亞硝胺類雜質問題最早可追溯至2018年，當時在纈沙坦（valsartan）類藥品中被發現含有亞硝胺類雜質，迅速引起全球監管機構的高度關注。此后，監管機構持續加強對藥品中亞硝胺類雜質的監管力度，藥企也面臨著更為嚴格的限度實施與控制要求。

此前，FDA規定藥企需在2025年8月1日前完成對存在亞硝胺類雜質風險藥品的確認性檢測，并提交必要的變更申請。但眾多藥企反饋，由于不同藥品的限度實施與控制策略復雜多樣，如增加檢測項目或進行藥品處方變更等，原定的時間框架難以達成。一些藥企可能需要額外時間來優化檢測方法，另一些藥企則可能在尋找合適的替代原料或改進生產工藝方面遇到困難，從而影響了整體進度。

鑒于藥企面臨的實際困難，FDA對于無法在原定8月1日截止日期前完成限度實施提交的藥企，將給予額外時間。在此期間，藥企需在新藥申請（NDAs）、簡化新藥申請（ANDAs）以及生物制品許可申請（BLAs）的年度報告中提交進展更新，內容需包含：

針對性強制降解研究中NDSRIs是否能夠形成；

檢測到的NDSRIs；

經驗證的亞硝胺檢測方法；

分析的產品批次信息以及分析日期相對于生產日期的時間關系；

藥品中NDSRIs的確認性檢測結果（以納克/天或ppm表示）；

雜質產生的根源（如果已知）；

當有必要控制時，描述對已識別NDSRIs進行控制的嘗試；

對控制措施完成時間框架的預估。

FDA此前已發布多份指南，為藥企應對亞硝胺類雜質問題提供技術指導。2023年8月發布的《亞硝胺藥物成分相關雜質的推薦可接受攝入量限度》（Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities），基于預測的致癌潛力分類，為NDSRIs的可接受攝入量提供了推薦標準。2024年9月發布的《人用藥中亞硝胺雜質控制》（Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs）則進一步明確了亞硝胺類雜質的兩類劃分：小分子亞硝胺和NDSRIs，并詳細闡述了相應的控制要求。

截止日前，FDA已在頁面“亞硝胺雜質可接受攝入量限度”中羅列了大量亞硝胺雜質的推薦限度，三張表格合計達到301個，此外還包含14個檢測方法。

EMA則在其問答指南《MAH/申請人問答：關于人用藥中的亞硝胺雜質（條款5（3）轉介）的 CHMP 意見》的附件1表格中羅列了總計218個亞硝胺雜質的推薦限度。