固體制劑生產(chǎn)目前在醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)中仍然是最常見的，但是有些產(chǎn)品由于物料流動性較差，所以必須經(jīng)過制粒才可以改善物料的流動性，目前制粒是生產(chǎn)固體劑型以改善粉末性質(zhì)的一種常見的操作方法。
干法制粒是將藥物和輔料粉末混合均勻，經(jīng)過一定壓力擠壓成具有一定硬度的塊狀、片狀后，通過篩網(wǎng)制成顆粒的方法。該法靠壓縮力使粒子之間產(chǎn)生結(jié)合力，必要時可加入干黏合劑，增加粒子間的結(jié)合力。干法制粒適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及易于壓縮成型的物料，該工藝在固體制劑中已有廣泛應用，是目前國內(nèi)比較成熟的制粒技術(shù)，與濕法制粒相比較，不需要添加黏合劑，無需潤濕、混合干燥等，具有工藝簡單、易于操作的優(yōu)點。
一、干法制粒工藝流程圖
二、干法制粒工作原理
干法制粒是通過螺旋送料器送料，然后通過一對互為逆向運動的壓輥，將粉狀物料壓制成片狀，提高其比重，再經(jīng)過制粒機構(gòu)破碎整粒，得到合格的物料，在壓制過程時保證物料清潔無任何污染。其工作原理見右圖，在實際連續(xù)生產(chǎn)時采用自動運行模式。設定壓力后，系統(tǒng)通過實時監(jiān)測兩壓輥間隙來自動調(diào)整螺旋送料轉(zhuǎn)速，保證加料均勻，片厚一致，以達到制粒質(zhì)量穩(wěn)定，粒度分布均勻的目的。
三、小試研究中影響干法制粒效果的關(guān)鍵因素
（一）設備
正所謂“好馬配好鞍，好船配好帆”所研究固體制劑能否成功有很多關(guān)鍵因素，設備就屬于其一，需要從項目的開始就選擇好，以保證不影響后序的處方、工藝參數(shù)調(diào)整。以下幾點是在選擇不同廠家設備時要考察的關(guān)鍵點。
1 得粒率
小試實驗中處于結(jié)語成本和試驗進度，本身的處方量是很小的，那么在小試試驗所用到的干法制粒機在選擇的過程中首先考慮的就是得粒率的問題。根據(jù)眾多藥廠使用干法制粒機的情況看，軋輥的原因是主要的。由于軋輥表面的淬火工藝、表面調(diào)質(zhì)工藝不一樣，會出現(xiàn)一對軋輥之間相對的母線平行度較差、硬度不夠、高壓下軋輥溫度偏高等問題，導致物料被壓制后打成的顆粒中含有的細粉較多，得粒率會急劇下降，或者一開始使用得粒率就不高。另一原因，就是設備的結(jié)構(gòu)設計問題，國內(nèi)很多藥廠使用干法制粒機生產(chǎn)中藥顆粒，由于中藥顆粒容易吸潮、起黏，物料在干法制粒機上容易積聚堵塞通道，出現(xiàn)這些問題的時候就要停機清理，既影響了生產(chǎn)效率，也會降低成品得率。出現(xiàn)這些問題原因之一就是軋輥的加工工藝問題和出于造價的考慮。當然，冷卻效果差也是一個原因，如果不能有效冷卻壓輪表面經(jīng)擠壓所產(chǎn)生的擠壓熱，防止物料遇熱黏結(jié)、黏輪現(xiàn)象，也會大大降低得率。
2 產(chǎn)塵問題
主要是設備結(jié)構(gòu)設計的問題，很多設備設計得比較簡單，沒有考慮塵粒的問題，這需要從規(guī)范和理念上予以更新，在結(jié)構(gòu)上加以調(diào)整，充分考慮藥品生產(chǎn)時產(chǎn)生的塵粒，保證生產(chǎn)環(huán)境。
3 壓力不穩(wěn)定問題
國內(nèi)生產(chǎn)的干法制粒機，其液壓系統(tǒng)設計一般是油泵處于連續(xù)工作狀態(tài)，這往往會造成油溫升高，壓力不穩(wěn)定，更重要的是會造成液壓油分子結(jié)構(gòu)破壞，工作時間不足30個班次就要更換液壓油。解決這個問題要根據(jù)物料特性和工藝要求，合理選擇油路結(jié)構(gòu)，考慮壓力峰值及波動沖擊，使得運行時，油路壓力的波動峰值在一定的范圍內(nèi)，基本接近直線。
4 側(cè)密封結(jié)構(gòu)和材質(zhì)
側(cè)密封的結(jié)構(gòu)可采用液壓控制，推力大小可以調(diào)節(jié)，同時料筒底座面的間隙也可調(diào)節(jié)，這樣能更有效地防止壓輪的側(cè)封漏粉現(xiàn)象產(chǎn)生。側(cè)密封的材料相當重要，材料選用的好與壞，會直接影響藥品質(zhì)量。通常國內(nèi)產(chǎn)用的側(cè)密封材料，選用白色聚四氟乙烯，其特性只是耐高溫，但不耐磨。建議采用具有耐高溫、耐磨損的聚四氟乙烯復合材料。
（二）工藝參數(shù)
通過對各因素的影響進行評估，干法制粒工序的關(guān)鍵工藝參數(shù)有：壓輥壓力（bar）、壓輥間隙（mm）及壓輥轉(zhuǎn)速，其中壓輥壓力對顆粒性質(zhì)有關(guān)鍵影響。將干法制粒得到的顆粒通過測定粉體學性質(zhì)能較直觀的體現(xiàn)出差異，畢竟，一個穩(wěn)定的處方工藝需要量化的指標控制而非經(jīng)驗。將所得的顆粒繼續(xù)進行下一步工藝，可以提現(xiàn)出顆粒性質(zhì)的差異。所以小試階段的需要不斷的實驗結(jié)果調(diào)整工藝參數(shù)，最終得到穩(wěn)定的結(jié)果。
（三）物料粉體性質(zhì)
物料的粉體特性由處方?jīng)Q定，即物料的原輔料組成是否適合進行干法制粒加工，因此在處方考察完成后，根據(jù)物料的可壓縮性、流動性等判斷，確定使用干法工藝后再進行參數(shù)考察，或原研廠家同樣采用干法制粒工藝為宜。
四、小結(jié)
干法制粒造粒后堆積密度顯著增加，可達到既控制污染，又減少粉料浪費，改善物料外觀和流動性，便于貯存和運輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等目的。上述影響干法制粒工藝的關(guān)鍵因素是筆者在實驗過程中總結(jié)的經(jīng)驗，如有不足歡迎指正，共同進步。
