目的：提升凍干粉針劑燈檢工序的質(zhì)量管控水平。方法：對(duì)凍干粉針劑燈檢工序流程中人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè) 6 個(gè)方面的管控要求進(jìn)行總結(jié)和分析。結(jié)果與結(jié)論：通過(guò)對(duì)凍干粉針劑燈檢工序進(jìn)行規(guī)范化管控，可有效控制人為差錯(cuò)，提高燈檢人員快速識(shí)別和準(zhǔn)確剔除不合格品的能力，保障產(chǎn)品上市質(zhì)量。

凍干粉針劑又稱(chēng)注射用無(wú)菌粉末，屬無(wú)菌制劑，為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。《國(guó)家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）附錄 1：無(wú)菌藥品第 79條規(guī)定，應(yīng)逐一對(duì)無(wú)菌制劑的外部污染或各因素導(dǎo)致的不合格品進(jìn)行檢查。若采用燈檢法，則應(yīng)在符合要求的條件下開(kāi)展檢查。但燈檢人員的燈檢持續(xù)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，且燈檢人員的視力須定期檢查［1］。可見(jiàn)異物是注射劑的常見(jiàn)缺陷，并時(shí)常出現(xiàn)在美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）公布的召回記錄中［2］。注射劑中存在的可見(jiàn)異物進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)引起血管栓塞、靜脈炎、肉芽腫、變態(tài)反應(yīng)等，甚至全身感染，危及患者的生命安全［3 - 4］。根據(jù)美國(guó)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品（FD & C）法案第501條，藥品若含不衛(wèi)生成分即被視為摻假［5］。燈檢是無(wú)菌注射劑生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工序，對(duì)剔除可見(jiàn)異物、保證產(chǎn)品質(zhì)量十分重要。燈檢方式有2種，一種是采用全自動(dòng)燈檢機(jī)（燈檢一體機(jī)）進(jìn)行檢查，另一種是人工目視檢查。全自動(dòng)燈檢機(jī)是集光源發(fā)生系統(tǒng)、視覺(jué)識(shí)別系統(tǒng)、圖像處理系統(tǒng)、計(jì)算分析系統(tǒng)、高精密機(jī)械制造于一體的高速攝像檢測(cè)設(shè)備［6］。雖然注射用液體制劑采用自動(dòng)燈檢機(jī)已普及，但由于凍干粉針劑內(nèi)容物為固體粉末或塊狀物，非澄清透明溶液，采用高速攝像檢測(cè)技術(shù)對(duì)產(chǎn)品常見(jiàn)的可見(jiàn)異物、瓶身裂縫、容器外觀缺陷等的檢出和剔除能力仍有局限性。注射用無(wú)菌凍干粉針劑燈檢一體機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，且驗(yàn)證過(guò)程復(fù)雜，誤檢率較高，技術(shù)尚不成熟，國(guó)內(nèi)超過(guò) 99% 的制藥企業(yè)對(duì)凍干粉針劑可見(jiàn)異物的檢查均采用人工燈檢法［7］。因此，本研究中分別從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)6個(gè)方面探討了如何對(duì)燈檢工序進(jìn)行規(guī)范化管理，旨在健全無(wú)菌凍干粉針劑燈檢工序的管控流程。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.人  員

1.1培訓(xùn)

所有從事無(wú)菌凍干產(chǎn)品燈檢的人員必須通過(guò)一系列培訓(xùn)。有效、持續(xù)地開(kāi)展培訓(xùn)和目檢訓(xùn)練可培養(yǎng)燈檢人員快速、準(zhǔn)確剔除不合格品的能力，提高燈檢技術(shù)水平及效率，規(guī)范的培訓(xùn)和確認(rèn)程序有助于最大限度地減少不同燈檢人員間的差異。為指導(dǎo)對(duì)燈檢崗位人員的管理，應(yīng)建立燈檢崗位人員的培訓(xùn)、考核和授權(quán)的程序。準(zhǔn)燈檢人員應(yīng)接受GMP基礎(chǔ)知識(shí)、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及燈檢實(shí)操培訓(xùn)，理論和實(shí)操考核均合格后方能上崗。

《美國(guó)藥典》［8］和《歐洲藥典》［9］明確規(guī)定，注射劑應(yīng)不含可見(jiàn)異物，為剔除并防止不合格品流入下一工序，應(yīng)對(duì)藥品的每個(gè)玻璃瓶進(jìn)行燈檢，即 100% 目視檢查［8］。在軋鋁蓋后、貼標(biāo)簽前開(kāi)展燈檢，可最大限度地提高容器的透明度，便于目視檢查［10］。燈檢時(shí)，要求每位操作人員將檢查后的產(chǎn)品放在中轉(zhuǎn)盒中，注明操作員的姓名和操作日期。燈檢過(guò)程中剔除的不合格品置專(zhuān)用托盤(pán)中，如發(fā)現(xiàn)文件中已列出不合格品以外的其他不合格類(lèi)型樣品，操作人員需及時(shí)記錄并立即上報(bào)車(chē)間主管；同時(shí)要求在燈檢考核測(cè)試集樣品庫(kù)中同步增加此類(lèi)型不合格樣品，用于人員培訓(xùn)，以防漏檢。為復(fù)核燈檢工序執(zhí)行質(zhì)量，在燈檢崗位人員完成100%目視檢查后，由符合資質(zhì)要求的質(zhì)量保證（QA）專(zhuān)員對(duì)崗位操作人員已燈檢產(chǎn)品進(jìn)行接收質(zhì)量限（AQL）測(cè)試。

1.2視力

所有燈檢操作人員均應(yīng)具有正常視力，無(wú)色覺(jué)障礙。視力至少每年檢查 1 次，要求雙眼的裸眼視力達(dá)到0. 9以上或矯正視力達(dá)到 1. 0以上。視力檢查時(shí)佩戴眼鏡的人員在操作時(shí)必須佩戴眼鏡，且非色盲。

1.3休息時(shí)長(zhǎng)

為減少燈檢人員的用眼疲勞，明確規(guī)定燈檢人員連續(xù)工作 30 min 應(yīng)至少休息 5 min，每位燈檢人員每次休息的起止時(shí)間和頻次都應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄中［11］。通過(guò)強(qiáng)制休息，以保障燈檢工序執(zhí)行質(zhì)量，防止漏檢，減少人為差錯(cuò)。

1.4責(zé)任心

燈檢人員應(yīng)遵守作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)真、誠(chéng)實(shí)地履行好工作職責(zé)，主動(dòng)、自覺(jué)地做好崗位工作，不忽略小事，出現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)立刻報(bào)告，守護(hù)患者的生命健康。同時(shí)，管理層應(yīng)通過(guò)不同方式不斷強(qiáng)調(diào)燈檢的重要性，使燈檢人員意識(shí)到自身崗位的責(zé)任和工作的價(jià)值。

2.設(shè)  備

明確要求燈檢儀顯示儀表均需經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，并經(jīng)確認(rèn)合格。只有經(jīng)確認(rèn)合格的燈檢儀才能用于燈檢工作。檢查裝置（燈檢儀）可參照2020年版《中國(guó)藥典（四部）》可見(jiàn)異物檢查法［12］。設(shè)備使用前需進(jìn)行清潔和完整性檢查。啟動(dòng)設(shè)備后，將各參數(shù)調(diào)整到位，如設(shè)置照度為1 000～4 000 lx，觀察背景為不反光的黑色（光照度和背景顏色視產(chǎn)品性狀進(jìn)行調(diào)整），才可正式燈檢。因傳輸帶速度高，易造成漏檢現(xiàn)象，應(yīng)經(jīng)多批次反復(fù)調(diào)試，確認(rèn)傳輸帶的適宜參數(shù)，如傳送帶速度不得超過(guò)45瓶 / 分，并要求瓶子以?xún)A斜 45°及自動(dòng)旋轉(zhuǎn)的方式魚(yú)貫進(jìn)入燈檢視窗。

3.材  料

3.1培訓(xùn)測(cè)試樣品庫(kù)的規(guī)范管理

測(cè)試樣品庫(kù)建立：用于燈檢培訓(xùn)的測(cè)試樣品（缺陷陽(yáng)性樣品）來(lái)源于整個(gè)產(chǎn)品生命周期中收集的不合格品、人為模擬制備的不合格品、日常生產(chǎn)包裝剩余的合格樣品。測(cè)試集樣品由有資質(zhì)的無(wú)菌制劑工程師或質(zhì)量保證人員負(fù)責(zé)建立，經(jīng)批準(zhǔn)后才能使用。根據(jù)藥品批量，規(guī)定樣品庫(kù)數(shù)量，如 500 瓶，包含合格品與不合格品。不合格品應(yīng)包含關(guān)鍵不合格品（A 類(lèi)）、主要不合格品（B類(lèi)）和次要不合格品（C類(lèi)）。測(cè)試集中不合格品總數(shù)的百分比通常不應(yīng)超過(guò)10%～20%，每類(lèi)不合格品數(shù)量不得少于20瓶。對(duì)燈檢人員進(jìn)行考核確認(rèn)時(shí)，應(yīng)使用含A，B，C 3類(lèi)不合格品的混合樣品作為測(cè)試集。

測(cè)試樣品庫(kù)維護(hù)：燈檢培訓(xùn)測(cè)試集樣品庫(kù)應(yīng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)，上鎖管理。樣品在每次使用后需進(jìn)行仔細(xì)檢查，如樣品狀態(tài)有變化，需及時(shí)更新。日常燈檢過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)新的不合格品類(lèi)型，相關(guān)管理人員應(yīng)對(duì)其進(jìn)行分析，以確定來(lái)源，并將其增加到燈檢培訓(xùn)測(cè)試集中。測(cè)試樣品的增加、減少、替換、領(lǐng)出、回收日期，不合格品數(shù)量和合格品數(shù)量，樣品發(fā)放人、復(fù)核人、領(lǐng)用人均應(yīng)記錄，以便追溯，防止發(fā)生混淆、差錯(cuò)。

3.2細(xì)化批生產(chǎn)記錄內(nèi)容

批生產(chǎn)記錄不能僅記錄不合格品總量，還應(yīng)細(xì)分每類(lèi)不合格品的類(lèi)別和數(shù)量。一方面，需明確劃分不合格品類(lèi)別，并要求操作人員分類(lèi)記錄不合格品數(shù)量，便于計(jì)算各類(lèi)不合格品率，用于判定批樣品的接收與拒絕；另一方面，應(yīng)記錄燈檢人員的休息時(shí)長(zhǎng)和頻次。

4.考核方法

4.1挑戰(zhàn)測(cè)試

對(duì)燈檢人員的考核應(yīng)安排在疲勞狀態(tài)下進(jìn)行挑戰(zhàn)測(cè)試，只有經(jīng)過(guò)當(dāng)天批次燈檢的人員才能安排進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核。如在正常生產(chǎn)批次結(jié)束后，立即進(jìn)行。對(duì)于新員工，需陪坐在燈檢人員旁邊觀察燈檢樣品，只觀察不操作，待該批生產(chǎn)結(jié)束后再安排考核。考核時(shí)，應(yīng)向測(cè)試對(duì)象掩蓋不合格樣品的身份，以確保測(cè)試的有效性。所有用于測(cè)試集的樣品需使用符號(hào)進(jìn)行標(biāo)識(shí)（編號(hào)），可標(biāo)記在瓶身合適處或鋁蓋頂部。標(biāo)識(shí)可使用數(shù)字和 /或字母，以便識(shí)別，且每次考核前需對(duì)各類(lèi)不合格品的標(biāo)識(shí)重新編制。

挑戰(zhàn)測(cè)試方法：有資質(zhì)的工程師將 50 瓶典型不合格樣品（隨機(jī)選擇不合格樣品類(lèi)別，盡可能覆蓋所有不合格品類(lèi)型，至少滿(mǎn)足不合格樣品A類(lèi)20瓶、B類(lèi)15瓶、C 類(lèi) 15 瓶）分別標(biāo)注編號(hào)后，不告知被測(cè)試人員，混在450瓶合格樣品中，要求被測(cè)試人員將不合格樣品分類(lèi)挑出。考核時(shí)燈檢儀傳送帶的調(diào)節(jié)速度可適當(dāng)調(diào)慢，如設(shè)置每小時(shí)250～350瓶，考核時(shí)間為90 min。

4.2.考核合格標(biāo)準(zhǔn)

考核合格標(biāo)準(zhǔn)：A 類(lèi)不合格樣品（如編號(hào)可標(biāo)注為以 1，9 開(kāi)頭的樣品）和 B 類(lèi)不合格樣品（如編號(hào)可標(biāo)注為以 4，6 開(kāi)頭的樣品）均必須全部被剔除；C 類(lèi)不合格樣品（如編號(hào)可標(biāo)注為以 3，7 開(kāi)頭的樣品）未被剔除數(shù)不得超過(guò) 1 瓶；合格品（編號(hào)可標(biāo)注為以 2，5，8 開(kāi)頭的樣品）剔除數(shù)不得超過(guò) 1瓶；必須至少剔除 49瓶不合格樣品（不合格樣品總數(shù)為 50 瓶），且能準(zhǔn)確指出各不合格樣品的類(lèi)型，被剔除樣品中的合格樣品不得超過(guò)1瓶，如將樣品中編號(hào)為合格品的挑出，則必須說(shuō)明理由。上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)符合要求，缺一不可，否則判定單次考核失敗。1次考核通過(guò)即為合格；連續(xù)2次考核未通過(guò)的人員需接受重新培訓(xùn)后方可進(jìn)行下一次考核。

4.3資質(zhì)評(píng)估

當(dāng)燈檢人員成功地通過(guò)上述理論和實(shí)踐培訓(xùn)，通過(guò)挑戰(zhàn)測(cè)試，并經(jīng)評(píng)估、確認(rèn)后才能被獲準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品的燈檢操作。相關(guān)培訓(xùn)、考核記錄應(yīng)完整，并納入個(gè)人考核文件夾備查。若相關(guān)燈檢操作人員連續(xù) 12 個(gè)月及以上未從事燈檢操作，在重新上崗前須進(jìn)行重新培訓(xùn)和考核。獲得操作資格的燈檢人員，每年必須進(jìn)行至少1 次的重新培訓(xùn)和考核。若 QA 專(zhuān)員對(duì)已燈檢合格的樣品進(jìn)行抽檢時(shí)發(fā)現(xiàn)了不合格品及日常燈檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有不合格類(lèi)型以外的不合格品，需立即對(duì)相關(guān)燈檢人員重新考核，考核通過(guò)后才可參與后續(xù)批次的燈檢。

5.工作環(huán)境

為提供舒適的燈檢操作環(huán)境，明確規(guī)定工作環(huán)境的溫度應(yīng)控制在 18～26 ℃，相對(duì)濕度控制在 45%～60%，工作間照度不低于 300 lx，工作時(shí)噪音不得超過(guò)60 dB。為燈檢崗位提供符合人體工程學(xué)設(shè)計(jì)的座椅，確保燈檢人員操作的舒適性，減少其生理、心理上的不良影響，以減少人為差錯(cuò)。

6.測(cè)  量

6.1不合格品分類(lèi)

根據(jù)不合格對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，將不合格品劃分為 3 類(lèi)，詳見(jiàn)表1。1）A 類(lèi)含有不少于 1 個(gè) A 類(lèi)不合格，或含有 B 類(lèi)、C 類(lèi)不合格產(chǎn)品。該類(lèi)不合格品可能會(huì)導(dǎo)致使用者遭受生命危險(xiǎn)或醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)事件，是不可接受的，風(fēng)險(xiǎn)高。如凍干粉針劑的異物纖維、色塊、玻璃碎片等。2）B 類(lèi)含有不少于 1 個(gè) B 類(lèi)不合格，或含有 C 類(lèi)不合格，但不含有 A類(lèi)不合格產(chǎn)品。該類(lèi)不合格品可能會(huì)導(dǎo)致使用者發(fā)生醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)事件，但易被使用者發(fā)現(xiàn)，風(fēng)險(xiǎn)中等。如凍干粉針劑存在破瓶（瓶底邊緣裂紋或缺口、掉底、瓶頸處裂紋、瓶身裂紋）和裝量明顯異常（裝量明顯偏高或明顯偏低）等情況。3）C 類(lèi)含有不少于 1個(gè) C 類(lèi)不合格，但不含有 A 類(lèi)、B 類(lèi)不合格產(chǎn)品。正常使用時(shí)該類(lèi)不合格品不會(huì)導(dǎo)致使用者發(fā)生任何明顯的風(fēng)險(xiǎn)事件，主要是產(chǎn)品的外觀缺陷，風(fēng)險(xiǎn)低。如凍干粉針劑存在空瓶，玻璃瓶、膠塞、鋁塑組合蓋自身缺陷；藥粉外觀不合格（粉餅萎縮、粉餅形狀異常），膠塞上有不易脫落的凍結(jié)藥粉；軋蓋外觀不合格（軋蓋不合格導(dǎo)致鋁塑組合蓋未完全包裹瓶口、鋁蓋包邊不平整）等情況。

表1 不合格品特性及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)水平

6.2不合格品限度

批不合格品率（P）= D / N × 100%，其中，D 為交檢批中的不合格品數(shù)，N 為交檢批的燈檢總量。批不合格品率可接受限度標(biāo)準(zhǔn)視產(chǎn)品類(lèi)型和批量擬訂，如將A類(lèi)、B類(lèi)、C類(lèi)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)分別定為0，≤ 0. 5%，≤ 1. 0%，總體可接受限度 ≤ 1. 5%。燈檢人員在燈檢結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)分類(lèi)、清點(diǎn)不合格品總量，并計(jì)算相應(yīng)批不合格品率。若A類(lèi)、B類(lèi)、C類(lèi)產(chǎn)品的批不合格品率均符合限度標(biāo)準(zhǔn)，則判定為燈檢操作合格；若有 A類(lèi)、B類(lèi)、C類(lèi)產(chǎn)品的批不合格品率或總體燈檢批不合格品率超出限度標(biāo)準(zhǔn)，則按偏差調(diào)查和處理程序進(jìn)行處理，根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果對(duì)整批產(chǎn)品做重新燈檢或報(bào)廢處置。

6.3AQL 測(cè)試

測(cè)試流程：燈檢崗位 100%目視檢查后，需提交 QA專(zhuān)員進(jìn)行AQL測(cè)試驗(yàn)收。AQL測(cè)試流程見(jiàn)圖1。QA專(zhuān)員開(kāi)展隨機(jī)抽樣時(shí)，必須覆蓋所有參與燈檢人員目檢后的產(chǎn)品。由于藥品的特殊屬性，放寬檢驗(yàn)和轉(zhuǎn)移規(guī)則不適用于藥品的抽樣檢查。因此，QA 專(zhuān)員的抽樣檢驗(yàn)分正常檢驗(yàn)和加嚴(yán)檢驗(yàn)，該抽樣檢驗(yàn)適用《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序》（GB / T 2828. 1 — 2012）［13］，等同采用ISO 2859 -1：1999［14］。QA 專(zhuān)員從正常檢驗(yàn)開(kāi)始，當(dāng)初檢（第1次提交檢驗(yàn)）結(jié)果表明過(guò)程平均劣于AQL值時(shí)，則應(yīng)轉(zhuǎn)至加嚴(yán)檢驗(yàn)。加嚴(yán)檢驗(yàn)前，燈檢人員需對(duì)不接收批返工燈檢，即再次進(jìn)行100%目視檢查，完成后再提交QA專(zhuān)員進(jìn)行AQL測(cè)試。QA專(zhuān)員根據(jù)抽檢結(jié)果做出接收批或拒絕批的決定。由于A類(lèi)不合格對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的質(zhì)量可能是致命的，質(zhì)量管理部門(mén)可明確規(guī)定，燈檢人員不承擔(dān)處置不合格品的責(zé)任和權(quán)限；一旦燈檢過(guò)程檢出A類(lèi)不合格，QA 專(zhuān)員有權(quán)直接判定不接收該批，相應(yīng)流程可提前終止。

圖1 AQL測(cè)試流程

正常檢驗(yàn)：若藥品批量為60 000瓶 / 批。《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序》［13］指出，批量介于35 001～150 000瓶，選擇一般檢驗(yàn)水平Ⅱ，相應(yīng)批量樣本量字碼為N。正常檢驗(yàn)時(shí)，QA專(zhuān)員抽樣數(shù)量為 N = 500 瓶。樣本抽取選用分層抽樣法，對(duì)各燈檢人員燈檢后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣驗(yàn)收，各層樣本量應(yīng)與層的大小成比例。根據(jù)各類(lèi)不合格品質(zhì)量特性重要程度的不同，確定正常檢驗(yàn)時(shí)各不合格品 AQL的可接收標(biāo)準(zhǔn)。如 A 類(lèi)不合格品，AQL 定為 0. 025%，最大 允 許 檢 出 數(shù) 量 為 0 瓶 ；B 類(lèi) 不 合 格 品 ，AQL 定 為0. 1%，最大允許檢出數(shù)量為1瓶；C類(lèi)不合格品，AQL定為 0. 25%，最大允許檢出數(shù)量為 3 瓶。故正常抽檢對(duì)交檢批的結(jié)果判定如下：若QA專(zhuān)員檢出的A類(lèi)、B類(lèi)、C類(lèi)不合格品數(shù)量均符合接收標(biāo)準(zhǔn)，則判為合格，為可接收批；若 QA 專(zhuān)員在抽檢樣品中發(fā)現(xiàn) A 類(lèi)、B 類(lèi)、C 類(lèi)任一不合格樣品的數(shù)量超出接收標(biāo)準(zhǔn)，則操作人員應(yīng)將已檢出的不合格樣品進(jìn)行隔離，并要求燈檢人員對(duì)剩余產(chǎn)品進(jìn)行100%返工燈檢（重新燈檢只允許1次）。同時(shí)，需對(duì)當(dāng)天的燈檢人員重新進(jìn)行培訓(xùn)與考核，考核通過(guò)后才能參與后續(xù)燈檢工作。

加嚴(yán)檢驗(yàn)：QA 專(zhuān)員對(duì) 100% 返工燈檢（重新燈檢 /經(jīng)2次檢查）的產(chǎn)品轉(zhuǎn)入加嚴(yán)檢驗(yàn)，按《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序》［13］加嚴(yán)抽樣方案進(jìn)行抽檢。抽樣數(shù)量 N = 800 瓶，AQL 值與正常抽檢時(shí)一致，A 類(lèi)、B 類(lèi)、C 類(lèi)不合格品最大允許檢出數(shù)量分別為 0 瓶、1 瓶、3 瓶。采用分層抽樣法對(duì)各燈檢人員檢查后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣驗(yàn)收，各層樣本量應(yīng)與層的大小成比例。加嚴(yán)檢驗(yàn)對(duì)交檢批的結(jié)果判定如下：若加嚴(yán)檢驗(yàn) QA 專(zhuān)員抽檢出的 A 類(lèi)、B 類(lèi)、C類(lèi)不合格品數(shù)量均符合 6. 2項(xiàng)下可接受限度標(biāo)準(zhǔn)，則判為合格，可接收批；若QA專(zhuān)員在抽檢樣品中發(fā)現(xiàn)A類(lèi)、B 類(lèi)、C 類(lèi)任一不合格品的數(shù)量超出可接受限度標(biāo)準(zhǔn)，則判為不合格，做出不予放行的決定，同時(shí)啟動(dòng)偏差調(diào)查和處理程序進(jìn)行調(diào)查、分析，根據(jù)調(diào)查結(jié)果采取相應(yīng)糾正和預(yù)防措施。

7.結(jié)  語(yǔ)

注射用無(wú)菌凍干粉針劑屬高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，本研究中通過(guò)人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)6個(gè)方面對(duì)凍干粉針劑燈檢工序進(jìn)行規(guī)范化管控，可有效控制人為差錯(cuò)，提高燈檢人員的快速識(shí)別和準(zhǔn)確剔除不合格品能力。目前，全自動(dòng)燈檢機(jī)已大范圍用于注射用液體制劑的燈檢檢查，但適用凍干粉針劑的自動(dòng)燈檢設(shè)備技術(shù)尚不完善，仍未普及。因此，做好人工燈檢工序的合規(guī)管理，細(xì)化作業(yè)管控流程，對(duì)持續(xù)、穩(wěn)定保障無(wú)菌藥品的質(zhì)量十分重要。與全自動(dòng)檢測(cè)設(shè)備的高效、高穩(wěn)定性相比，人工燈檢方式存在的不足十分明顯，如生產(chǎn)效率低、投入人力較多、人員疲勞易致差錯(cuò)等。建議企業(yè)在注射用無(wú)菌凍干粉針劑燈檢一體機(jī)設(shè)備適用的前提下，可優(yōu)選燈檢一體機(jī)開(kāi)展凍干粉針劑的燈檢檢查。

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［13］GB / T 2828. 1 — 2012，計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第 1 部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃［S］.

［14］ISO 2859 - 1：1999，Technical corrigendum 1：sampling procedures for inspection by attributes — part 1：sampling schemesindexed by acceptance quality limit（AQL）for lot - by - lotinspection［S］.

本文作者金江明，杭州中美華東制藥有限公司，來(lái)源于中國(guó)藥業(yè)，僅供交流學(xué)習(xí)。