1.DMS和QMS的實施背景
眾所周知2019年12月1日史上最嚴的《藥品管理法》開始實施，面對新形勢新要求新標準，藥品企業應以民眾的健康為己任，以高科技、高品質的產品、熱情周到的服務和無私的奉獻精神，全心全意做好藥。本文重點介紹如何在藥企質量管理工作中注重誠信、關注品質，圍繞質量管理的數字化轉型開展工作，建立數字化文件管理系統和質量管理系統，著力打造藥品制造全生命周期的數字化質量管控體系，確保藥品質量安全有效。
2、DMS（文件管理系統）
2.1推進和應用
文件是質量管理系統的基本組成部分，必須使企業各項質量活動有法可依、有章可依，使行之有效的質量管理手段和方法制度化、法規化。企業通常文件數量龐大。在文件的約束和正確引導下，通過電子化質量系統文件的實施來保證質量體系的有效運行，從內至外可見完善文件管理的重要性和必要性。
圖1DMS文件系統功能建立親和圖
文件管理系統（DMS）依據GMP文件的整個生命周期進行合規管理。從文件創建/修訂申請即開始介入，提供文件的模板管理、文件的在線編輯和在線審批、文件生效和撤銷等流程化控制。充分參考了以下國內外法規文件，使得DMS能夠100%符合質量法規要求：
l 良好自動化生產實踐指南：遵從GxP計算機化系統監管的風險管理方法（ISPE GAMP 5）
l 現行藥品生產管理規范（cGMP）
l 中國GMP（2010版）及附錄《計算機化系統》、《確認與驗證》
l CFR 21 Part 11 美國聯邦法規21章第11款，電子記錄與電子簽名
l 歐盟GMP 附錄11《計算機化系統》 （Computerized System）
l 歐盟2015年版《數據完整性指南》（MHRA GxP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry）
表1 測試流程與時間節點
文件管理根據文件管理規程中的文件生效流程而100%配對的電子化流程，并要求固定文件正文與附件模板，提高了文件的整體性，降低了文件因格式問題而退回的修改率和修改時間。在授權管理中加強了對文件培訓的管控，避免了未培訓的文件即生效的現象，由授權的文件管理人員負責對相關人員進行培訓工作，并在文件系統上生成電子培訓記錄，代替以往紙質培訓文件，使培訓記錄完整有效，培訓完成后最終由授權人員進行確認。
2023年通過進一步優化了文件管理系統的文件保密權限，將已生效文件升版，增加了文件保密屬性設置，確保電子文件符合GMP管理要求，實現100%嚴格受控。
2.2實施效果
DMS文件系統的電子化上線，使企業各項質量活動有法可依、有章可依，使行之有效的質量管理手段和方法制度化、法規化。在文件的約束和正確引導下，通過質量系統文件的實施來保證質量體系的有效運行。DMS上線之后文件生效時長由原來的52天縮短為現在的18天。我公司的文件格式出錯率解決97%；審核時長降低為之前的47.4%；生效時長降低為之前的39.5%；符合GMP文件管理要求；文件管理更安全穩定。
圖2 文件管理系統實施效果
3、QMS（質量管理系統）
3.1推進和應用
質量管理系統QMS涵蓋質量策劃、生產現場質量控制、質量保障以及輔助實驗室的質量控制流程，提升質量管控效率，同時引入SPC、FEMA等質量管理工具，輔助精準、高效質量控制。目前我司QMS上線偏差、變更、CAPA三個質量體系管理模塊，將質量管理各環節的追溯關聯，拉通各環節數字斷點，實現線上質量預測、質量分析和質量追溯，不斷提升數據完整性。三個流程集成到一個平臺，統一管理，通過整合相關的事件和步驟、自動化工作流、趨勢分析和報表圖表功能等，幫助企業提高質量管理效率。
圖3 QMS 運行界面
下面重點介紹三個質量流程：變更、偏差、CAPA，對其中的流程進行了反復測試和優化。對驗證計劃進行審核，與第三方提出需求。在正式驗證開始前，根據腳本對流程進行預測試，為了使QMS用戶提前了解系統并熟悉其界面和操作，我們提前對公司內部相關人員進行QMS流程及操作培訓，共進行4場培訓，涉及15個部門培訓部門。后續確認我司確定需要的賬號信息，組織第三方對所有相關人員進行了終端用戶培訓，完成對相關文件的修訂、審核、培訓工作。
圖4 QMS測試流程與時間節點
QMS于2023年正式實施后，系統運行平穩，除及時解答用戶問題并開展針對性培訓外，也及時記錄在使用過程中系統需優化的模塊。具體情況如下：
（1）偏差模塊上線情況：
圖5 QMS偏差流程運行
（2）CAPA模塊上線情況：
圖6 QMSCAPA流程運行
（3）變更模塊上線情況：
圖7 QMS 變更流程運行
QMS系統中變更、偏差、CAPA流程的處理與紙質流程對比，系統上的職責分工更加明確，具有郵件提醒功能，流程間可相互關聯，顯著提高了流程處理效率。
3.2實施效果
（1）QMS整合并規范藥品全生命周期質量管理活動的系統，實現全面管理。將離散的孤立流程，分散的獨立系統進行流程內核流程間的整合和連接。
圖8 QMS實現流程內整合
圖9 QMS實現流程間整合
（2）QMS實現全面電子化管理，無紙化效率迅速提升
QMS質量管理系統通過設置行動項完成時間與增加提醒措施可以有效地降低變更評估時長與變更實施時長，從而起到降低變更流程完成時間的目的。變更流程平均完成時長降低為之前的47.8%，大大提高了變更流程效率，節省人力與時間成本。且信息化的手段能更好的對應GMP合規，使數據可靠性增強，質量體系要求提高。
圖10 QMS變更流程實施效果
4、總結
（1）通過DMS和QMS的上線使用，藥企的藥品質量的管理能力進一步提升。
藥品制造數字化轉型的變革，帶來的是整體質量管理能力和人員質量意識的提升。為了保障藥品制造全生命流程的合規性以及滿足法律法規的嚴謹性，硬件設施的合理選型、全面規劃部署和軟件完整性及可追溯性的合規性驗證工作，兩者缺一不可。質量部門協同合作，針對數字化轉型工作規范地、嚴謹地、有序地完成了各項工作。不僅軟硬件的質量管理更為合理、合規，同時培養了一批擁有質量管理以及計算機系統應用的復合型人才，為全面質量管理建設，提供了強大源動力。
（2）通過DMS和QMS的上線使用，藥品質量風險管控的能力進一步提升。
只要有流程的地方，就存在質量風險。DMS和QMS系統，實現了全流程文件、數據參數的及時、真實、連續和可追溯，將各項風險降至了最低，這為質量體系優化提供了強大的支撐。
（3）通過DMS和QMS的上線使用，質量管理效率的進一步提升。
藥品制造的數字化轉型，幫助企業打破傳統，重塑高質量管理流程。無紙化操作下數據信息的傳遞效率達到了以往傳統模式下難以企及的高度，數字化轉型使藥品制造全生命周期流程更為快速、便捷和透明。
