一、前言

美國藥典（USP）對注射劑包裝用彈性體組件的要求始終處于動態更新之中。最初，USP<381>《注射劑生產包裝/給藥系統中所用的彈性體組件》對生物反應性、物理化學測試和功能測試作出明確規定。隨著行業發展，新章節USP<382>《注射劑產品包裝/給藥系統中用彈性體組件功能適用性》應運而生，定于2025年12月1日正式生效，屆時USP<381>中關于彈性體組件的功能測試部分將被其取代。此次修訂旨在解決原標準在功能測試標準化、系統覆蓋、檢測條件等方面的不足，以更好適應注射劑包裝/給藥系統的多樣性和實際使用需求。

二、修訂必要性

1.功能測試標準化不足：USP<381>的功能性測試可能無法滿足產品既定用途。

2.系統覆蓋不全：缺少對注射器及藥筒給藥系統的功能性測試。

3.組件處理與組裝差異：彈性組件的處理和組裝流程可能存在不一致。

4.穿刺條件多樣性：針頭及穿刺器類型、穿刺次數的差異未被充分覆蓋。

5.檢測條件與實際使用脫節：實驗室檢測條件可能與產品實際使用場景不符。

6.檢測方法靈敏度不足：如色水試驗等方法難以精準反映功能問題。

7.產品類型影響：不同產品類型（如注射器、推筒給藥系統）對功能性的要求不同。

三、修訂背景

1. 2017年4月：PF43(3)首次提出新章節，后取消。

2. 2019年7月：PF45(4)再次提出修訂。

3. 2020年12月1日：因新章節影響范圍廣，延期5年生效，以便行業充分準備，期間仍沿用USP<381>的功能測試。

4. 2025年4月25日：修訂公告明確USP<381>保留“穿刺落屑”測試，其他功能測試遷移至USP<382>。

四、USP<381>：注射用包裝/給藥系統彈性體組件

（一）包材相容性

• 可提取物評估：參考USP<1663>《藥物包裝/給藥系統相關可提取物評估》。

• 遷移物評估：參考USP<1664>《藥物產品與包裝/給藥系統相關遷移物評估》。

（二）生物反應測試要求

• 彈性組件（I類和II類）需通過USP<87>體外生物反應測試（細胞毒性試驗）；若不通過，需進行USP<88>體內測試（全身注射試驗和皮內試驗）。

（三）理化屬性測試要求

• 常規項目：溶液澄清度、顏色、酸堿度、吸收度、易氧化物、揮發性硫化物、銨鹽。

• 鑒別測試：可采用比重、灰分分析、硫含量測定、FTIR-ATR、提取物色譜分析、提取物紫外分光光度法或裂解物紅外分光光度法等（參考USP<1381>）。

（四）功能適用性測試（2025年12月1日前執行）

• 核心項目：穿透能、穿刺落屑、自密封性（適用于多劑量容器）。

• 針頭要求：潤滑長斜面針（角度12±2°，外徑0.8mm，21號），參考ISO 7864。

（五）2025年12月1日后調整

• 保留“穿刺落屑”測試（12個瓶子，每個穿刺4次，落屑≤5個/50μm），其他功能測試移至USP<382>。

五、USP<382>：包裝/給藥系統功能適用性測試（2025年12月1日生效）

（一）包裝系統分類

• 瓶類包裝系統：含彈性密封件，通過密封組件（卡套）固定，可通過針頭或穿刺器穿刺（參考ISO 8362-2/-5、ISO 8536-2/-6、ISO 8871-5）。

• 吹灌封系統（BFS）、塑料包裝系統、藥筒系統、注射器系統。

（二）測試樣品要求

1.制備原則：樣品需與最終產品包裝組件一致，按生產工藝清洗、滅菌、鍍膜或涂層，加蓋壓塞方式與成品一致。

2.填充要求：部分測試需填充無微粒水，若產品影響測試結果，可使用產品或模擬物。

3.樣品數量：方法中規定最低數量，鼓勵結合風險評估增加樣品量以確保系統性能。

（三）核心測試項目

1.包裝密封性測試

• 方法：參考USP<1207>，至少30支樣品，使用驗證過的方法。

• 標準：所有樣品需滿足最大可接受泄漏率（不影響產品安全與質量）。

2.針頭和穿刺器接入功能適用性測試

• 穿刺裝置分類：

? 配藥穿刺裝置：用于添加稀釋液（如凍干品復溶）。

? 給藥穿刺裝置：用于產品取用（如針頭、穿刺器）。

• 穿刺原則：模擬實際使用的最差條件，次數不少于測試規定，使用指定或推薦的穿刺工具。

（1）穿刺落屑測試（瓶類系統，2025.4.25 USP發布修訂公告，因標準限度放寬，考慮到相關風險，USP決定將此部分內容刪除，繼續執行381穿刺落屑要求）

• 方法A（針頭給藥系統）：12支樣品，填充80%無微粒水，用18號針（配液）和21號針（給藥）穿刺，每次沖洗針頭，過膜計數；標準為≤5個/150μm。

• 方法B（穿刺器系統）：10支樣品，填充50%無微粒水，用18號針（配液）和不銹鋼穿刺器（給藥）穿刺，標準為≤20個/150μm。

（2）穿透能測試

• 方法A（針頭配液系統）：10支樣品，18號針穿刺，速度200mm/min，標準滿足用戶需求。

• 方法B（針頭給藥系統）：10支樣品，21號針穿刺，標準≤10N。

• 方法C（穿刺器系統）：10支樣品，不銹鋼穿刺器穿刺，標準≤80N（平均＜75N）。

（3）針頭自密封能力測試

• 適用場景：多劑量系統或需多次穿刺的包裝，考察穿刺后密封性。

• 步驟：30支樣品，18號針（配液）+21號針（給藥，3次穿刺），參考USP<1207>檢測密封性。

• 標準：滿足最大可接受泄漏率。

（4）穿刺器保留及密封能力測試

• 適用范圍：穿刺器給藥系統。

• 步驟：10支樣品，填充50%溶液，不銹鋼穿刺器穿刺后懸掛0.5kg重物4小時，觀察漏液及穿刺器位置。

• 標準：穿刺器無脫落、膠塞未推入瓶內、無漏液。

（四）其他功能測試

• 活塞功能適用性測試：適用于藥筒和注射器系統的彈性活塞組件。

• 尖端帽和針頭護罩功能測試：考察注射器系統中組件的移除力。

六、關鍵時間節點

• 2025年12月1日前：可繼續執行USP<381>功能測試。

• 2025年12月1日起：正式執行USP<382>，取代USP<381>中功能測試部分（除穿刺落屑外）。