11月13日，健適醫療向外界透露，其自主研發的外周介入明星產品“Chocolate Touch紫杉醇藥涂巧克力球囊”近日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）認證，用于治療股腘動脈狹窄閉塞性病變，這是FDA批準的新一代藥涂球囊，也是第一款藥涂巧克力球囊。

去年9月，國家器審中心批準該產品進入特別審查程序（創新醫療器械“綠色通道”），該產品被認定為“國內首創”，其核心技術和作用方式與當前藥涂球囊（DCB）治療手段相比有根本性改變，具有顯著的臨床應用價值。

圖為Chocolate Touch紫杉醇藥涂巧克力球囊

健適的“藥涂巧克力球囊（Chocolate Touch）”與美敦力的“巧克力球囊（Chocolate PTA Balloon）”屬于同宗同源（后者已經在美國開始銷售），都是出自新加坡企業TriReme Medical。2017年，美敦力收購Chocolate PTA Balloon技術。2020年，健適將更新一代的Chocolate Touch納入到麾下，隨后，由健適對該產品進行研發設計和生產營銷。

藥涂巧克力球囊技術原理

巧克力球囊，是一種半順應性球囊和鎳鈦絲相結合的約束結構，是在PTA球囊、刻痕球囊的基礎上，根據臨床需求改良而來，擁有獨特的臨床價值：通過可控地、均勻地、無創傷地擴張，促進斑塊重塑，減少對血管內膜的損傷。通過該作用機理，可最小化剪切應力，實現均勻、一致的充盈和迅速的泄囊，有效減少夾層發生和補救支架的植入。

同時，與傳統藥涂球囊（DCB）的治療手段相比，Chocolate Touch的核心技術和作用方式也有根本性改變。雖然藥涂球囊（DCB）因為能夠向病變區域輸送藥物，已逐漸成為外周血管疾病的常規治療；但和普通球囊（POBA）類似，藥涂球囊（DCB）仍然無法絕對克服病變的彈性回縮，球囊擴張時容易對血管內膜產生損傷，導致動脈夾層從而影響近遠期的通暢性。

圖為藥涂巧克力球囊技術原理

Chocolate Touch是在傳統巧克力球囊和普通藥涂球囊基礎上的一次重大升級：將巧克力球囊平臺理想的管腔準備和紫杉醇抗增殖藥物轉載貼附于一體，對于外周血管病變治療產生1+1＞2效果，既可以減少血管損傷，又可以抑制內膜增生導致的再狹窄。

Chocolate Touch美國IDE數據

在今年4月舉辦的創新論壇循證醫學證據解讀專場，大會主席、中國人民解放軍總醫院郭偉教授專門解讀了“Chocolate Touch藥涂巧克力球囊美國IDE數據”。

郭偉教授表示既往關于DCB對比PTA的研究結果均證實了DCB的安全性和有效性，因此目前DCB已成為下肢動脈硬化疾病的主流治療方法。但與此同時，DCB依舊存在短板，在如何減少急性夾層和補救性支架的使用、及如何減少明顯的彈性回縮避免殘余狹窄方面，全球DCB缺乏高證據級別的RCT研究，這始終是DCB的臨床痛點。Chocolate Touch美國IDE研究將Chocolate Touch DCB和Lutonix DCB進行對比，是第一個外周藥物球囊頭對頭的RCT注冊研究，提供了高級別的循證醫學證據。

在這項前瞻性多中心隨機對照研究中，第二代藥涂巧克力球囊在主要療效終點指標和主要安全性指標中均達到非劣效性終點，并與普通藥涂球囊（Lutonix DCB）治療股腘動脈病變相比，在12個月時的療效更佳。

——摘自文章章節¹

美國克利夫蘭大學醫院、IDE研究的主要作者Mehdi Shishehbor博士表示：“很高興看到Chocolate Touch現在可供美國患者使用，這項技術是下肢動脈疾病治療的重要工具。”

上市前許可申請（Premarket Application）

據業內人士評價，Chocolate Touch在美國遞交的是上市前許可申請Premarket Application，而非上市前通知Premarket Notification 510(k)，這兩者有較大的含金量差別。PMA (Premarket Application)申請相較于510k更為深入：510k主要是向FDA提供文件化證據，證明醫療器械實質上等同于對標器械，且該對標器械已被FDA批準。PMA申請則必須證明全新的醫療器械對最終用戶是安全有效的，并且通常需要對人類參與者進行臨床試驗以及實驗室測試，其標準遠遠高于510k提交的標準。

參考文獻：

1. MH Shishehbor, T Zeller, M Werner, M Brodmann, H Parise, A Holden, M Lichtenberg, SA Parikh, VS Kashyap, C Pietras, D Tirziu, S Ardakani, U Beschorner, P Krishnan, KA Niazi, AU Wali,  AJ Lansky.  Randomized Trial of Chocolate Touch Compared With Lutonix Drug-Coated Balloon in Femoropopliteal Lesions (Chocolate Touch Study).  Circulation. 2022; 145: 1645–1654