問題1：如何評(píng)估確證性臨床試驗(yàn)的有效性終點(diǎn)的選擇是否適當(dāng)？

答復(fù)建議：有效性終點(diǎn)是選擇用于評(píng)估藥物效應(yīng)的反應(yīng)變量，包括主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)、探索性終點(diǎn)。主要終點(diǎn)應(yīng)能夠提供與研究主要目的相關(guān)的具有臨床相關(guān)性和有說服力的證據(jù)（可參考ICH E9 臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)原則和E9（R1）臨床試驗(yàn)中的估計(jì)目標(biāo)與敏感性分析），終點(diǎn)應(yīng)對(duì)目標(biāo)人群有意義，且充分考慮患者需求。需要考慮終點(diǎn)指標(biāo)與臨床結(jié)局的相關(guān)性，應(yīng)能用于評(píng)估或預(yù)測(cè)患者重要臨床結(jié)局；考慮選擇可直接衡量患者的生存、功能或癥狀的主要療效終點(diǎn)，如能否延長(zhǎng)生存期、治愈/改善疾病、延緩疾病進(jìn)展、改善功能或生活質(zhì)量、緩解癥狀、預(yù)防疾病；如選擇替代終點(diǎn)，應(yīng)說明替代終點(diǎn)和臨床結(jié)局的關(guān)系以及預(yù)測(cè)臨床獲益的能力和依據(jù)，替代終點(diǎn)應(yīng)能預(yù)測(cè)臨床結(jié)局。

問題2：細(xì)胞治療產(chǎn)品如何進(jìn)行臨床研究分期設(shè)計(jì)？

答復(fù)建議：根據(jù)《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）相關(guān)問題的解讀文件，由于細(xì)胞治療產(chǎn)品的特殊性，傳統(tǒng)的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究分期設(shè)計(jì)不能完全適用于細(xì)胞治療產(chǎn)品開展臨床研究。申請(qǐng)人可根據(jù)擬申請(qǐng)產(chǎn)品的具體特性自行擬定臨床研究分期和研究設(shè)計(jì)，一般按研究進(jìn)度可分為早期臨床試驗(yàn)階段和確證性臨床試驗(yàn)階段兩部分。早期臨床試驗(yàn)階段的研究?jī)?nèi)容原則上應(yīng)包括初步的安全性評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)研究、初步的藥效學(xué)研究和劑量探索研究。建議在早期臨床試驗(yàn)階段盡可能獲得較為充分的研究證據(jù)以支持后續(xù)確證性臨床試驗(yàn)，必要時(shí)鼓勵(lì)與藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)溝通交流，以確保確證性臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的合理性，有利于研究結(jié)果的研判和擬申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)上市。