我們都知道在美國，醫療器械受《聯邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C 法案）的監管。器械和放射健康中心（CDRH）主要負責監督醫療器械的上市前和上市后方面。大多數醫療器械通過“Premarket Notification 510(K)”（通常簡稱為 510（k） 提交）在美國獲得上市許可。

Premarket Notification 510(K)

510（k） 提交是提交給美國食品和藥物管理局 （FDA） 的上市前申請，以證明用于營銷的器械與合法銷售的器械（稱為Predicate 設備）一樣安全有效，即基本等效。    

提交者必須將其設備與一個或多個類似的 Predicate 設備進行比較，并提供證據來支持其實質等同性聲明。理論上說任何目前還在美國市場上合法銷售的醫療設備都可以用作Predicate 設備。

什么是實質等效

510（k） 提交要求證明與在美國合法銷售的另一款設備/ Predicate 設備具有實質等效性，實質等同性意味著新設備與Predicate 設備同樣安全有效。

如果與Predicate 設備相比，則設備實質上是等價的：

·新設備與Predicate 設備具有相同的預期用途和技術特征。

·它與Predicate 設備具有相同的預期用途，具有不同的技術特征，并且不會引起不同的安全性和有效性問題;和

·提交給FDA的信息表明，該設備與合法銷售的設備一樣安全有效。

很多客戶問黃老師，這個不是和MDR證明等同性很像嗎？是不是可以和MDR一樣，通過生物、技術、醫療三個方面分別展開來證明等同性。這里要注意，FDA用的是“Substantial” 這個詞，強調的是實質上的等同等效，而不是形式上的等同。這就注定審核官對申報等同性的挑戰會更加的廣泛和深入。

誰需要提交 510（k）？

FDA 要求以下四類當事人提交 510（k）：    

一.美國國內制造商向美國市場推出設備。

二.規范開發人員將設備引入美國市場，這句話到底什么意思我也不懂，因為和我們不相干，我也沒去做深入了解。

三.進行標簽更改或操作對設備產生重大影響的重新包裝或重新貼標。

四.外國制造商/出口商或外國制造商/出口商的美國代表將設備引入美國市場。  

獲得 510（K） 許可的分步流程

步驟 1：搜索Predicate 設備（設備類別、產品代碼和 CFR 法規）

可以通過在產品代碼分類數據庫上執行搜索來找到設備的分類：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm

如果器械類型已獲得 FDA 的最終分類，分類數據庫將提供分類面板（例如，骨科器械）、通用名稱、產品代碼和 CFR 法規。

確定設備的分類后，用戶可以開始在 510（k） 數據庫中搜索Predicate設備。制造商必須確定在使用適應癥和技術特性方面與被審查器械最相似的主要Predicate器械。

提交類型的選擇

提交者可以從三種類型的上市前通知 510（k） 提交中進行選擇，以便在適合根據 510（k） 計劃進行審查時為其設備尋求上市許可：    

·Traditional 510(k)：用于任何原始 510（k） 或更改之前根據 510（k） 清除的設備。

·Special 510(k)：如果評估更改的方法已建立，并且可以以摘要或風險分析格式充分審查結果，則用于更改自己現有設備。

·Abbreviated 510(k)：當提交依賴于以下條件時，器械制造商可以選擇提交Abbreviated 510(k)：（FDA 指導文件、符合器械類型特殊控制的證明或自愿共識標準）。          

第 2 步：準備 510（K） 文件

和歐盟MDR認證和國內器審一樣，510(K) 資料也有自己的套路。如果您公司從未申請過510（K），尋求歐杰這一類的咨詢公司的協助是非常必要的。這樣可以讓您少走非常多的彎路。

第 3 步 - 支付費用

FDA每年都都會把需要支付的官費公布在他們的網站上，這個費用是公開透明的。是由制造商直接支付，不需要通過我們歐杰公司或者美國代理付款。

2024 財年（2023 年 10 月 1 日至 2024 年 9 月 30 日）的費用為：

·標準費用 – 21,760 美元，小型企業費用：5,440 美元

第 4 步：510（K） 提交流程和審核    

通過eSTAR和eCopy提交在線提交510（k）。 eSTAR是指電子提交模板和資源（eSTAR）是一個交互式PDF表格，指導申請人完成準備綜合醫療器械提交的過程。

從 2023 年 10 月 1 日開始，除非獲得豁免，否則所有 510（k） 提交的內容都必須使用 eSTAR 作為電子提交提交。

510（k）申請是通過eSTAR或eCopy系統提交資料：eCopy模塊的下載地址：https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/ecopy-medical-device-submissions#:~:text=Starting%20October%201%2C%202023%2C%20all%20510%20%28k%29%20submissions%2C,electronic%20copy%20is%20not%20considered%20an%20electronic%20submission.

這個網址也不是固定不變的，如果大家復制打不開，就直接在FDA官網搜索欄里面輸入“eCopy”，也能快速找到下載鏈接    

通過eSTAR或eCopy提交510（k）后，FDA會分配一個唯一的控制編號（“510（k）編號”），以“K”開頭，后跟6位數字。如果未支付適當的用戶費用或未提供有效的 eSTAR/eCopy，FDA 將在收到 510（k） 后 7 天內發送保留函。然后，提交者有 180 天的時間解決問題，否則 510（k） 將被撤回。如果已支付費用并提供 eSTAR/eCopy，將發送一封確認信。eSTAR 提交的內容不受拒絕接受 （RTA） 的約束，但會經過病毒掃描和技術篩選。不完整的 eSTAR 提交會提示電子郵件通知;510（k） 將保留到 180 天內提交完整的替換。在提交后 15 天內，將收到驗收審查的電子通知。

實質性審查（包括實質性互動和交叉審查）

MDR資料的難點在于建立SOTA基準、證明等同性和收集等同器械的臨床數據。審核官在這三個方面的對資料的掌握并不比我們多多少。所以我們和審核官其實是一種相對對等的對抗關系。而對于FDA510(k),我們的工作核心是要向審核官證明我們的器械和已經在美國市場上銷售的產品是實質性等效的。無論我們選擇哪個產品為對標產品，主任審查員都能全面調取這個對標產品的當年的所有申報材料。在實質性審查期間，主任審查員一定會對我們的 510（k）申請 提交的內容進行全面審查，并通過實質性互動與我們進行溝通，通過這種溝通，不斷地去挑戰我們所申明的實質性等效性。這就好比是兩個人坐在牌桌上，他能看到你所有的牌，你看不到他手上的牌，你跟他反復強調，自己手上的牌和他手上的牌基本上是一樣的，然后他就像看二傻子一樣的看著你說，我手頭有22張牌，你就有18張，我這里有個紅桃二，而你的是梅花六，你憑什么說你的牌和我的牌是基本一樣的？這些你來我回的互動都是在收到 510（k） 提交后的 60 個日歷日內進行的。黃老師昨天說的有關產品檢驗和驗證結果的挑戰也是發生在這個環節。比如說我們有個客戶提交的報告有個加速老化試驗，明明需要60天的測試周期，可是報告顯示從收到樣品到出報告一個月時間都不到，老美的主任審核員根據報告上留的實驗室聯系郵箱去確認這個事實，可是實驗室更不就不回復人家的郵件。所以黃老師說一定要找配合度好的實驗室去坐檢驗和驗證。

交叉審核：如果主任審核員選擇繼續進行交叉審核，則意味著主任審核員已確定任何未解決的缺陷都可以在醫療器械用戶費用修正案 （MDUFA） 的時間范圍內得到充分解決，并且提交的內容不會被擱置。在交叉審稿期間，首席審稿人使用以下工具與提交者進行溝通：

·電子郵件    

·電話

Additional Information (AI) Request

這里的AI是指附加信息要求，不是我們現在天天說的AI人工智能哦，如果主任審核員發送 AI 請求，就表示發現的問題比較大了，但是大家也不要太緊張，大部分的問題通過積極應對都是可以解決的。提交者自 AI 請求之日起有 180 個日歷日的時間提交對 AI 請求的完整響應。如果FDA在AI請求之日起180天內未收到對AI請求中所有缺陷的完整答復，那么他們就會把咱們的申請信息從系統里面刪除，咱們前面花的錢就是肉包子打狗，有去無回了。

第 5 步：510（K） 決定書

我們常跟客戶說的從提交到批準大概是 90 個工作日。計算為從FDA收到 510（k） 日期到 MDUFA 決定日期之間的日歷日數，不包括因 AI 請求而暫停提交的任何天數, 實際上基本上兩個月多一點都能下來。MDUFA 對 510（k） 提交的決定包括基本等同 （SE） 或不基本等同 （NSE） 的調查結果。做出決定后，FDA將使用510（k）申請信中提供的電子郵件地址通過電子郵件將決定函發送給提交者。

有些客戶就問，怎么沒有現場審核環節？不是對質量體系有ISO13485要求嗎？這里給大家說一個概念，老美的管理思路是“寬進嚴管”。如果您的產品真的在市場上造成了后果，那面臨的索賠和罰款是一般企業很難承受的。現場   QMS監督審核也會有，不過是抽查，能不能抽到，要看企業的運氣。還有客戶問，沒有FDA認證，是不是海關過不了。這個概念和你想的還是不一樣。老美是非常重視保險的，沒有在保險公司投保，壓根就沒人敢在市場上銷售您的產品。而保險公司一定會審核您的產品的FDA認證注冊情況的，沒有FDA注冊文件，就不會保險公司給您的產品保險。所以說，我們經常開玩笑說，您在花錢做FDA注冊，其實也就是相當于在花錢給您的產品買保險。