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羥丙基甲基纖維素HPMC在制劑處方中的用途

嘉峪檢測網        2023-06-13 09:22

羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)是一種白色或者近白色纖維狀的粉末或顆粒,具有優異的冷水溶性,且由于其是一種非離子形纖維素醚,在水溶液中不帶電荷,因此具有較強的穩定性,和其他輔料或API相容性較好。毒理研究數據表明其在體內不會被代謝,體內無毒副作用,是一種更為安全的藥用輔料。由于其分子量和黏度的不同,使其具備黏合、增稠、助懸、乳化、成膜等特性,因而在制劑中用途廣泛,在藥物制劑中常被用作粘合劑、分散劑、增稠劑以及薄膜包衣材料、緩釋骨架材料等,接下來就這些用途做一些簡單介紹。
 

 
 
1)在片劑中作為粘合劑和崩解劑
 
目前市售的HPMC多為陶氏化學公司的,HPMC根據甲氧基和羥丙甲基的不同,可分為E/K/F型號系列,每個系列下根據粘度的不同又可劃分為不同的型號,其中E3/5/6/15/50系列可作為片劑處方中的粘合劑使用,而E系列,包括E4M/E10M一般用于成膜材料用于包衣;K系列如K100LV/K15M/K100M一般多用作緩釋骨架材料。用作粘合劑的HPMC是低粘度規格E3-E50系列的,常用濃度為2-5%的HPMC溶液作粘合劑,低粘度的HPMC在水溶液中溶解形成澄明且具有粘性的膠體溶液。HPMC作為粘合劑溶液,可以有效降低藥物的接觸角,利于藥物的潤濕,且本身吸水后膨脹系數可達數百倍,可顯著提高藥物的崩解和溶出釋放速率。例如有文獻研究將布洛芬處方中的原粘合劑淀粉糊替代為HPMC,可以有效的提高難溶性藥物的溶出,改善片劑的質量。
 
HPMC可作為粘合劑使用的另外一個優勢作用在于:首先:我們都知道粘合劑的吸濕性和含水量會影響片劑在存放過程中穩定性,吸濕可能會引起制劑結塊、潮解、晶型轉變等,進而可能影響制劑的含量和溶出等問題,且吸濕后的片劑更容易霉變、氧化、水解等,因此盡量選用一些吸濕性較低的輔料類型,有研究表明在生產環境50%RH及以下條件中,PVP和CMC-Na的平衡含水量大約是重量比的18%和15%,而纖維素系列如HPMC、HPC、EC等一般為5%或者更少,因此它可作為一個優勢作用;其次,常用的另外一種粘合劑PVP中含有含量較高的過氧化物,過氧化物會與易被氧化的藥物直接反應生成自由基,從而影響藥物的穩定性,因此,對于該類型藥物而言,那優先選用過氧化物含量較低的纖維素類HPMC。
 
2)HPMC可作為薄膜包衣材料
 
HPMC因其成膜性好,形成的膜強度適宜、衣層通透、不易脆裂,衣膜在光、熱及一定濕度下較穩定,且可溶于有機溶劑和水,對片劑的崩解和溶出的不良影響較小,因此是一種應用較廣且薄膜包衣效果較好的一種胃溶性包衣材料。在包衣材料中,HPMC常和色素、遮光劑以及增塑劑等配成一定比例的復合物,使用前將其加溶劑溶解或均勻混懸后用于包衣。例如早有文獻研究HPMC在慶大霉素包衣片中的應用,因慶大霉素有較強的引濕性,片劑質量不穩定,易發生裂片和變色,片劑的貯存期限較短,僅一年左右,而將HPMC用于慶大霉素薄膜包衣后,可一定程度克服片芯內部的變色和裂片行為,且六個月的加速實驗結果證明:HPMC薄膜包衣的各項性能均優于其糖衣片。
 
 
3)HPMC在作為膠囊殼材質方面的應用
 
目前,HPMC也常用于制備膠囊殼,其和明膠膠囊殼材質相比,具有明顯的優勢作用,首先可以克服明膠的交聯作用,其次是因含水量比明膠材質低很多,HPMC所含水分僅4%~5%,不像明膠殼材質那樣(明膠材質含水量一般為12.5~17.5%),如果是吸濕性很強的內容物會使明膠殼失水從而失去其原有的韌性,所以使用HPMC膠囊殼更適用于吸濕性較強或者對水分更為敏感的內容物,可以有效延長該類產品的保質期。
 
 
4)HPMC可作為助懸劑和穩定劑
 
HPMC可以增加液體分散介質的粘性,降低固液界面張力,從而使混懸液保持穩定狀態,而且可以在不溶性微粒的表面間形成保護膜,可以有效阻礙微粒之間的聚集,延緩微粒的沉降速度,因此常被用于眼科制劑中的助懸劑所使用,有文獻研究篩選了阿昔洛韋眼用混懸液的助懸劑類型,篩選諸多種類的助懸劑,結果發現處方6(HA/HPMC組合作為助懸劑)的沉降體積比最大,且粒徑范圍更小,顆粒更加均勻、細膩,因此在該處方中優選0.05%HA和0.05%HPMC 4000聯合作為助懸劑所使用。
 
 
5) HPMC作為親水性骨架材料在緩釋片中的應用
 
近年來,隨著給藥系統的研究的不斷深入探索,人們逐漸發現高黏度的HPMC常作為一種親水性凝膠骨架材料應用于緩釋劑型中,最常用的就是HPMC K系列,一般來講,HPMC黏度越大,其遇水后形成的凝膠層黏度也隨之增大,那水難溶性藥物從骨架中釋放的速度則越慢。且通常會控制HPMC和藥物的比例,從而控制對藥物的釋放速度,一般來講,藥物的釋放速度會隨著HPMC比例的增加而有所下降,因為隨著HPMC用量的增加,凝膠層的厚度也有所增加,從而導致釋藥速率變慢。當然,也不能一味的增加HPMC的用量來控制藥物釋放速度從而忽略了片重問題,片重太大的話患者用藥的依從性和可接受程度會較差,例如如果是對于水溶性較強的藥物而言,僅僅靠調節藥物和HPMC的比例問題是很難達到令人滿意的釋放效果,這種時候,可能就需要額外加入一些其他輔料來延緩藥物的釋放速率。例如有文獻研究了雙氯芬酸鉀親水凝膠骨架型緩釋片中不同黏度及用量的HPMC對藥物釋放速率的影響,結果表明藥物的釋放速度隨著HPMC黏度和用量的增加而減慢,最終根據處方要求選擇了骨架材料HPMC-K4M的用量為40%。
 
 
當然,有文獻研究表明在緩釋制劑中,HPMC并非選擇的黏度越大越好,因為黏度越大的HPMC水化速度不快,會很容易造成前期時間點突釋,而后期的藥物釋放量又不足,(一般來講,HPMC的水化速度會隨著黏度的增加而有所下降,水化速度快者,水分滲入后局部膨脹速度較快,從而快速發揮控釋作用),因此,可以嘗試考慮不同黏度的HPMC搭配使用,即低黏度的HPMC水化速度快,利于控制前期時間點的釋放速率,而高黏度的HPMC水化作用慢,基于控制后期時間點的釋放速率。
 
綜上,HPMC憑借其良好的理化性質,在醫藥行業得到了廣泛的應用,以上僅列舉其中的幾種應用,它還可以應用于固體分散體的載體或者膠體制劑的增稠劑等等,本文就不做詳細列舉了,相信隨著HPMC的進一步深入研究,會逐漸拓寬它的使用領域,推動其在多領域的多方位發展。
 
參考文獻
 
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來源:藥事縱橫

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