目的：本文通過生成的CLB研磨樣品并量化研磨樣品中過程誘導的無定形含量的濃度，并驗證DVS方法的靈敏度

DVS：水可以通過兩種方式與固體結合：在表面相互作用（吸附）和滲透到固體結構中（吸收）。結晶固體僅將水蒸氣吸附到外表面，而無定形固體中同時發(fā)生吸附和吸收現象。因此，無定形固體吸收的水分量通常遠大于其結晶固體吸收的水分量。DVS 是一種重量分析技術，可測量樣品的蒸氣吸附量和動力學，動態(tài)水蒸氣吸附通過改變氣體的相對濕度，監(jiān)測樣品重量變化隨時間變化。

MCLB是預處理前的結晶塞來昔布，CCLB為研磨后預處理之后的結晶塞來昔布，ACLB為標準無定形塞來昔布，預處理之后的結晶塞萊希布要進行“去玻璃化”處理，上圖中可看出，處理7天和14天幾乎相同。

a為CCLB，b為ACLB，通過PXRD和DSC（159℃）可知，目前CCLB為熱力學穩(wěn)定晶Ⅲ，ACLB的PXRD為無定形狀態(tài)，DSC顯示在 56.20℃（Tg 起始溫度）發(fā)生玻璃化轉變，在90.31℃發(fā)生結晶，在真空干燥器中放置360分鐘未顯示任何結晶。

上圖為水分吸附曲線，研究了CCLB和ACLB標準品的水蒸氣吸附之間的關系，盡管CCLB和ACLB的總體吸附量較低，但仍存在顯著差異，CCLB 在吸附分析期間在90% RH 下顯示重量增加了0.067%，這是由于其表面吸附了水蒸氣，由于表面吸附以及本體吸收水蒸氣，ACLB 的重量增加了1.74%。

上兩張圖為篩選最佳條件進行的實驗，在25℃和40℃時，隨著相對濕度的增加高達90%，ACLB顯示吸附水持續(xù)增加，在 40°C 下，50% RH 后，與25°C下的吸附水量相比，吸附水量顯著降低，這種行為可歸因于較高溫度和較高相對濕度下分子遷移率的增加，導致 ACLB 結晶，因此25°C 下進行，以避免吸附分析過程中ACLB的相變。預干燥是在研究之前去除樣品中吸附的水的重要步驟，已知：60 分鐘內體重減輕<0.01%表明達到平衡，上圖中ACLB在 60 至 120 分鐘內實現了<0.01%的體重減輕，這種平衡足以成功地預干燥樣品。因此，選擇預干燥時間為120 min。

上圖顯示了 ACLB 標準在恒溫（即25°C）和可變相對濕度下的吸濕曲線的疊加，ACLB的重量變化隨著RH的增加而增加，顯微鏡圖片表明，ACLB 標準品在 60% 相對濕度下180分鐘內仍保持其無定形性質，在80%和90% RH 條件下180分鐘后觀察到雙折射圖案，表明樣品中開始結晶，因此選擇60% RH 來量化非晶含量，以避免DVS運行期間物理混合物中非晶相的結晶。

本圖是在最大重量變化 (%) 與無定形含量(% w/w) 之間繪制校準曲線，選用的方法為平衡吸濕量方法。

上圖中，研磨后，在最佳條件下，與CCLB的0.0111±0.0001%的增重相比，MCLB的增重為0.0308±0.0091%，對應于2.34±1.07%w/w的無定形含量。

新制備的 MCLB 樣品的接觸角為114.2 ± 3.5°，低于CCLB的接觸角（128.0 ± 3.5°），可以推測，雖然MCLB含有少量的無定形CLB，但它主要存在于表面，可能導致MCLB樣品表面親水部分（例如–SO2NH2）的表面暴露量更高，從而表現出更好的潤濕性。

結論：

1，基于 DVS 的方法可以成功地應用于檢測和定量主要結晶樣品中甚至少量的無定形含量，而傳統(tǒng)的固態(tài)表征技術（例如DSC 和 PXRD）仍然無法檢測到這種含量

2，通過DVS進一步證明，這種小的無定形含量影響了表面性質，如潤濕性，這可能對BCS II類藥物的生物制藥性能產生重大影響