摘要

抗腫瘤藥物是處方藥市場(chǎng)上總銷(xiāo)售額最高的藥物，這些銷(xiāo)售額在過(guò)去十年中穩(wěn)步增長(zhǎng)。導(dǎo)致這一現(xiàn)象出現(xiàn)的主要原因是患者的增加和制藥公司的持續(xù)創(chuàng)新。這篇文章主要通過(guò)Global Data的藥物銷(xiāo)售數(shù)據(jù)分析過(guò)去十年內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)的變化趨勢(shì)。

1.居于世界領(lǐng)先地位藥企的抗腫瘤藥物市場(chǎng)趨勢(shì)

通過(guò)匯總10年內(nèi)所有公司報(bào)告的藥物銷(xiāo)售額，可以明顯看出羅氏在2010年至2019年期間銷(xiāo)售額超過(guò)了所有競(jìng)爭(zhēng)公司，共創(chuàng)造了2520億美元的銷(xiāo)售額（圖1a）。新基和諾華緊隨其后，各自的銷(xiāo)售額略高于800億美元。百時(shí)美施貴寶（BMS）和默克公司（Merck&Co.）分別以550億美元和500億美元的銷(xiāo)售額位居第四和第五。有趣的是，即使在百時(shí)美施貴寶-新基于2019年完成合并后，兩家公司的總銷(xiāo)售額仍將低于羅氏的總銷(xiāo)售額。其余的公司——強(qiáng)生、阿斯利康、輝瑞、禮來(lái)和武田等在分析期間各自報(bào)告的總銷(xiāo)售額不到500億美元。

圖 1a.2010-2019 年排名前 10 位的公司每家公司的腫瘤藥物總銷(xiāo)售額。

2. 各公司的重磅藥物

對(duì)羅氏公司產(chǎn)品的分析表明，三種生物制劑——CD20特異性單克隆抗體美羅華（利妥昔單抗）、VEGF特異性單抗阿瓦斯丁（貝伐珠單抗）和HER2特異性單抗赫賽汀（曲妥珠單抗）——是該公司抗腫瘤藥物銷(xiāo)售額的主要來(lái)源（圖1b）。這三項(xiàng)先鋒產(chǎn)品均由Genentech開(kāi)發(fā)，并于2009年被羅氏完全收購(gòu)。在過(guò)去十年中，這三大藥物主導(dǎo)了銷(xiāo)售額，同時(shí)羅氏開(kāi)發(fā)了新的抗腫瘤藥物以加固其收入。

值得注意的是，從2014年開(kāi)始，羅氏公司的赫賽汀“后續(xù)”產(chǎn)品：HER2特異性單克隆抗體Perjeta（帕妥珠單抗）和HER2特異性抗體-藥物結(jié)合物Kadcyla（曲妥珠單抗emtansine）的銷(xiāo)量都很高。對(duì)其余公司的腫瘤領(lǐng)域投資的評(píng)估表明，公司的高收入與藥物的數(shù)量無(wú)關(guān)。相反，與少數(shù)幾個(gè)重磅藥物的銷(xiāo)售額有關(guān)。例如，新基的大部分銷(xiāo)售額來(lái)自來(lái)那度胺，諾華則來(lái)自伊馬替尼和尼羅替尼，而百時(shí)美施貴寶（BMS）來(lái)自納武利尤單抗。

圖1b. 羅氏在2010-2019年期間的單個(gè)藥品銷(xiāo)售明細(xì)。

3. 重磅炸彈藥物銷(xiāo)售額遙遙領(lǐng)先

在收集的172種抗腫瘤藥物中，有49種藥物在2010-2019年間的每一年都創(chuàng)造了超過(guò)10億美元的銷(xiāo)售額。有趣的是，繪制每年的單個(gè)藥物銷(xiāo)售額圖顯示，年銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元的重磅藥物隨著時(shí)間的推移產(chǎn)生了越來(lái)越多的收入（圖2a）。例如，默克（Merck）的Keytruda（pembrolizumab）、Celgene/BMS的Revlimid和BMS的Opdivo等藥物的情況就是如此，這些藥物在2019年都產(chǎn)生了70億美元甚至更多的收益。

圖 2a.2010-2019年每年單個(gè)藥物銷(xiāo)售的箱線圖。

4. 創(chuàng)新治療方案

想要闡述過(guò)去十年抗癌藥物的研究進(jìn)展，可以參考一類(lèi)藥物中單個(gè)藥物的收入。

圖2說(shuō)明了過(guò)去十年中各類(lèi)藥物的總收入。在2010-2019年間，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在臨床中作用的增長(zhǎng)，靶向治療——特別是小分子激酶抑制劑和單克隆抗體（不包括檢查點(diǎn)抑制劑）的作用也大幅增長(zhǎng)。相反，隨著舊產(chǎn)品的專(zhuān)利保護(hù)到期或它們的一些用途被靶向療法等新藥物取代，化療藥物銷(xiāo)售額有所下降。2010-2019年間，化療的市場(chǎng)份額下降了17%（相當(dāng)于39億美元），靶向治療（包括激酶抑制劑、靶向單克隆抗體，不包括檢查點(diǎn)抑制劑和其他靶向藥物）的市場(chǎng)份額總共增加了560億美元。

在過(guò)去十年中，靶向治療的收入大幅增長(zhǎng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑被引入到腫瘤治療中，可以說(shuō)是過(guò)去十年中徹底改變腫瘤學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)最大因素。自2011年批準(zhǔn)第一個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑以來(lái)，此類(lèi)藥物的銷(xiāo)售額，如PD-1/PD-L1抑制劑Keytruda和Opdivo已增長(zhǎng)至250億美元。

結(jié)論與展望

生物技術(shù)和制藥公司在癌癥治療方面所做出的巨大努力已經(jīng)取得了顯著的成果。開(kāi)發(fā)和營(yíng)銷(xiāo)一些關(guān)鍵的藥物對(duì)腫瘤板塊投資的成功至關(guān)重要，一個(gè)或一部分重磅藥物帶來(lái)的銷(xiāo)售額，幫助一些公司在抗腫瘤領(lǐng)域的前10名的位置中占據(jù)一席之地。

2010-2019年間，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的崛起以及靶向激酶抑制劑和單克隆抗體的整合，構(gòu)成了腫瘤投資板塊的主要收入。2010年后，這些類(lèi)別的藥物的收入中有很大一部分來(lái)自受專(zhuān)利保護(hù)的重磅藥物。主要包括默克的Keytruda、BMS的Opdivo、輝瑞的Ibrance、AbbVie和強(qiáng)生的Imbruvica。對(duì)于阿瓦斯汀、利妥昔單抗和赫賽汀等老的暢銷(xiāo)藥，生物仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)開(kāi)始，并將引起新的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

未來(lái)，各公司可能將著眼于擴(kuò)展領(lǐng)先藥物主要適應(yīng)癥，包括基于生物標(biāo)記物而非癌癥起源組織確定反應(yīng)性患者亞組。隨著人們對(duì)腫瘤的了解日益增加，以及臨床上檢測(cè)和定位關(guān)鍵致癌因素的方法的不斷完善，都有利于闡明新的靶點(diǎn)。隨著創(chuàng)新的發(fā)展，我們預(yù)計(jì)抗腫瘤藥物的市場(chǎng)將進(jìn)一步擴(kuò)大。

參考文獻(xiàn)：

1.Oncology remains market- leading therapy area with$142 bn sales in 2019: https://www.globaldata.com/oncology-remains- market- leading- therapy- area-142bn- sales-2019.

2.Supplementaryinformation is available for this paper at https://doi.org/10.1038/d41573-021-