藥物分析實(shí)驗(yàn)中遇到的各種問題匯總

1   采用頂空進(jìn)樣，進(jìn)行制劑樣品殘留溶劑檢測(cè)過程中，能否采用不能溶解制劑樣品，但能溶解殘留溶劑的溶劑？

不能，中國藥典第四部0861中，對(duì)于溶劑選擇有以下規(guī)定，除另有規(guī)定外，精密稱取供試品0.1~1g，通常以水作為溶劑；對(duì)于非水溶性藥物，可采用DMF、DMSO或其他適宜溶劑；根據(jù)供試品和待測(cè)溶劑的溶解度，選擇適宜的溶劑且應(yīng)不干擾待測(cè)溶液的測(cè)定。根據(jù)各品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測(cè)定的需要。

2   對(duì)于緩釋制劑溶出度結(jié)果的判定，整條溶出曲線符合規(guī)定，但有1-2針不符合要求時(shí)，怎么判定溶出結(jié)果是否合格？

此處中國藥典四部有規(guī)定，如下：

除另有規(guī)定外，符合下述條件之一者，可判定為符合規(guī)定：

1>   6片中，每片在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均未超出規(guī)定范圍；

2>   6片中，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的溶出量，如有1~2片超出規(guī)定范圍，但未超出規(guī)定范圍的10%，且每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的平均溶出量未超出規(guī)定范圍。

3>   6片中，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的溶出量，如有1~2片超出規(guī)定范圍，其中僅有1片超出規(guī)定范圍的10%，但未超出規(guī)定范圍的20%，且其平均溶出量未超出規(guī)定范圍，應(yīng)另取6片復(fù)測(cè)；初、復(fù)測(cè)得12片中，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的溶出量，其中僅有1-3片超出規(guī)定范圍，其中僅有1片超出規(guī)定范圍的10%，但未超出規(guī)定范圍的20%，且其平均溶出量未超出規(guī)定范圍。

以上結(jié)果判定中所示超出規(guī)定范圍的10%、20%指相對(duì)于標(biāo)示含量的百分率（%），其中超出規(guī)定范圍10%是指：每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的溶出量不低于底限的-10%，或不超過高限的+10%；每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的溶出量應(yīng)包括最終時(shí)間測(cè)得的溶出量。

3  從制劑中提取到的對(duì)照品能否作為晶型測(cè)定和晶型有關(guān)的其他圖譜以及理化性質(zhì)檢測(cè)的對(duì)照依據(jù)？

不同來源的結(jié)構(gòu)確證用對(duì)照品對(duì)藥物結(jié)果確證的佐證程度不同。對(duì)于從制劑中提取、精制所得的結(jié)構(gòu)確證用對(duì)照品，如未能驗(yàn)證在提取過程中晶型是否變化，此結(jié)構(gòu)確證用對(duì)照品不能作為晶型測(cè)定和晶型有關(guān)的其他圖譜以及理化性質(zhì)檢測(cè)的對(duì)照依據(jù)。

4  滴定分析使用范圍？

滴定分析法主要用于組分含量大于1%的，取樣量大于0.1g試樣的測(cè)定。

5  磷酸鹽體系PH緩沖范圍？

PH=4.68時(shí)，H2PO4-濃度達(dá)到最大，其他型體的濃度極小；

PH=7.2-12.3時(shí)，HPO42-為主；

PH=9.7時(shí)，HPO42-濃度達(dá)到最大。

H3PO4在水溶液中存在3個(gè)PKA，2.16、7.21、12.32。

6  長鏈和短鏈色譜柱對(duì)峰型及出峰的影響？

長鏈烷基可使溶質(zhì)k增大，提高分離度，提高載樣量，鍵合相穩(wěn)定性良好。

短鏈非極性鍵合相分離速度較快，對(duì)于極性化合物可得到對(duì)稱性較好的峰。

7  反相色譜中常用溶劑的洗脫能力?

反相色譜中常用溶劑的洗脫能力：異丙醇>乙醇>乙腈>甲醇>水

8  極性與非極性色譜柱在正相及反相中的應(yīng)用？

非極性鍵合相：十八烷基（C18）、辛烷基

弱極性固定相：醚基和二羥基鍵合，可做正相，也可作反相，視流動(dòng)相極性而定。

極性鍵合相：氨基、氰基，做正相固定相，偶爾用作反相。氨基鍵合相不可分離帶羰基的物質(zhì)，如甾酮、還原糖等，流動(dòng)相中也不得含有羰基化合物，因?yàn)榘被砂l(fā)生醛酮反應(yīng)。