一、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的相關(guān)法規(guī)

臨床試驗(yàn)是以受試人群（樣本）為觀察對(duì)象，觀察試驗(yàn)器械在正常使用條件下作用于人體的效應(yīng)或?qū)θ梭w疾病、健康狀態(tài)的評(píng)價(jià)能力，以推斷試驗(yàn)器械在預(yù)期使用人群（總體）中的效應(yīng)。顧名思義，臨床試驗(yàn)是證明產(chǎn)品安全性和有效性的重要途徑和手段。

臨床試驗(yàn)的成功需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)是臨床研究的”金標(biāo)準(zhǔn)”。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是指在具備相應(yīng)條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過程。

目前，我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)已進(jìn)入快速發(fā)展期。國(guó)家大力支持醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的實(shí)施，同時(shí)先后頒布了相關(guān)政策法規(guī)，如《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等。《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三條總則中指明，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵守《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》的倫理準(zhǔn)則和國(guó)家涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的相關(guān)規(guī)范。參與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)中各自的職責(zé)承擔(dān)相應(yīng)的倫理責(zé)任。

二、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本類型

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本類型有：比較性研究和非比較性研究?jī)纱箢悾绊懺囼?yàn)設(shè)計(jì)選擇的因素有很多，例如對(duì)于某些醫(yī)療器械，設(shè)計(jì)的可行性受到器械固有特征的挑戰(zhàn)，使用的條件，是否有可選擇的同類干預(yù)措施，對(duì)干預(yù)的了解程度等。

由于器械的固有特征可能影響其臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，在進(jìn)行器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，需對(duì)以下因素也要進(jìn)行考慮：（1）器械的工作原理;（2）使用者技術(shù)水平和培訓(xùn);（3）學(xué)習(xí)曲線;（4）人為因素;

三、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析和報(bào)告

1.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)往往需要考慮的一點(diǎn)是偏倚和隨機(jī)誤差

偏倚是指在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析評(píng)價(jià)中由于某些非試驗(yàn)因素影響所致的系統(tǒng)誤差。偏倚會(huì)干擾試驗(yàn)得出結(jié)論的正確性，因此須加以控制。隨機(jī)化和盲法是控制偏倚的重要措施。

統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告是提供給PI撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的關(guān)鍵文件，是科學(xué)、完整、準(zhǔn)確、合理地撰寫臨床試驗(yàn)報(bào)告的依據(jù)。

2.統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告可以從以下幾個(gè)方面考慮：

（1）缺失值和離群值的影響

缺失值（臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)的數(shù)據(jù)缺失）是臨床試驗(yàn)結(jié)果偏倚的潛在來源。缺失值的產(chǎn)生原因有很多種。從缺失的分布來講可分為隨機(jī)缺失，完全隨機(jī)缺失和完全非隨機(jī)缺失。

對(duì)于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的缺失值，需根據(jù)具體情形，在方案中遵循保守原則規(guī)定恰當(dāng)?shù)奶幚矸椒ǎ辉诮y(tǒng)計(jì)分析中不建議直接排除有缺失數(shù)據(jù)的受試者，因?yàn)樵撎幚矸绞娇赡芷茐娜虢M的隨機(jī)性、破壞受試人群的代表性、降低研究的把握度、增加Ⅰ類錯(cuò)誤率。

處理缺失值和離群值時(shí)應(yīng)當(dāng)：①不要缺失；②重要指標(biāo)不要缺失主要基線、療效、安全性指標(biāo)，如，性別、出生日期、入組日期和各種觀察日期等；③提前終止，盡量收集終止前的信息（事件發(fā)生速度，TTE），未發(fā)生事件退出（有效終止和無效退出）；④離群值需要同時(shí)從醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)兩方面考慮，尤其是醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)的判斷。離群值的處理應(yīng)在盲態(tài)審核時(shí)進(jìn)行，如果試驗(yàn)方案中未預(yù)先規(guī)定處理方法，在實(shí)際資料分析時(shí)，需要進(jìn)行敏感性分析，即比較包括和不包括離群值的兩種試驗(yàn)結(jié)果，評(píng)估其對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

（2）基線與協(xié)變量分析

臨床試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)考慮可能影響主要指標(biāo)的協(xié)變量及采用的可以提高估計(jì)精度的方法，例如，采用協(xié)方差分析方法、分層隨機(jī)、分層因素作為協(xié)變量、最小化隨機(jī)，影響因素作為協(xié)變量、事先未規(guī)定的校正的協(xié)變量，通常不應(yīng)校正，可做敏感性分析。

（3）中心效應(yīng)

在多中心臨床試驗(yàn)中，仍可能出現(xiàn)因不同中心在受試者基線特征、臨床實(shí)踐（如手術(shù)技術(shù)、評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)）等方面存在差異，導(dǎo)致不同中心間的效應(yīng)不盡相同，這種中心之間的效應(yīng)差異成為中心效應(yīng)。

（4）亞組分析

不同的人群對(duì)研究產(chǎn)品的反應(yīng)可能不同，并具有特殊臨床意義反映在療效和安全性上有差別，一個(gè)特定的人群即是一個(gè)亞組對(duì)根據(jù)某因素分層的部分?jǐn)?shù)據(jù)（亞組）分析在方案設(shè)計(jì)、樣本量計(jì)算和多重性等方面事先考慮小樣本、未按亞組隨機(jī)化，通常只能作為探索性參考。

（5）安全性與耐受性評(píng)價(jià)

安全性主要關(guān)注的是研究產(chǎn)品對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（包括生化學(xué)和血液學(xué)指標(biāo)）、生命體征、不良事件（疾病、體征、癥狀）和其他特殊的安全性檢驗(yàn)（如心電圖）等，安全性評(píng)價(jià)的資料主要來源于受試者的主訴、癥狀、體征以及實(shí)驗(yàn)室檢査結(jié)果；耐受性是指受試者對(duì)于明顯的不良反應(yīng)的耐受程度。