今日（8月13日），中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，由輝瑞（Pfizer）申報的1類治療用生物制品馬塔西單抗注射在中國申報上市并獲得受理。馬塔西單抗（marstacimab ，PF-06741086）是由輝瑞研發的一款新型血友病療法，僅需每周一次皮下注射。

值得一提的是，馬塔西單抗注射液是通過靶向組織因子途徑抑制劑（TFPI）治療血友病。它的作用機制與因子替代藥品不同，預期療效不受抑制物存在的影響，有望改變臨床治療上抑制物產生這一大痛點。而且，其每周一次皮下注射給藥的方式也更加便利，有望改善依從性。

截圖來源：CDE官網

血友病是一種由基因缺陷引起的遺傳性出血性疾病。其中，血友病A是由凝血因子VIII因子缺乏導致，血友病B是由凝血因子IX因子導致。患者在受傷或手術后，出血時間更長，甚至肌肉、關節和器官也可能出現自發出血，嚴重者甚至危及生命。

當前，針對血友病的主要治療手段是凝血因子替代療法，但很多患者在治療中會產生凝血因子抑制劑（免疫系統產生的抗體），進而影響治療效果?；诖?，產業界正在開發多種新類型療法，解決這一問題。其中，組織因子途徑抑制劑（TFPI）靶向療法是其中在研療法之一，TFPI是在人體中自然產生的一種抗凝蛋白。

2023年5月，輝瑞宣布一項BASIS關鍵臨床3期試驗達到主要終點。數據顯示，與預防和按需治療靜脈注射方案相比，馬塔西單抗注射液在年化出血率（ABR）上的減少在統計學上具顯著性，且在臨床上具相關性。

與在導入期內接受按需治療因子替代靜脈治療的患者隊列相比，馬塔西單抗注射液展現出優越性，出血率降低92%。

與接受預防性治療隊列相比，馬塔西單抗注射液亦具有優越性，年化出血率降低了35%。

公開資料顯示，輝瑞也正在進行另一項馬塔西單抗的3期試驗，研究其用于治療體內存有（或無）凝血因子抑制物的血友病A和B患者。早前馬塔西單抗曾獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。目前FDA也正在審評馬塔西單抗的上市許可申請。

2020年8月，馬塔西單抗首次在中國獲批臨床，適應癥為：用于≥12歲有或無抑制物的血友病A或血友病B患者中的常規預防治療，以防止出血發作或降低出血發作頻率。

根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息，目前一項在有或無抑制物的兒童血友病受試者中開展的marstacimab預防治療的開放性3期研究正在進行中。

截圖來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

該研究的目的是在有或無抑制物的 ≥1 至 <18 歲重度甲型血友病或中重度至重度乙型血友?。ǚ謩e定義為FVIII 活性<1%或FIX活性≤2%）的兒童受試者中評估marstacimab預防治療的安全性、耐受性和療效。約100 例兒科人群受試者將入組這項研究，并接受1年的治療。

此次馬塔西單抗在中國申報上市并獲得CDE受理，意味著這款創新血友病療法有望在不久的將來在中國獲批上市，為患者帶來更多治療選擇。

參考文獻：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心官網. Retrieved Aug 13， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

[2] Pfizer Announces Positive Marstacimab Results from Pivotal Phase 3 Hemophilia A and B Trial. Retrieved May 30, 2023 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-marstacimab-results-pivotal-phase