今日，Phathom Pharmaceuticals宣布，美國FDA已批準Voquezna Triple Pak（伏諾拉生，阿莫西林，克拉霉素三重組合）和Voquezna Dual Pak（伏諾拉生，阿莫西林雙重組合）上市，用于治療成人幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）感染。新聞稿指出，這兩種組合均包含伏諾拉生，這是一款“first-in-class” 鉀離子競爭性酸阻滯劑，是美國30多年來批準的首款源于新藥物類型的創新抑酸療法。

全球約50%的人口受到幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌感染激發的慢性炎癥，可導致感染者出現一系列疾病，包括消化不良、消化性潰瘍病、胃癌和粘膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤。抑酸療法一直是幽門螺桿菌感染治療方案的支柱之一，它可以增強抗生素的效果。更強力的抑酸藥物（比如伏諾拉生），可能提高目前治療方案的根除率。

伏諾拉生是一款新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），可以競爭性阻滯鉀離子與氫/鉀離子ATP酶的結合，從而快速抑制胃酸的分泌。由于伏諾拉生半衰期長，作用時間更持久，因此被視為一種有效的長效質子泵抑制劑（PPI）。FDA此前已授予vonoprazan三重和雙重組合療法合格傳染病產品資格（QIDP）和快速通道資格，用于治療幽門螺桿菌感染。

▲伏諾拉生具有獨特的作用機制（圖片來源：Phathom Pharmaceuticals官網）

FDA的批準是基于一項包含1046名患者的關鍵性3期臨床試驗的結果。試驗結果顯示，伏諾拉生三重和雙重組合療法達到試驗的主要終點，與基于蘭索拉唑（lansoprazole）的三重組合療法相比，根除率達到非劣效性標準。在改良的意向治療人群（mITT）中，伏諾拉生三重組合的根除率為84.7%，雙重組合的根除率為78.5%，蘭索拉唑三重組合療法根除率為78.8%。

▲伏諾拉生組合療法達到3期臨床試驗主要終點（圖片來源：Phathom Pharmaceuticals官網）

在包含被克拉霉素耐藥性幽門螺桿菌感染的全部患者人群中，伏諾拉生三重組合的根除率為80.8%，雙重組合療法為77.2%，均優于蘭索拉唑三重組合療法（68.5%）。

“Voquezna治療方案的獲批給醫生和患者兩種治療選擇。它們在關鍵性臨床試驗中與基于質子泵抑制劑蘭索拉唑的組合療法相比，在全部患者人群中表現出更優的根除率。”Phathom總裁兼首席執行官Terrie Curran女士說，“幽門螺桿菌根除率由于抗生素耐藥性，抑酸水平不足，以及治療方案復雜等原因不斷下降。患者需要解決現有療法局限的新療法，我們期待將基于伏諾拉生的治療選擇帶給上百萬幽門螺桿菌感染者。”

參考資料：

[1] Phathom Pharmaceuticals Announces FDA Approval of VOQUEZNA™ TRIPLE PAK™ (vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin) and VOQUEZNA™ DUAL PAK™ (vonoprazan, amoxicillin) for the Treatment of H. pylori Infection in Adults. Retrieved May 3, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/03/2435147/0/en/Phathom-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-VOQUEZNA-TRIPLE-PAK-vonoprazan-amoxicillin-clarithromycin-and-VOQUEZNA-DUAL-PAK-vonoprazan-amoxicillin-for-the-Treatment-of-H-pylo.html