藥物雜質的來源分析

藥物中的雜質可能來源于藥物生產以及銷售等各個環節。根據 ICH指導原則可將藥物雜質分為有機雜質、無機雜質、殘留溶劑以及其他雜質。

對藥物雜質研究時引入“質量源于設計( Quality byDesign，QbD)”的理念，可在藥物生產之前根據具體工藝的合成機制、起始物料及各中間體的基本結構，初步勾畫出產品的雜質譜。

雜質來源分析是制定藥物雜質控制策略的基礎，尤其是在對毒性雜質來源分析時，應分析所有合成和生產工藝中的試劑、中間體、副產物，推測可能產生的潛在雜質以及分析實際存在的雜質。在原料藥合成結束后，藥物的活性化合物雖然經過毒性分析已不含有“警示結構”(alerting structure)，但是在生產過程中使用到含有警示結構的化合物則還需考慮其遺傳毒性。

藥物雜質主要分類

雜質可以分為工藝雜質（包括合成中未反應完全的反應物及試劑、中間體、副產物等）、降解產物、從反應物及試劑中混入的雜質等。

按照其毒性分類，雜質又可分為毒性雜質和普通雜質等。

雜質還可以按其化學結構分類，如其它甾體、其它生物堿、幾何異構體、光學異構體和聚合物等。

藥物雜質主要類型

藥物雜質鑒定的難點

藥物雜質分析技術

藥物雜質分析方法

藥物雜質研究方法

在藥物研發過程中，藥物雜質的研究是關鍵。因此，在雜質研究中清晰的雜質結構研思路(如圖)以及合適的雜質分析技術可極大地縮短雜質研究時間，推動著藥物研究的快速發展。

藥物中雜質（IMP）和降解產物（DP）研究流程圖

藥物雜質對比研究

雜質對比研究是仿制藥有關物質研究工作的重要環節。通過對比研究，比較試制品及被仿藥品的實測結果，考察雜質種類是否一致，是否有新的雜質出現，雜質含量是否超過被仿藥品，以確定后續進一步的研究工作方向。

在生物醫藥領域，禾川化學堅定為追求高品質需求客戶提供價值服務，參與并實施的“探索性”研究案例（如圖）

•UPLC梯度洗脫法測定有關物質

•雜質譜解析

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