問(wèn)：溶出曲線問(wèn)答有哪些新要求？
答：2021 年 2 月發(fā)布的 《<已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）>溶出曲線研究的問(wèn)答》對(duì)普通口服固體制劑溶出曲線的研究在樣品的選擇、溶出介質(zhì)的選擇、轉(zhuǎn)速及裝置的選擇、溶出曲線相似性評(píng)價(jià)等方面做出了新的要求。1、樣品的選擇：建議選擇變更后三批樣品與變更前樣品的代表性批次（如臨床試驗(yàn)批、BE批或其他代表性批次）進(jìn)行對(duì)比研究。2、溶出介質(zhì)選擇：建議至少在三種溶出介質(zhì)（0.1mol/L 鹽酸或 pH1.2 鹽酸、pH4.5 緩沖液、pH6.8 緩沖液）中進(jìn)行研究。如標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)（指注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)所用介質(zhì)）與以上介質(zhì)不同，需增加在標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)中的溶出曲線研究。某些標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)中可能含有少量表面活性劑，除標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)外，其余介質(zhì)通常不建議添加表面活性劑。3、轉(zhuǎn)速及裝置的選擇：建議采用籃法，轉(zhuǎn)速為每分鐘 100 轉(zhuǎn)，或槳法，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)。如在槳法每分鐘50轉(zhuǎn)觀察到高變異或堆積效應(yīng)，推薦使用籃法每分鐘100轉(zhuǎn)。某些標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)的轉(zhuǎn)速可能與以上不同，除標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)外，其余介質(zhì)通常不建議調(diào)整轉(zhuǎn)速。4、溶出曲線相似性評(píng)價(jià)：計(jì)算溶出曲線的相似性：通常應(yīng)采用所有的取樣點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，不得挑選數(shù)據(jù)（例如，跳過(guò)一個(gè)取樣點(diǎn)的數(shù)據(jù)選擇后面的取樣點(diǎn)數(shù)據(jù)）。當(dāng)采用非模型依賴的相似因子法計(jì)算相似性時(shí)，藥物溶出量超過(guò) 85%的取樣點(diǎn)或平臺(tái)期取樣點(diǎn)不超過(guò)一個(gè)，即兩個(gè)樣品中任何一個(gè)樣品的溶出量超過(guò) 85%或達(dá)到平臺(tái)期后，不再計(jì)算后面的取樣點(diǎn)數(shù)據(jù)。（溶出平臺(tái)是指連續(xù)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)任意兩點(diǎn)之間溶出量相差不超過(guò) 5%，如連續(xù)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)溶出量均在30%-35%之間）。
上市許可持有人應(yīng)結(jié)合注冊(cè)申報(bào)或生物等效性等研究數(shù)據(jù)，綜合參考《普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》、《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》溶出曲線研究的問(wèn)答》等相關(guān)指導(dǎo)原則要求，科學(xué)合理的開(kāi)展變更后溶出曲線的研究工作，以確保變更不影響產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。
