可吸收性外科縫線（以下簡(jiǎn)稱可吸收縫線）是由健康哺乳動(dòng)物的膠原或人工合成的聚合物加工而成，可被人體組織吸收。涵蓋的材料包括聚乙交酯（又名聚乙醇酸PGA）、乙交酯-丙交酯共聚物（PGLA）、聚對(duì)二氧環(huán)己酮（PPDO）等可吸收合成材料和動(dòng)物源性材料。可吸收縫線可用合適的涂層、軟化劑浸漬或處理，可以是單股或多股形式。

本文適用于預(yù)期用于人體組織縫合、結(jié)扎的可吸收縫線。

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，可吸收縫線的管理類別為III類醫(yī)療器械，分類編碼02-13-06。

一、可吸收性外科縫線的主要風(fēng)險(xiǎn)

已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)因素應(yīng)包括但不局限于以下方面：

1、原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：

材料或材料來源變化；

原材料純度；

材料的生物相容性和可降解性能。

2、生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害：

污染；

添加劑、助劑、輔劑的殘留；

病毒滅活；

免疫原性控制；

工藝用水；

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；

材料介導(dǎo)的致熱性；

內(nèi)毒素。

3、產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：

選擇與使用不當(dāng)；

縫線斷裂；

感染；

傷口裂開；

異物反應(yīng)引起的炎癥；

吸收緩慢或不吸收；

傷口愈合不良。

4、滅菌過程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等。

5、不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說明書中操作方法操作，使用過程中損傷縫線等。

6、產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等。

二、可吸收性外科縫線的性能研究實(shí)驗(yàn)要求

1、產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)開展產(chǎn)品性能研究明確有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因。

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.1物理性能研究

產(chǎn)品外觀、線徑、斷裂強(qiáng)力、長(zhǎng)度、針線連接強(qiáng)力（如適用）、倒刺縫線的性能（如適用，倒刺的角度、倒刺的深度、倒刺分布、抓持力等）、縫針性能（如適用，參考YY/T0043制定）等。

1.2化學(xué)性能研究

對(duì)于人工合成的可吸收縫線，應(yīng)包括紅外及核磁鑒別、平均分子量、分子量分布（如適用）、單體殘留、催化劑殘留、溶劑殘留、含水量、重金屬含量、褪色試驗(yàn)（如適用）、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、終產(chǎn)品中其他有害小分子物質(zhì)的殘留量要求等。

縫線的染色劑建議選擇具有安全應(yīng)用史的，可參考FDA發(fā)布的《應(yīng)用于食品、藥品、化妝品及醫(yī)療器械的染色劑列表》。

對(duì)于動(dòng)物源性材料制成的可吸收縫線，至少應(yīng)包括材料定性要求、材料純度要求、重金屬殘留、可溶性鉻化合物試驗(yàn)（鉻制縫線適用）、免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)（以證明產(chǎn)品的免疫原性可控制在可接受范圍）、終產(chǎn)品中有害物質(zhì)的殘留量要求及安全性評(píng)估等。

1.3降解性能研究

開發(fā)人應(yīng)明確產(chǎn)品的降解機(jī)理，開展支持降解機(jī)理的試驗(yàn)。對(duì)于采用新材料制成的縫線，開發(fā)人應(yīng)通過體內(nèi)和體外試驗(yàn)來證明可吸收縫線的降解特性；對(duì)于采用成熟材料制成的縫線，開發(fā)人可通過體內(nèi)或體外試驗(yàn)來證明可吸收縫線的降解特性，若僅進(jìn)行體外試驗(yàn)，還應(yīng)開展體內(nèi)-體外試驗(yàn)相關(guān)性的支持性研究。開發(fā)人應(yīng)開展降解周期、降解產(chǎn)物的研究，開展產(chǎn)品降解速率和產(chǎn)品主要性能（如斷裂強(qiáng)力）隨著時(shí)間而變化的研究。

降解研究選擇的縫線規(guī)格應(yīng)能覆蓋申請(qǐng)注冊(cè)的最大、最小及中等線徑的縫線規(guī)格，研究縫線線徑之間差異的規(guī)格間隔不得超過兩個(gè)規(guī)格，如要對(duì)規(guī)格從7至7-0的所有線徑規(guī)格縫線申請(qǐng)注冊(cè)，選擇7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進(jìn)行降解研究。

體外降解研究應(yīng)模擬體內(nèi)條件，研究產(chǎn)品完全降解所需時(shí)間、降解產(chǎn)物、降解速率，降解速率可通過縫線質(zhì)量/分子量分布等觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

結(jié)合產(chǎn)品特性及臨床應(yīng)用建立合理的體外降解研究方法，或參照已有的標(biāo)準(zhǔn)方法并與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行比較，考慮降解的中間產(chǎn)物與終產(chǎn)物的名稱、含量，以及對(duì)其毒理學(xué)的評(píng)估。

體內(nèi)降解研究一般應(yīng)是動(dòng)物試驗(yàn)研究，根據(jù)預(yù)期使用部位來研究產(chǎn)品的降解吸收特性，研究產(chǎn)品完全降解吸收所需時(shí)間、斷裂強(qiáng)力的變化趨勢(shì)及組織相容性等。

體內(nèi)降解研究應(yīng)說明選擇的動(dòng)物種類及依據(jù)，選取多個(gè)中間時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行觀察，降解研究應(yīng)明確所用材料、材料來源、研究設(shè)備、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)步驟、支持文獻(xiàn)等。體內(nèi)降解研究應(yīng)根據(jù)縫線質(zhì)量、尺寸、斷裂強(qiáng)力等觀察指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品的降解程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4產(chǎn)品的吸收代謝研究

開發(fā)人應(yīng)開展產(chǎn)品在體內(nèi)吸收代謝情況的研究。體內(nèi)研究應(yīng)對(duì)所申報(bào)產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄途徑進(jìn)行研究，可考慮但并不局限于以下內(nèi)容：產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物的吸收途徑、體內(nèi)分布狀態(tài)、代謝途徑、代謝終產(chǎn)物對(duì)人體是否存在毒性作用、毒性作用的靶器官。

1.5特殊性能研究

若產(chǎn)品帶有抗菌涂層，開發(fā)人應(yīng)對(duì)其抗菌性能開展研究。應(yīng)進(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)以對(duì)產(chǎn)品的抗菌作用機(jī)理、安全性、有效性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。由于各個(gè)產(chǎn)品的材料、組成、作用機(jī)理不同，開發(fā)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)。

若產(chǎn)品帶有藥物涂層，應(yīng)按照藥械組合產(chǎn)品增加對(duì)藥物涂層的相關(guān)要求。

若產(chǎn)品帶倒刺具有免打結(jié)作用，開發(fā)人應(yīng)對(duì)其抓持性能開展研究；應(yīng)進(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)以對(duì)抓持力值的臨床有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，開發(fā)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，明確試驗(yàn)方法的來源或開展方法學(xué)確認(rèn)。

2、化學(xué)/材料表征

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，明確產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過程中所需全部材料的化學(xué)名稱、商品名（如適用）/材料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量/分子量分布、純度、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)（如適用）等基本信息。

明確原材料的選擇依據(jù)，起始材料及來源，建議盡量選用已有相關(guān)人類臨床應(yīng)用史的原材料。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，開展原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證。

對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料以及植入醫(yī)療器械中未有應(yīng)用史的材料，應(yīng)開展該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究。

3、生物相容性評(píng)價(jià)研究

生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)符合GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》對(duì)相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求，產(chǎn)品接觸時(shí)間是該產(chǎn)品對(duì)人體的最大累積作用時(shí)間；按照器械與人體的不同接觸時(shí)間和接觸方式來選擇合適的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

4、生物安全性研究

對(duì)于動(dòng)物源性材料的可吸收縫線，應(yīng)按照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》的要求，開展相關(guān)材料的生物安全性研究。

5、動(dòng)物試驗(yàn)

開發(fā)人應(yīng)開展產(chǎn)品預(yù)期應(yīng)用部位的有效性安全性的動(dòng)物試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)可參照《可吸收性外科縫合線同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相應(yīng)內(nèi)容。

6、滅菌工藝研究

6.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)，并開展產(chǎn)品滅菌方法適宜性的驗(yàn)證，同時(shí)開展選用的滅菌方法可以使產(chǎn)品達(dá)到的無菌保證水平（SAL）的滅菌確認(rèn)，產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10^－6。

6.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)開展研究明確殘留物信息及采取的處理方法。

7、產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

7.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期，貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)類型通常可分為加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類，產(chǎn)品貨架有效期的研究可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》。

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法的，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定和驗(yàn)證。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，開發(fā)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟取穸取⒐庹盏葪l件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。

7.2包裝及包裝完整性

產(chǎn)品初包裝采用的材料應(yīng)能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運(yùn)輸過程中對(duì)產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響；應(yīng)明確初包裝材料的來源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并驗(yàn)證。若縫線單包裝中含液體成分，亦應(yīng)明確液體的組成成分和質(zhì)量控制文件。

明確在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。開發(fā)人應(yīng)開展產(chǎn)品有效期內(nèi)的包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證，可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T4857系列標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行，開展產(chǎn)品包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證。

8、其他 

8.1結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，開展證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究。

8.2應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

開發(fā)人需明確主要反應(yīng)過程、反應(yīng)試劑、反應(yīng)條件、催化劑、生成物、中間產(chǎn)物等，對(duì)每一步生產(chǎn)過程的非預(yù)期產(chǎn)物進(jìn)行確認(rèn)、分析、控制，明確非預(yù)期產(chǎn)物的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)并開展對(duì)人體安全性的評(píng)估等。