本文件適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)工藝驗證的審計。建議企業(yè)每年對每個劑型至少抽取1-2個風險性較高的品種按照本文件進行工藝驗證審計。一份記錄表格僅適用于一個產(chǎn)品的審計。
所有品種的審計出具一份審計報告。審計結論應能夠反映出企業(yè)工藝驗證的整體狀況,并給予明確的結論。
生產(chǎn)企業(yè)工藝驗證審計主要從以下六個方面審查:
1審:產(chǎn)品情況
2審:質(zhì)量標準情況
3審:驗證方案和報告
4審:驗證記錄
5審:檢驗結果
6審:再驗證
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1、產(chǎn)品情況
1.1 生產(chǎn)劑型
-藥品名稱和劑型:
-是否為無菌產(chǎn)品?
-是否為特殊產(chǎn)品?
1.2 驗證工藝的關鍵控制點
2、質(zhì)量標準情況
2.1 企業(yè)生產(chǎn)工藝是否與法定的批準文件相符?
-國家批準生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品,審核其是否與批文相一致?
-審核其是否與該產(chǎn)品注冊申報資料相一致?
2.2 其他方面是否與法定的批準文件相符?
-審核制劑質(zhì)量標準其是否與批文相一致?
-審核原料質(zhì)量標準其是否與批文相一致?
-審核主要輔料質(zhì)量標準是否與法定標準一致或高于法定標準?
-企業(yè)如采用優(yōu)于原標準的檢驗方法,是否將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗?
3、驗證方案和報告
3.1 企業(yè)的驗證總計劃內(nèi)是否包括所有生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝驗證?
3.2 驗證方案的批準人員是否為質(zhì)量管理負責人?
3.3 產(chǎn)品工藝驗證方案中是否包括以下內(nèi)容?
3.3.1 驗證目的
3.3.2 驗證小組組織機構及職責
3.3.3 驗證評定標準
3.3.4 相關工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程和質(zhì)量標準
3.3.5 驗證實施基礎
-空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、純凈蒸汽系統(tǒng)、直接接觸藥品的壓縮空氣系統(tǒng)等經(jīng)過驗證的確認
-驗證產(chǎn)品工藝驗證所涉及的設備經(jīng)過驗證的確認
-確認儀器儀表經(jīng)過校驗,且在有效期內(nèi)
-確認參加的人員經(jīng)過培訓,且考核合格
-確認所用的原輔料是從合格供應商處購入,并經(jīng)過檢驗判斷合格。
-潔凈區(qū)潔凈級別符合要求
-確認檢驗方法經(jīng)過驗證
3.3.6 驗證條件及項目
-具備詳細的產(chǎn)品工藝流程圖
-關鍵工序的操作描述詳細,操作具有重現(xiàn)性
-詳細的生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控方法
-確定關鍵工藝參數(shù)和接受限度
-具有詳細的取樣計劃,包括取樣地點、取樣量、取樣頻次、取樣方法
-確定關鍵的中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準,且具有詳細的檢驗方法
3.3.7 再驗證的確定
-確認再驗證范圍
-確認再驗證周期
3.4 驗證實施
3.4.1 是否按照驗證方案要求實施驗證?
3.4.2 是否按驗證方案進行了所有的檢測?
3.4.3 驗證過程是否有偏差?
-偏差是否直接影響驗證結果
-偏差是否進行過調(diào)查,處理
-是否根據(jù)偏差情況進行變更
3.4.4 非最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗證是否包含如下內(nèi)容?
-是否進行了無菌模擬分裝試驗?
-局部百級環(huán)境是否進行了動態(tài)監(jiān)測?
-驗證過程是否無菌操作區(qū)內(nèi)操作人員進行了監(jiān)測?
-除菌過濾前對藥液是否進行微生物污染水平的監(jiān)控?
-除菌過濾器使用前后是否進行了完整性檢測?
3.4.5 最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗證是否包含如下內(nèi)容?
-局部百級環(huán)境是否進行了動態(tài)監(jiān)測?
-是否對滅菌前的產(chǎn)品進行微生物污染水平監(jiān)控?
-容器密封性(大容量注射劑產(chǎn)品)是否進行了微生物挑戰(zhàn)試驗?
-除菌過濾器使用前后是否進行了完整性檢測?
3.5 驗證報告
-驗證數(shù)據(jù)是否真實完整?是否所有記錄都正確填寫,并經(jīng)有關人員簽名?
-驗證批次是否為連續(xù)批次?
-由試驗結果得出的結論是否正確?
-是否與標準有顯著差異,如果有,具體說明差異對成品的潛在影響以及建議的改正方法?
-驗證報告是否對現(xiàn)行工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程可行性進行評估?
-回顧性驗證是否進行了趨勢分析?
3.6 驗證過程的數(shù)據(jù)分析內(nèi)容是否收集完全并歸檔保存,驗證文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價、建議、批準人等?
4、驗證批記錄
4.1 批記錄是否準確完整地進行填寫?
4.2 修改是否符合規(guī)定?
4.3 QA人員是否進行審核?
4.4 是否有偏差調(diào)查、處理報告,是否影響成品質(zhì)量?
5、檢驗結果
5.1 原輔料檢驗結果是否合格?
5.2 直接與藥品接觸的包材檢驗結果是否合格?
5.3 中間產(chǎn)品檢驗結果是否合格?
5.4 成品檢驗結果是否合格?
6、再驗證
6.1 下列情況是否進行的再驗證?
-關鍵物料的物理特性的改變(如:密度、粘度、粒度等)
-關鍵物料供應商的改變
-設備更換
-公用輔助系統(tǒng)的更換(如工藝用水系統(tǒng)的更新)
-日常操作偏差超出范圍
6.2 下列情況是否進行再驗證,并向SFDA申請或備案?
-生產(chǎn)場地的變更
-生產(chǎn)工藝的變更
-輔料變更
-內(nèi)包裝材料的變更
-關鍵設備的變更
