剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》，內(nèi)容如下：
天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2023年修訂版）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。
本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中天然膠乳橡膠避孕套（以下簡稱避孕套），分類編碼為18-06-03。
本指導(dǎo)原則不適用于含有殺精劑等藥物成份的避孕套產(chǎn)品。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1. 產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，以及《醫(yī)療器械分類目錄》和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求。不建議采用“安全套”等其他名稱。
2. 注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》要求，著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等因素進(jìn)行綜合判定。
同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。
典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。
3. 產(chǎn)品列表
以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。
4. 既往溝通記錄
（1）在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。提交符合《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》附件5要求的相關(guān)文件。
（2）如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。
5. 主文檔授權(quán)信
如適用，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說明。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。
6. 其他管理信息
應(yīng)符合《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求。
（二）綜述資料
1. 器械組成
產(chǎn)品所用材料天然膠乳橡膠，產(chǎn)品常規(guī)為薄膜套狀物，開口有卷邊，頭部有儲(chǔ)精囊。套狀部分通常設(shè)計(jì)為光面或非光面（浮點(diǎn)型、螺紋型等），顏色有無色、黃色、紅色、綠色、藍(lán)色等。避孕套一般加有潤滑劑。
避孕套的產(chǎn)品分類并無明確規(guī)定，通常是按照避孕套的寬度進(jìn)行分類。寬度分為56.0mm以上，50.0mm～56.0mm，50.0mm以下。在產(chǎn)品的外包裝上標(biāo)示有產(chǎn)品的標(biāo)稱寬度。
企業(yè)通常會(huì)按產(chǎn)品特點(diǎn)再進(jìn)行分型。有按照避孕套的單層壁厚，分為普通型、超強(qiáng)型、加厚型、超薄型；有按照避孕套的形狀，分為普通型、異型。另外，還有彩色避孕套、香型避孕套等多種型式。
2. 工作原理
本產(chǎn)品工作原理與作用機(jī)理基本相同，在作用機(jī)理中描述。
3. 作用機(jī)理
正常形態(tài)的人類精子最寬處約5000nm；人類免疫缺陷病毒大致呈球形，直徑約120nm；性傳播疾病，如淋病的病原體寬約500nm。完好無缺的膠乳膜會(huì)起到隔離精子,人類免疫缺陷病毒（HIV）、性傳播疾病（STIs）的傳染介質(zhì)的作用。正確的使用適宜的避孕套，可以在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。除此之外，避孕套也有助于防止艾滋病、淋病等性傳播病的作用。現(xiàn)在的避孕套原料通常是天然膠乳橡膠。
藥物型避孕套是在產(chǎn)品上添加了殺精劑、消炎藥、性興奮延緩劑、助勃?jiǎng)┑榷鸬较鄳?yīng)的特殊作用,目前該類產(chǎn)品按第三類醫(yī)療器械管理。
4. 包裝描述
申報(bào)產(chǎn)品需要描述注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。
5. 研發(fā)歷程
應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時(shí)列表說明申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)以及適用范圍等方面的異同。
6. 適用范圍
避孕套以非藥物的形式阻止受孕，主要用于在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。也有助于降低性傳播疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
7. 預(yù)期使用環(huán)境/安裝要求
申請(qǐng)人應(yīng)詳述產(chǎn)品使用環(huán)境條件及儲(chǔ)存的環(huán)境要求。
8. 使用禁忌證
申請(qǐng)人需要明確產(chǎn)品禁忌證，建議明確說明不適宜應(yīng)用的某些疾病、臨床情況或特定的人群。
9. 不良事件情況
申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄，如避孕失敗、過敏和造成女性慢性損害等。
申請(qǐng)人可通過國家藥品評(píng)價(jià)中心網(wǎng)站的醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)、警戒快訊以及美國食品藥品管理局的MAUDE數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，檢索該品種相關(guān)不良事件記錄。
（三）非臨床資料
1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
避孕套產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：
（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確；
（2）危害分析是否全面；
（3）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。
根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》對(duì)避孕套產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。
表1 產(chǎn)品主要主要危害
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危害的分類
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危害的形成因素
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可能的后果
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生物學(xué)危害
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產(chǎn)品原材料性能不符合要求
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產(chǎn)品性能不達(dá)標(biāo)，使用者避孕失敗、產(chǎn)生局部刺激和致敏等
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生產(chǎn)控制不好，生產(chǎn)工藝不達(dá)標(biāo)
生產(chǎn)操作不正規(guī)
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引起使用者感染、產(chǎn)生局部刺激和致敏等
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生產(chǎn)過程中帶入的非預(yù)期成份
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可能產(chǎn)生刺激、毒性危害
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未按照工藝要求配料
添加劑或助劑使用比例不正確
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產(chǎn)品性能不達(dá)標(biāo)
造成毒性危害
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不正確的配方
加工工藝控制不嚴(yán)格
后處理工藝控制不嚴(yán)格
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產(chǎn)品性能不達(dá)標(biāo)，產(chǎn)生刺激、毒性等危害
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操作使用有關(guān)的危害
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標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤、
沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記
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錯(cuò)誤使用
儲(chǔ)存錯(cuò)誤
產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤
出現(xiàn)細(xì)菌感染、粘膜損傷等現(xiàn)象
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包裝破損
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無法保證使用安全性
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產(chǎn)品性能達(dá)不到產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求
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不能滿足產(chǎn)品的預(yù)期用途
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規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤
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導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果
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使用方法、注意事項(xiàng)、警示事項(xiàng)等表述不清
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重復(fù)使用
使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應(yīng)
不能達(dá)到產(chǎn)品的預(yù)期效果
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生產(chǎn)的不合格品沒有按照相應(yīng)規(guī)定進(jìn)行處理
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造成不合格品通過不正常途徑流入市場(chǎng)或造成環(huán)境污染
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使用后的產(chǎn)品沒有按照要求處理
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造成環(huán)境污染或其他污染
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2. 產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。
（1）性能要求
企業(yè)應(yīng)參考GB/T 7544（《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》）等標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。
性能指標(biāo)一般包括：
——卷邊、潤滑劑用量、尺寸（長度、寬度、厚度）、爆破體積和壓力、針孔。
——標(biāo)明產(chǎn)品主要原輔料及含量，包括膠乳及其添加成份、添加劑、著色劑等。
——產(chǎn)品所宣傳的特殊性能，如“阻隔性”等。
（2）生物性能
應(yīng)制定微生物指標(biāo)，至少包括對(duì)細(xì)菌菌落總數(shù)、真菌菌落總數(shù)、大腸桿菌、致病性化膿菌的要求。（建議為：細(xì)菌菌落總數(shù)≤200cfu/g；真菌菌落總數(shù)≤100cfu/g；大腸桿菌、致病性化膿菌不得檢出）。
3. 生物學(xué)特性研究
應(yīng)根據(jù)GB/T 16886.1系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，提供相關(guān)資料證明其細(xì)胞毒性、致敏、刺激等符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。
4. 包裝驗(yàn)證
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合聲稱的儲(chǔ)運(yùn)條件開展包裝研究。
產(chǎn)品包裝標(biāo)記應(yīng)符合GB/T191（《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》）、YY/T 0466.1（《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》）的要求，并提供符合證據(jù)和使用期限內(nèi)完整性的依據(jù)。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人無需提交臨床評(píng)價(jià)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)》和GB/T 7544《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》的要求。同時(shí)應(yīng)包含且注意以下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品的正確使用方法。
2.產(chǎn)品的預(yù)期用途。
3.有特殊潤滑劑的避孕套還需標(biāo)注相應(yīng)特殊信息。如：涼感。
4.產(chǎn)品所用添加劑。
警示語和使用說明應(yīng)包括且不僅限于下列內(nèi)容：
1.避孕套為一次性使用。
2.儲(chǔ)存的環(huán)境要求。
3.如果產(chǎn)品變粘、變脆或明顯損壞，請(qǐng)勿使用。
4.如果希望用另外的潤滑劑，請(qǐng)使用經(jīng)推薦、可與避孕套一同并用、類型恰當(dāng)?shù)臐櫥瑒＝故褂檬突臐櫥瑒绶彩苛帧雰河汀⒃∫骸茨τ汀ⅫS油、人造黃油等，因其會(huì)破壞避孕套的完整性。
1.在陰莖充分勃起后帶上避孕套，之后方可進(jìn)行親密接觸。傷口分泌物、前列腺液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液及糞便均可傳播疾病。
2.本產(chǎn)品由天然膠乳制造，可能會(huì)引起過敏反應(yīng)。
3.如果出現(xiàn)精液進(jìn)入陰道內(nèi)的情況，馬上采用緊急避孕法。
4.如何處理已經(jīng)用過的避孕套。
5.提醒使用者在產(chǎn)品有效期內(nèi)使用。
6.提醒使用者產(chǎn)品在避孕及防止性傳播疾病等方面的局限性。
標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。
（六）質(zhì)量管理體系文件
1. 生產(chǎn)工藝過程及過程控制點(diǎn)
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊過程應(yīng)以特殊圖形表示。
注：本說明僅為資料性說明，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過程控制點(diǎn)。
2. 研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：
研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備等。
生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置等。
三、參考文獻(xiàn)
[1]國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].
[2]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].
[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].
[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].
[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局通告2017年第187號(hào)[Z].
[6]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號(hào)[Z].
[7]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局通告2021年第71號(hào)[Z].
[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].
[9]GB∕T 7544-2019,天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法[S].
[10]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].
[11]GB/T 191-2008,包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志[S].
[12]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求[S].
[13]YY/T 0316-2016,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].
