前言
本文講解化學(xué)藥品境內(nèi)生產(chǎn)場(chǎng)地變更的流程。希望各位讀者可以了解藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的全流程。
法規(guī)解讀
在2021年1月12日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（2021年第8號(hào)）中，第13條和第14條明確規(guī)定了化學(xué)藥品境內(nèi)生產(chǎn)場(chǎng)地變更的流程。
第14條 化學(xué)藥品發(fā)生境內(nèi)生產(chǎn)場(chǎng)地變更（包括變更/增加受托生產(chǎn)企業(yè)、自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)），持有人應(yīng)向所在地省藥監(jiān)局提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》；省藥監(jiān)局開展現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)審評(píng)，符合要求的，對(duì)其《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)信息予以變更；《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，省藥監(jiān)局在藥品注冊(cè)備案變更系統(tǒng)中更新藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件上的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地信息。
2007版《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地需由持有人向省藥監(jiān)局分別提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》和藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件申請(qǐng)，獲得批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)藥品，在一定程度上增加了持有人負(fù)擔(dān)。而新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》對(duì)藥品上市后的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更程序重新進(jìn)行了規(guī)定，根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第16條，藥品上市后發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，只需向省藥監(jiān)局提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》申請(qǐng)。
《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第14條則對(duì)具體程序進(jìn)行了細(xì)化明確，《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準(zhǔn)后，由省級(jí)藥品監(jiān)管部門直接在變更系統(tǒng)中更新藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件上的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地信息，簡(jiǎn)化持有人申報(bào)程序，提高效率。
第13條 變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的，藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與原藥品一致，持有人應(yīng)當(dāng)確保能夠持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出與原藥品質(zhì)量和療效一致的產(chǎn)品；當(dāng)發(fā)生變更時(shí)，持有人應(yīng)按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。
僅發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，不發(fā)生其他注冊(cè)管理事項(xiàng)變更的，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第14條規(guī)定辦理。變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的同時(shí)，藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊(cè)管理事項(xiàng)一并發(fā)生變更的，持有人應(yīng)先行向省藥監(jiān)局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)，獲得批準(zhǔn)的，由省藥監(jiān)局變更《藥品生產(chǎn)許可證》信息，同時(shí)在備案系統(tǒng)更新藥品批準(zhǔn)證明文件上的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更信息，同時(shí)注明：該藥品同時(shí)發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）變更，獲得批準(zhǔn)或備案完成后方可生產(chǎn)上市。隨后，持有人向藥品審評(píng)中心或省藥監(jiān)局提出補(bǔ)充申請(qǐng)或備案申請(qǐng)。
生產(chǎn)場(chǎng)地變更流程
根據(jù)法規(guī)指南，生產(chǎn)場(chǎng)地變更可分為兩種情景。每種情景的變更流程總結(jié)如下。
1）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的同時(shí)僅有微小變更發(fā)生
在技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中僅有微小變更發(fā)生，如雖然生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生了變更，但變更前后設(shè)備的設(shè)計(jì)和工作原理相同。
步驟1：持有人向所在地省藥監(jiān)局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)，并聲明發(fā)生的微小變更將通過(guò)年報(bào)遞交（如有）；
步驟2：省藥監(jiān)局開展現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)審評(píng)，變更《藥品生產(chǎn)許可證》；
步驟3：持有人通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)上辦事大廳提交“生產(chǎn)場(chǎng)地變更”的申請(qǐng)；
步驟4：省藥監(jiān)局審核“生產(chǎn)場(chǎng)地變更”的相關(guān)信息，在備案系統(tǒng)公示變更信息。
特別說(shuō)明：國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)上辦事大廳有單獨(dú)的一個(gè)選項(xiàng)“生產(chǎn)企業(yè)及場(chǎng)地變更”，持有人點(diǎn)擊“生產(chǎn)企業(yè)及場(chǎng)地變更”，選擇相應(yīng)藥品，根據(jù)更新的《藥品生產(chǎn)許可證》，填寫相關(guān)信息并遞交。
2）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的同時(shí)發(fā)生了中等或重大變更
為適應(yīng)新場(chǎng)地，發(fā)生了生產(chǎn)工藝優(yōu)化或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)這樣的中等或重大變更。
前3個(gè)步驟與情景1相同。
步驟4：省藥監(jiān)局審核“生產(chǎn)場(chǎng)地變更”的相關(guān)信息，在備案系統(tǒng)公示變更信息，同時(shí)注明：該藥品同時(shí)發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）變更，獲得批準(zhǔn)或備案完成后方可生產(chǎn)上市。
步驟5：根據(jù)變更分類，持有人向藥品審評(píng)中心或省藥監(jiān)局提出補(bǔ)充申請(qǐng)或備案申請(qǐng)。
步驟6：藥品審評(píng)中心或省藥監(jiān)局審評(píng)相關(guān)變更，批準(zhǔn)或公示。
