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、密度）、信號采集（光學(xué)或非光學(xué)信號采集的關(guān)鍵器件）和處理裝置及其元件技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行對比。

 

4.性能要求

a性能參數(shù)應(yīng)包括不同模塊的具體參數(shù)比較。

b功能參數(shù)應(yīng)包括最大數(shù)據(jù)量/run，最大reads長度，平均讀長（帶有質(zhì)量參數(shù)的讀長），突變類型以及人與病原體的檢測性能（包括適用樣本類型，變異類型，檢測核酸樣本類型的比較），并對數(shù)據(jù)質(zhì)量進(jìn)行充分評價。應(yīng)包括一定數(shù)據(jù)量的情況下有效數(shù)據(jù)量和數(shù)據(jù)質(zhì)量，以及可穩(wěn)定檢測的最大循環(huán)數(shù)比較。

c反應(yīng)模式及時間應(yīng)包括所有的反應(yīng)模式，如PE150，PE250，SE35等。

 

5.軟件核心功能及算法

 

 

6.配套要求

 

 

a樣本類型通常包括血清、全血、組織、FFPE及其他含有人類以及各種病原體的核酸的樣本類型等，可采用代表性樣本類型（根據(jù)樣本中基因組特征）。

 

7.安全性評價

 

序號		對比項(xiàng)目	同品種產(chǎn)品	申報產(chǎn)品	相同性	差異性	支持性資料概述
安全性 評價	7.1	通用電氣安全
	7.2	專用安全
	7.3	網(wǎng)絡(luò)安全

 

8.其他

 

序號	對比項(xiàng)目	同品種產(chǎn)品	申報產(chǎn)品	相同性	差異性	支持性資料概述
8	標(biāo)簽
9	產(chǎn)品說明書
10	禁忌證
11	防范措施和警告
12	產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
	...

以上所列出的內(nèi)容為申報產(chǎn)品與同品種基因測序儀對比需要具體考慮的事項(xiàng)，申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)增加對比項(xiàng)目。