對于藥物制劑來說，晶型/鹽型可能會影響成品的穩定性以及有效性等。在藥物的研發階段，藥物API固態研究越來越重要，不管是制劑端還是原料端，涉及到的晶型/鹽型問題越來越多。

高效的進行晶型、鹽型的篩選是當下藥物研發人員迫切關注的熱點話題之一，如何盡量多的篩選藥物不同的固體形態（晶型、鹽型或共晶），并在其中選擇優勢晶型，布局知識產權IP，是晶型鹽型篩選中重要的技術工作。

晶型篩選概述

藥物的晶型通常會對藥物的理化性質造成影響，改變藥物的溶出速率與穩定性能等。即便是相同分子結構的不同晶型，也會存在著不同的化學物理穩定性、生物利用度、溶解度。藥物的晶習（晶癖）也會影響制劑的開發。

傳統的純實驗晶型篩選通常是通過大量的篩選試驗，根據所得到的固體形態進行物理化學性質表征。通過表征實驗獲得大量晶型相關數據，包括熔點、吸濕性、溶解度、穩定性溶出度、工藝可行性等，再從此數據中篩選出優勢晶型。從而進行優勢晶型篩選，推進下個研發步驟。對固態形式的表征到篩選并申報流程來說，傳統的晶型篩選是一個工作量龐大且極為漫長的事情。

隨著這些年的研究，晶型篩選的方式也開始發生改變。目前市面上較多的采用的是“實驗+預測”的晶型篩選。根據各晶體結構數據計算晶型物理化學性質，例如熔點、密度、耐壓性等等，從而根據藥物的應用場景選擇合適的優勢晶型。這樣不僅可以節省培養單晶所消耗的資源還能在穩定性、工藝可行性評估工作之前對藥物優勢晶型進行初步的篩選，從而避免大量資源的過多投入。

鹽型篩選概述

在藥物研發中，鹽型篩選一般被用來改善藥物性質。選擇優勢的鹽型可以為藥物研發節省大量的時間和金錢。利用鹽型篩選工具著力解決游離酸或堿的關鍵問題更為重要。很多活性藥物分子（API）都是酸或堿的形式，但是在很多情況下，其物理化學性質難以滿足制劑成藥性需求。通過選擇恰當的鹽型，調節API的溶解度、溶出、生物利用度、吸濕性、味道、物理化學穩定性等重要性質，可以解決藥物開發中的眾多問題。在實踐中，近一半的藥物分子最終都是以鹽的形式給藥的。

獲得結晶性好，吸濕性低，高穩定性是鹽型篩選的最終目標。通過酸或堿的選擇，規避同離子效應，是獲得優勢鹽型的必要手段。盡早確定鹽型，在藥物研發中尤為重要，鹽型的轉變可能帶來雜質譜的變化、制劑處方的重新開發和穩定性的重新考察，甚至臨床方面的橋接，如毒理橋接，生物等效性橋接等問題。

在鹽型的選擇的過程中應當主要考慮以下多個方面：

化合物pH-溶解度關系符合開發目標；

良好的結晶性；

低的吸濕性；

優異的物理及化學穩定性；

鹽型晶型的數目較少且不易發生晶型轉變；

合成、加工和制劑開發的較容易處理。

鹽型篩選是一個系統的研究，根據其使用場景提前進行調整，從一開始確定最優勢的鹽型，伴隨著研發的推進，制藥企業能省去大量的麻煩。