內容提要：通過對醫用射線防護劑類產品的注冊情況進行匯總、歸納（截至2024 年4 月底），梳理目前已獲批的此類產品注冊概況，在二類醫療器械技術審評過程中重點關注內容（如管理屬性、名稱、產品描述、預期用途、產品技術要求、臨床評價等）進行分析研究，為醫療器械注冊申報企業和技術審評人員提供一定的理論依據。

關 鍵 詞：醫用射線防護劑 注冊概況 審評要點分析

目前，放射線治療（簡稱，放療）是臨床上治療惡性腫瘤的一種常用的局部治療方法，該方法以放射線抑制或殺死腫瘤細胞。但放療的副作用很大，放療的射線會對人體正常細胞造成一定的損傷，同時會導致皮膚損傷，出現皮膚或者黏膜紅腫、瘙癢、疼痛等癥狀，需要做好臨床防護。當前市場上醫用射線防護劑類產品配方的主要成分為超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD），其作用機制是通過SOD催化放療過程中產生超氧陰離子（O2-），產生歧化反應，清除氧自由基，起到對皮膚的保護目的。經查詢，目前《醫療器械分類目錄》[1]（2017 年第104 號公告）中尚無該類產品的描述，其在國家藥品監督管理局《關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告（2021 年第71 號）》[2] 中分類編碼為“06-06”，屬于第二類醫療器械。該類產品主要成分為SOD及其穩定劑，分為A瓶、B瓶，A瓶為棕色塑料瓶，是可以加蓋噴霧泵的凍干粉，B瓶為加蓋的白色塑料瓶，內容物是液體輔料如姜黃素、山梨醇、山梨酸鉀等，企業自行規定型號、規格；預期用途為供預防和減輕醫用射線等理化因素產生的自由基對人體皮膚、黏膜組織造成的損傷。

由于目前國家藥品監督管理局尚未制定該類產品的國家標準、行業標準以及注冊申報指導原則，導致注冊申請人和審評人員均無可以參考的確切資料。基于此，本文主要通過匯總國家藥品監督管理局官網上已經獲批的醫用射線防護劑產品，同時對本省在審評同類產品過程中的審評關注點進行深入歸納，以期能夠為醫療器械注冊申請人和審評人員提供一定的技術支撐。

1.射線防護噴劑產品的注冊概況

1.1 產品分布情況

截至2024 年4 月，在國家藥品監督管理局官網上，進入“醫療器械”板塊中，檢索詞設定為“射線防護噴劑”，篩選出該類產品34 個，其中，江蘇省7 個，山東省6 個，其余分布在12 個省，每個省2~3個；檢索詞設定為“射線防護劑”，篩選出廣東省、湖南省各1 個；檢索詞設定為“皮膚防護”，共有3 個省份的4 個產品，具體統計情況見表1、圖1。

1.2 產品注冊情況

根據檢索結果，分析其結構組成，可以歸納為兩類：①大多為SOD及其穩定劑。該類產品是指在2023年第33號《免于臨床評價醫療器械目錄》[3] 通告中可以明確查詢到的，并且明確成分為目前已經獲批的產品數量為33個，占該類產品為84.7%。以SOD形式存在的產品以江蘇省藥品監督管理局和山東省藥品監督管理局審評產品數量居多，其他省份產品數量多為1~3 個。②存在形式為膏劑（乳劑），所含成分包括硬脂酸、羊毛脂、聚乙二醇、三乙醇胺等。目前這類產品已獲批產品數量為7 個，占比17.9%，涉及醫療器械生產企業7 家。從產品數量和分布來說，較為分散，其中山西省藥品監督管理局審評產品數量為2 個，山東省、福建省、廣東省、湖南省藥品監督管理局各1 個，具體統計結果見圖2。

2.審評要點及目前存在問題研究

由于目前國家藥品監督管理局尚無相關國家標準、行業標準以及注冊審查指導原則，注冊申報人和審評人員在審評過程中沒有可以參考的資料。因此本文主要通過本省在審評該類產品時，重點關注的管理屬性、產品名稱、產品描述、預期用途、產品技術要求、臨床評價等內容逐一進行分析。

2.1 產品管理屬性和管理類別

關于醫用射線防護噴劑的分類界定，國家藥品監督管理局共有兩次文件提到，一是《關于征求對股動脈止血壓迫器等產品分類界定意見的函[4]（[2004]471 號）》中“六、醫用射線防護噴劑：用于減輕、延緩放射治療對皮膚的損傷，界定應作為二類醫療器械管理；二是《國家藥監局綜合司關于醫用射線防護噴劑管理屬性的復函藥監綜械注函[5][2022]231號》中明確醫用射線防護噴劑類產品的成分為SOD和使SOD性質穩定的穩定劑，以及姜黃素、山梨醇、山梨酸醇等輔料組成，產品預期用途為“預防和減輕醫用射線等理化因素產生的自由基對人體皮膚、黏膜組織造成的損傷”，界定按照第二類醫療器械管理。這對山東省藥品監督管理局的復函對醫用射線防護噴劑的主要成分、適用范圍作了明確的說明，并將其作為第二類醫療器械管理。同時在國家藥品監督管理局發布的2023 年第73 號通告中確定其產品類別為屬于“06-06”，是第二類醫療器械。至此，醫用射線防護噴劑在分類目錄中的管理屬性、產品類別、結構組成及其適用范圍均有了確切的規范。

在國家藥品監督管理局醫療器械標準管理中心《2023年第三次醫療器械產品分類界定結果匯總》[6] 中有“（二）醫用射線防護溫敏凝膠：其主要成分為超氧化物歧化酶（SOD）及其穩定劑，輔料成分除了允許添加的姜黃素、山梨醇、泊洛沙姆、山梨酸鉀外，還有維生素B12。使用方式為噴灑在使用者口腔或食道中。預期用途為預防和減輕醫用射線等理化因素產生的自由基對人體口腔、食道黏膜造成的損傷，該預期用途具有醫療器械屬性，但產品組成中的“維生素B12”，在噴灑至口腔或食道后被人體吸收，發揮被《中國藥典二部》收錄的“維生素類藥”的作用。”按照藥械組合產品判定程序界定按照藥械組合管理。

通過該分類界定文件，可以為企業提供具體思路，在醫用射線類產品中，不能添加任何藥物成分，無法證明其不發揮藥理學作用。

本次檢索的“醫用射線防護噴劑”34 個產品中，2021 年注冊的產品數量為16 個，占比47%。

建議企業在申報產品初期，先查詢國家藥品監督管理局醫療器械標準管理中心的分類界定文件，針對有不確定的成分，先進行產品的分類界定，經標管中心界定為二類醫療器械后再繼續注冊申報。

2.2 產品名稱

產品名稱應根據總局第19 號《醫療器械通用名稱命名規則》[7]，同時參考射線防護類產品歸屬的《醫用成像器械通用名稱命名指導原則》[8] 的具體要求來命名。

2.3 產品描述

該類產品的主要成分，一大類主要為SOD，另一類為硬脂酸、羊毛脂、聚乙二醇、三乙醇胺等，第二類中，企業會根據產品實際情況，添加一些輔助成分，如保濕劑、防腐劑等。

注冊申請人在申報時，需明確產品結構組成，宜從以下幾個方面進行重點關注：①產品配方中所有成分均應明確，不應出現“賦形劑、防腐劑、保濕劑”等模糊的表述，防止某些成分在其中發揮藥理學作用；②針對某些少量添加的植物及其提取物、中藥及其提取物等成分，需通過文獻研究或者用終產品所做試驗，證明其不是藥械組合產品；③大部分產品中的防腐劑添加量也應在規定的范圍內，如果添加量超出發揮防腐的范圍，需提供抑菌性試驗證明其不發揮殺菌作用或抑菌作用，具體可以參考《WS-T 650-2019 抗菌和抑菌效果評價方法》或使用相關參考標準。

2.4 產品的預期用途

經查詢國家藥監局獲批的此類產品，適用范圍描述基本相同，且比較規范，個別文字表述上有差異。①依據《免于臨床評價醫療器械分類目錄》中預期用途描述，即“供預防和減輕醫用射線等理化因素產生的自由基對人體皮膚、黏膜組織造成的損傷。”②適用于放療患者放療時的皮膚保護。③用于減輕、延緩放射治療對皮膚的損傷。

綜上所述，適用范圍的描述都是圍繞預防、減輕、延緩放射治療對人體皮膚、黏膜的損傷。

2.5 產品技術要求

經在國家藥品監督管理局、國家醫療器械技術審評中心查閱，目前為止，均無可供參考的國家標準、行業標準以及相關的注冊審查指導原則，注冊申請人應通過查閱文獻，根據產品性狀和主要結構組成制定適合的性能指標，如一般性能如外觀、裝量；化學性能如SOD 的活性、pH值、重金屬、黏度或黏度（如適用）；生物性能如無菌、微生物限度；產品配合使用的附件，指包裝是噴瓶形式提供。

2.6 臨床評價

如果產品存在形式是SOD 及其穩定劑，按照國家藥品監督管理局最新的2023 年33 號文件，屬于免于進行臨床評價的醫療器械，注冊申請人按照《免于臨床評價目錄》進行對比，再與已上市的同類產品在基本原理、結構組成、性能指標等方面進行對比說明，證明產品的安全性。

如果產品是膏劑形式存在，需按照國家藥品監督管理局2021 年第73 號通告中《醫療器械臨床評價技術審查指導原則》[9] 進行臨床評價，提交臨床評價報告。等同性論證中對申報產品與對比產品在適用范圍、技術特征、生物學特性等三大項上進行對比論證，若存在不適用的項目，應說明不適用的理由；原則上產品技術要求中的性能指標都應進行對比，如存在其他影響產品安全性和有效性的關鍵技術特征也應加入對比，對于差異項應證明其安全有效性。

企業主要通過同品種臨床評價路徑進行臨床評價，在進行該部分內容論述時，需明確：①對比器械首先在國家藥品監督管理局官網醫療器械中能夠查詢到、已經取得注冊證；②引用的對比器械臨床文獻，前提是兩者作用機制一致；③對比器械和申報產品在主要原材料、配比、劑型上要相似。

具體臨床評價過程中，對比器械臨床文獻可以通過公開途徑去收集對比產品的公開數據，例如該產品的官網、產品說明書、審評報告、產品招股書等途徑。如果無法通過上述公開途徑獲取產品的核心技術參數，則可以通過購買的途徑，進行對比測試，通過實測值進行對比。

3.小結

文獻報道，在不同腫瘤的放射性治療過程中，隨著放療次數、劑量增加，患者會出現不同程度的副作用[10]。不同類別的射線照射在治療疾病的同時，也會引起人體皮膚的炎癥性損害[11]。當電離輻射積累到一定程度時，皮膚會有不同程度的損傷，放射性皮炎是放療患者最常見的副作用[12]。

通過大量的臨床研究，射線防護類產品被證實在放療過程中，能夠對放射野部位皮膚、黏膜起到一定的防護作用，有很好的安全性和有效性。隨著腫瘤發病率越來越高，該類產品市場需求也越來越大。故如何更有效地減輕、降低放療患者的放射性皮炎的發生率、保護好患者的皮膚一直是臨床醫生的關注重點。綜上，為了更好地保證射線防護類產品的安全性、有效性和質量可控，本文著重對產品申報過程中的關注點進行了梳理，期望為后續更多的同類產品注冊申報提供一定的參考價值。