編者語：藥物賦形劑是一種在藥物制劑中除了藥物活性成分之外，用于改善藥物制劑性能、穩定性和生物利用度的輔助物質，如片劑中的粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑等。簡而言之，賦形劑充當輸送藥物活性成分的載體。對賦形劑的一般要求是性質穩定，與主藥無配伍禁忌，不產生副作用，不影響療效，在常溫下不易變形、干裂、對人體無害、無生理作用，不與主藥產生化學或物理作用，不影響主藥的含量測定等。總的來說，藥物賦形劑在藥物制劑中發揮著至關重要的作用，它確保了藥物的安全性和有效性，并改善了藥物的加工和服用體驗。由于其在藥物制劑中的重要作用，對藥物賦形劑的研究和開發一直是藥物制劑領域的重要課題。

摘要：賦形劑在制劑的制備中起著非常重要的作用，其致力于幫助生產、提供或收集劑型。雖然考慮到藥理學，但由于與藥物成分的化學或物理相互作用，賦形劑也可能被認為是藥物。賦形劑在藥物劑型中具有許多功能，包括增強劑型中的活性成分、輔助活性成分、崩解、潤滑劑、粘合劑和供應商。每種賦形劑都有不同的特性。在這篇綜述中，提供了一個與固體劑型中固體賦形劑的功能和含量有關的工作室庫。多種選擇可用于不同的組合；結果的差別也是不一樣的。在本實施例中，描述可用于固體制劑中各種組分的賦形劑的類型，并根據所需固體制劑的特性選擇合適類型的賦形劑。本文還介紹了一種固體輔料的質量評價方法。固體賦形劑分析最常用的方法是流動特性、可壓縮性指數、豪斯納指數比和安息角，而常用的儀器是傅里葉變換紅外光譜（FTIR）、核磁共振（H-CNMR）、掃描電鏡（SEM）、粒度分析（PSA）、x射線衍射（XRDP）和差示掃描量熱計（DSC）。

簡介

賦形劑在藥物中是除藥理活性藥物或活性成分以外的物質，這些物質包含在制造加工商中是包含的藥物制劑。該輔料在藥劑制備中具有多種功能，包括溶解性調節和API生物利用能力，增強劑型中活性成分的穩定性，幫助活性成分保持優選的多晶型或構象、崩解劑、潤滑劑、粘合劑和病菌。劑型和藥品輔料必須有標準，以確保輔料的一致質量和功能。在固體劑型中，藥物與一種或多種賦形劑緊密接觸；后者可能影響藥物的穩定性。了解藥物輔料相互作用對于配方設計師選擇合適的輔料非常有用。已知藥物可能已經存在此信息（Patel et al., 2011）。

輔料是不純的。它實際上是由礦物、合成、半合成或天然制造的，涉及使用起始材料、試劑和溶劑（Fathima et al., 2011）。輔料相似性測試允許我們能夠確定或調整輔料之間的相互作用，有助于有效控制與輔料相關的危害。輔料的測定必須以輔料的質量為前提。賦形劑必須具有化學穩定、無反應、硬度或工藝敏感度低、對人體惰性、無毒、感官屬性可接受、經濟，并且在預期用途方面具有有效性（Madhav et al., 2017）。

粘合劑

粘合劑是維持片劑制劑在制造過程中直至包裝所需的強度結構所需的材料。粘合劑將增加片劑的顆粒間粘合強度（Shailendraetal., 2012）。該粘合劑的作用是改善顆粒配方的低質量，使其具有所需的硬度和尺寸。粘合劑主要有金合歡、羧甲基纖維素、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮和淀粉糊（Chaudhari and Patil., 2012）。

在新藥開發的歷史上，含有玉米淀粉的制劑被廣泛用作糊狀的粘合劑和崩解劑。由于粘合劑的流動性及可壓縮性的問題，因此，有必要檢查替代賦形劑和其他聯合賦形劑(Labella and McDougal, 2006)。不同的粘合劑可以根據片劑yu生物用途產生不同的機械強度和藥物釋放特性。天然多糖具有低毒、可生物降解、安全、經濟等優點，在制藥工業中也廣泛用作輔料。淀粉、粘液、口香糖和干果除了作為粘合劑外，還可用于修飾藥物釋放，如崩解劑、填充劑和緩釋劑，從而可以影響藥物的生物利用度及其吸收，充當藥物運輸的載體進入到吸收部位，并確保劑量的準確性和精密度、穩定性，增強感官特性從而提高患者的依從性(Pifferi et al., 1999)。

Haroon Rahim等人在2014年的研究中濕法制粒的方法評價了雙氯芬酸鈉片劑處方中的潛在粘合劑。使用的粘合劑是槐樹膠和PVP K30。評估是通過考察粉末流動性形式進行，例如卡爾指數、密度、振實密度、Hausner比、休止角等作為壓片的物理參數，這些參數的形式是硬度、脆弱性、厚度和崩解時間。利用FTIR光譜法表征表明，含有槐樹膠的制劑對應于片劑配方中的其他藥物和賦形劑，因此可以得出結論，該植物是一種潛在的粘合劑，并且優于PVP K30 (Rahimet al., 2014)。

合成聚合物被廣泛用作粘合劑。但是，它們的使用存在幾個缺點，這可能會對生產過程造成困難，如有時會導致片劑硬化。此外，無需再使用強崩解劑（Shailendra et al. 2012）。這種粘合劑的粘合性能有多種參數，其中一個參數是粉末材料的壓縮參數及其處方，可以用Heckel方程和Kawakita方程來解釋。除了壓縮性能外，還使用了粘結強度大小、抗拉強度(T)和脆性指數（片劑脆性水平）作為表征（Odeku and Itiola, 2002）。

在Odeku和Itiola進行的一項研究中，與聚乙烯吡咯烷酮（PVP）及PCT片上的明膠相比，他們表征了粘合劑Khaya 膠的性質。試驗結果表明，由于Khaya膠具有可以破壞微生物/污染物的活性的特性，因此其作為商業化粘合劑具有較好的配方特性（Odeku and Itiola，2002）。與明膠相比，合歡膠作為一種粘合劑，可以改善原料藥的柔軟度，提供更高的可塑性，并大大降低枯草芽孢桿菌孢子的活力。含有合歡膠的片劑也被發現比含有合成明膠的片劑具有更高的抗拉強度，從而使片劑具有良好的機械強度(Ayorinde et al., 2011)。

固體制劑中粘合劑具有的特性主要有硬度、抗拉強度、碎脆度、可壓縮性、溶出曲線、崩解時間以及粘合劑與藥物或底物的一致性分析。壓縮力可以用這個方程來解釋：

其中，振實密度（TD）為從其初始質量經過至少50次敲打后的密度，松密度（BD）為其整體質量密度（Enauyatifard et al., 2012）。Stephen O. Majekodunmi和Stanley Makper對PCT片上的粘合劑Raphia hookeri Gum的含量進行了研究。流動指數表明，Raphia hookeri Gum的流動性能并不比明膠好，但在Carr指數和Hausner比值仍在可接受的范圍內。然而，在片劑強度方面，與以明膠為粘合劑的片劑相比，以Raphia hookeri Gum為粘合劑的片劑具有更長的崩解時間，更小的碎脆性，并且具有更好的機械性能（Majekodunmi and Makper, 2016）。

Jena等在2014年的一項研究中也對Gum Odina粘合劑進行了表征，確定了提純結果百分比（70%），使用pH計測定了pH (4.68)，溶脹指數（S =6）以及水溶性百分比（70%）。對Gum Odina進行了評價，包括使用FTIR進行預壓前評價、顯微研究和事后評價，如崩解時間、藥物釋放動力學、碎脆性、硬度、體外溶出度、厚度和重量變化。評價結果是Gum Odina比使用淀粉具有更好的表征價值，因此所需用量也比使用淀粉作為粘合劑少（Jena et al., 2014）。

崩解劑

崩解劑或超級崩解劑是一種片劑輔料，在進入消化道時起破裂作用（表1）。崩解劑的類型主要包括淀粉基或纖維素基輔料（如微晶纖維素）、羧甲基淀粉鈉（SSG）、交聯聚維酮。SSG和交聯聚維酮是超級崩解劑的例子，這種崩解劑是通過結構修飾開發出來的（Desai et al., 2012）。

良好的崩解性能包括：不傾向于與片劑中的藥物形成絡合物，具有良好的水化能力，具有良好的壓縮性和流動性能。為了使崩解劑正常工作，崩解劑的理想用量、崩解劑的類型和片劑的硬度應該被考慮在內（Varma, 2016）。

馬鈴薯淀粉是常用的崩解劑和填充劑之一。馬鈴薯淀粉通常用作崩解劑，用量為3-15%。高的壓縮力會使片劑形成更加致密，當片劑進入消化道時，片劑的膨脹力會更高。片劑的高溶脹也會導致片劑溶出率高（Szabo-Revesz et al., 2009）。

SSG為白色至無色，無臭、無味，粉末易流動，呈橢圓形或圓形顆粒狀。SSG儲存在密封容器中，從而避免結塊。（Edge et al., 2002）。SSG通常在片劑和膠囊制劑中用作崩解劑，用量為2-8% （Varma, 2016）。

以馬鈴薯淀粉為原料，與淀粉酯化劑（如堿性懸浮液中的三甲基磷酸鈉或氯氧磷）交聯可合成SSG。大量親水性羧甲基的引入旨在破壞結構中的氫鍵。因此，它允許聚合物吸收更多的水，而不會形成可以減緩溶解速度的凝膠（Mohanachandran et al., 2011）。

要鑒別材料的真偽，就必須通過試驗，看看每種材料特性的差別。測試可以通過材料的性狀檢查、顆粒的SEM（掃描電子顯微鏡）表征（Abegunde et al.，2013）、X射線衍射和粒度分布（Szepes et al.，2014）、H和C核磁共振、FT-IR光譜來完成。下面是一個使用掃描電鏡表征各種淀粉和SSG的例子（圖1和2）。

潤滑劑

潤滑劑是添加在處方中的活性物質，用于減少生產過程中發生的摩擦。在混合、輥壓、片劑制造和片劑填充等配方過程中，潤滑通常用于減少表面與有機固體之間的摩擦。潤滑劑是添加在藥物制劑如片劑和膠囊劑中的物質，其用量極少（通常為0.25%-5.0%,w/w），以改善粉末的性能。潤滑劑還可以減少剪切應力，減少粉末顆粒之間的內摩擦（Li and Wu, 2014）。

潤滑劑是一種用于提高固體制劑質量和效率的賦形劑。其特性是可以用來改善流動性，填充性能，以及防止粉末粘附。一般來說，使用疏水性潤滑劑比使用親水性潤滑劑更有效。然而，疏水性潤滑劑的使用也可能改變片劑的理化性質，如片劑硬度、片劑崩解時間、藥物釋放等。它還會對潤滑過程產生影響。潤滑過程是多種因素的組合，包括所使用的潤滑劑、配方過程和生產最終劑型的機械過程（Bastos et al., 2008）。

潤滑劑是一種藥用賦形劑，富馬酸硬脂酸鈉是一種常用的潤滑劑。在配方中加入0.5-1.5%的富馬酸硬脂酸鈉即可獲得良好的流動性能。當潤滑劑濃度超過1.5%時，就壓縮指數來說，粉末的流動性能相對較差。含有富馬酸硬脂酸鈉的片劑對劇烈變化的影響較小。同樣，與硬脂酸鎂和滑石粉相比，富馬酸硬脂酸鈉的崩解時間短，并且釋放藥物的速度更快。此外，富馬酸硬脂酸鈉是一種惰性、親水性潤滑劑，適用于各種形式的口服劑量，在各種類型的速釋制劑、口崩片和口溶片中發揮著非常重要的作用（Abhishek, 2013）。

硬脂酸鎂是片劑中最常用的潤滑劑之一。這是由于疏水潤滑劑的特性和它在釋放過程中減少片劑和設備死角之間摩擦力。通常濃度為0.25-5%。它以不同的晶體形式出現，顯示出不同顆粒的大小和形狀，并以某種形式的水合物出現（Kanher et al., 2017）。

硬脂酸鎂是以一種片狀晶體的形式存在，通常稱為疊層。使用的硬脂酸鎂濃度越高或混合時間越長，顆粒層之間越緊密。這是因為當混合過程發生時，晶體板繼續切割和涂覆鄰近的顆粒。該工藝將使制備物具有低摩擦系數和高覆蓋能。由于其層流結構，潤滑劑的效率取決于片劑質量與硬脂酸鎂混合的時間（Kanher et al., 2017）。

硬脂酸鎂在固體制劑的使用也存在一些缺點。處方中硬脂酸鎂用量越大，在生產過程中可能會出現片劑強度降低、崩解時間延長、溶出速率減慢等問題。為了克服這一缺點，一些物質，如硬脂酸富馬酸鈉、蔗糖脂肪酸酯、六方氮化硼、十二烷基硫酸鎂、疏水性有機材料和無機材料等被用作固體劑型的潤滑劑（Bani-Jaber et al., 2015）。

《國際藥學雜志》評價的潤滑劑替代品之一是殼聚糖與月桂酸偶聯聚合物（CS-LA）。在使用高濃度CS-LA的情況下，CS-LA也可能會增加壓力傳遞比。此外，使用CS-LA不會出現片劑機械強度降低、崩解時間延長或溶解速率變慢等不良特性，這在一定程度上增加了其作為潤滑劑的濃度（Bani-Jaber et al., 2015）。

用來評價潤滑劑質量的參數之一是卡爾指數（CI）。卡爾指數（CI）是用于測量粉末流動性的一個參數，由松密度和振實密度獲得。CI值越小，流動性能越好?？栔笖狄话阍?%-23%之間，如果CI值接近5%表示流量非常好，當CI值接近23%時表示流動性相對較差（Halaço?lu and U?urlu, 2015）。

六方氮化硼濃度在0.5%-1%范圍內是最有效的潤滑劑。根據崩解時間和Heckel分析，六方氮化硼的崩解效果優于硬脂酸鎂。六方氮化硼也可以作為一種間接或直接用于濕法制粒的潤滑劑（Halaço?lu and U?urlu, 2015）。

隨著潤滑劑濃度的增加，硬脂酸鎂的黏結指數值迅速下降，黏結指數值最小。六方氮化硼的內聚力指數與硬脂酸鎂相似，但略優于硬脂酸鎂的59.58、52.48、33.75和50.88。六方氮化硼和硬脂酸鎂的低內聚指數現象導致潤滑劑濃度為2和4%時壓縮系數值最低（Ugurlu and Turkoglu, 2008）。

在如今一個對制劑質量至關重要的時代，應在系統評價的基礎上確定片劑制劑中潤滑劑的種類和最佳用量。硬脂酸鎂的潤滑效率最高。然而，硬脂酸鎂的不足之處是缺乏遠端硬脂酸鎂鍵，導致片劑的強度下降。因此，稍微升高的富馬酸硬脂酸鈉濃度對硬脂酸鎂也同樣有效，但不會降低片劑的其他重要性能，包括片劑強度、硬度和崩解時限等（Paul and Sun, 2018）。

苯甲酸鈉常用作水溶性潤滑劑。苯甲酸鈉既可用作潤滑劑又可用作助流劑。在物料流動過程中，顆粒的柔順性得到了很好的促進，減少了對模具的吸附，最大限度地減少了吸附性，并附著在壓片沖的表面。與其他潤滑劑相比，在pH 6.8條件下，溶出0.3 h，崩解時間和泡騰片溶出度均為98.6%。當將一片泡騰片放入一杯水中時，它完全溶解，沒有氣泡、結塊或沉淀物，溶液清澈。該溶液的顏色良好，且該泡騰片的味道很好。該研究最終得出結論，相比于其他潤滑劑，如滑石粉、硬脂酸鎂和聚乙二醇，該泡騰片處方中使用的苯甲酸鈉效果是最好的。（Dinesh and Mutahar, 2009）。

填充劑

該填充劑通常添加到含有少量API（活性藥物成分）的片劑中，因此，它可以作為片劑質量的補充劑。此外，它可以提高壓實性和流速，特別是對直接壓片法制成的片劑（Hadisoewignyo et al., 2011）。常用的填充劑之一是微晶纖維素。微晶纖維素是從a-纖維素中分離出來的純纖維素，是纖維素含量大于92%的纖維素中純度最高的纖維素。微晶纖維素是利用無機酸溶解去除無定形微纖維，使不能分離的微纖維得到優質微晶纖維素。微晶纖維素具有吸濕性，不溶于水，但與水接觸時會膨脹（Widia et al., 2017b）。

Avicel®是微晶纖維素的商品名。1964年，FMC公司將Avicel®PH作為可以直接壓片的成分引入制藥行業（Albers et al., 2006）。Avicel PH102也是一種優良的干粘合劑（La et al., 2006）。此外，與Avicel PH 101相比，Avicel PH 102具有更好的性能，因為它具有更大的粒徑；Avicel PH 102具有良好的相容性，并能引起相關的變化，即顆粒之間的結合強度。因此，Avicel PH很適合用于直接壓片法（Lachman et al., 1986）。

微晶纖維素的特性可以通過一些性能測試來確定(Widia et al., 2017)：

1. 外觀測試，好的微晶纖維素外觀為粉末狀結晶，呈白色，無臭、無味。

2. 用碘化氯化鋅定性分析可產生藍紫色。

3. 淀粉試驗用碘試劑不產生藍色（不含淀粉）。

4. 在水、95%乙醇、2N HCI、NaOH 1N和醚四種不同溶劑下進行溶解度試驗。

5. 良好的微晶纖維素是不溶于水，不溶于95%酒精，不溶于2N鹽酸，不溶于1N氫氧化鈉，不溶于乙醚，且干燥損失<7%。

6. pH值測試：良好的微晶纖維素的pH值范圍為5-7.5。

7. 流動性和休止角測試：好的微晶纖維素的休止角是屬于非常容易流動的分子。

8. 通過計算可壓縮性指標值來測試可壓縮性。好的微晶纖維素的真密度值為1.5121.668 g/cm3，堆積密度為0.337 g/cm3，壓縮密度為0.478 g/cm3。

9. FTIR，測量波長為4000- 400cm -1。好的微晶纖維素會在3344、2884、1426、1316和1024 cm-1的波數上顯示出主要吸收峰，表明存在-OH基團、氫鍵、C-H烷烴、C- O醚鍵和醇。

10. SEM-EDS顯示，微晶纖維素的粒徑在2.94 ~ 117.6 μm之間，形狀不規則，表面紋理不均勻，呈針尖狀和短棒狀。

11. X射線衍射儀，在2θ處出現三個特定最強峰，即14；116°，16；502°，22；359°。

纖維素以納米晶體的形式被開發出來，通常被稱為納米晶纖維素，這是一種可再生、可持續、環保、用途極其廣泛的生物納米材料（Anwar et al., 2016），在生物技術、復合材料、吸附劑、乳液和分散體、生物醫學等領域有許多用途（Effendi et al., 2015）。微晶纖維素具有良好的流動特性和性能，可作為填充劑、粘合劑和崩解劑用于直接壓片的生產工藝。而在納米晶體中，纖維素可以作為片劑的填充劑和粘合劑，通過減緩藥物的釋放（Sumaiyah, 2015）。幾種合成納米纖維素的方法，即機械方法（超聲波和高壓）、化學方法（強酸水解、有機溶劑、堿性溶劑、氧化和離子液體）和生物方法（利用酶）（Effendi et al., 2015）。

根據Sumaiyah對蔗糖膠束中纖維素來源的測試。10%的納米晶纖維素通過直接壓片法加入到雙氯芬酸鈉片中，且參比制劑的片劑為Volaren®。蔗糖膠束（Selulosa nanokristal tandan aren， SNTA）中的納米晶纖維素形態為球形，直徑為15-20 nm，粒徑分布為257.2-395.8 nm。SNTA為纖維素II的結晶形式，結晶度為97.57%。在173℃時進行熱重分析（TGA），在800℃時留下11.25%的固體殘渣。SNTA具有良好的流動性和可壓縮性，可作為片劑的填充劑和粘合劑。與微晶纖維素（SMTA）（F6）和Avicel  PH 102 （F7）配制的雙氯芬酸鈉片相比，SNTA （F5）配制的雙氯芬酸鈉片具有崩解時間短、脆性低、硬度高的特點。F5片劑的釋放速度比F6、F7和Volaren®片劑更慢。在pH為6.8的介質中，F5片的釋藥動力學為1級和Higuchi，而在pH變化的介質中為Higuchi釋藥動力學（Sumaiyah, 2015）。

結論

賦形劑在藥物劑型的生產中起著非常重要的作用；每種賦形劑的作用與其用量大小有關。片劑配方中的賦形劑包括粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑和助流劑。每種賦形劑都有各自的優點和缺點，因此，為了彌補不同輔料之間的不足，賦形劑在化學和物理上得到進一步發展。每種賦形劑都有不同的特征，可以通過掃描電鏡、X射線衍射等手段進行表征。