乳腺癌是全球常見的癌癥。在乳腺癌藥物研發(fā)上，企業(yè)也不斷發(fā)力并不斷實現(xiàn)新突破。

　　近日，F(xiàn)DA網(wǎng)顯示，已經(jīng)批準阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)擴展適應癥，用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。 

　　這一批準是基于關(guān)鍵性3期臨床試驗DESTINY-Breast03的數(shù)據(jù)。在該試驗中，與活性對照組相比，Enhertu將既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進展風險降低72%([HR]=0.28；95% CI：0.22-0.37)。 

　　資料顯示，Enhertu是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的ADC療法。它采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)平臺設計，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構(gòu)酶1抑制劑有效載荷連接組成。 

　　在二線治療HER2陽性乳腺癌患者之外，Enhertu治療攜帶HER2突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)經(jīng)治患者的補充生物制品許可申請已獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格。近日它還獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療HER2低表達的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 

　　據(jù)了解，隨著企業(yè)的不斷創(chuàng)新發(fā)展，乳腺癌藥物不斷實現(xiàn)突破，如除上述企業(yè)外，近日，諾華(Novartis)公司還宣布，其CDK4/6抑制劑Kisqali(ribociclib)與fulvestrant聯(lián)用，作為一線療法，在治療絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的3期臨床試驗中，與fulvestrant相比將患者總生存期延長接近16個月。資料指出，Kisqali是在這種一線治療環(huán)境下表現(xiàn)出總生存期獲益的CDK4/6抑制劑-fulvestrant組合。這項試驗結(jié)果或?qū)⒗^續(xù)證明ribociclib為絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者帶來的生存獲益。 

　　此外，3月6日，禮來制藥則宣布CDK4/6抑制劑阿貝西利片(商品名：唯擇)早期乳腺癌適應癥在中國正式上市。這意味著，中國市場有了被批準用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制劑。據(jù)悉，國內(nèi)企業(yè)也積極加碼CDK4/6抑制劑的研發(fā)。當前，國內(nèi)除了輝瑞的哌柏西利、禮來的阿貝西利片，恒瑞醫(yī)藥的羥乙磺酸達爾西利片也已在2022年初獲得國家藥監(jiān)局批準上市。四環(huán)醫(yī)藥的吡羅西尼當前已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗。另據(jù)數(shù)據(jù)顯示，貝達藥業(yè)、正大天晴、海正藥業(yè)、復星醫(yī)藥、翰森制藥、甘李藥業(yè)等20余家企業(yè)已對CDK4/6抑制劑開展了布局。 

　　據(jù)了解，如今已經(jīng)上市的乳腺癌靶向藥包括Piqray(阿培利司)、依維莫司(Everolimus)、帕妥珠單抗(Perjeta)、Ibrance(哌柏西利)等。 

　　其中，Piqray(阿培利司)是諾華公司開發(fā)的一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑，于2019年獲，美國FDA批準上市。在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細胞系中，Piqray已顯示出抑制PI3K通路的潛力，并具有抑制細胞增殖的作用。 

　　Ibrance(哌柏西利)是輝瑞公司開發(fā)的一款口服靶向性CDK4/6抑制劑，于2015年獲得美國食品與藥品管理局(FDA)批準上市。Ibrance(哌柏西利)能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。 

　　業(yè)內(nèi)表示，隨著各大企業(yè)在乳腺癌領(lǐng)域的布局，以及新藥物不斷實現(xiàn)突破，乳腺癌患者將帶來更多的福音。

藥企陸續(xù)步入成果兌換期，1類新藥正不斷獲批

     近年來隨著一系列利好政策的支持，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速的同時，也帶來了國產(chǎn)1類新藥爆發(fā)。目前，越來越多藥企在1類新藥方面的不斷突破，已成為國內(nèi)藥企大力創(chuàng)新下的一個趨勢。 

　　如近日，由恒瑞醫(yī)藥自有研發(fā)的1類新藥瑞維魯胺片(商品名：艾瑞恩)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。這是一種新型雄激素受體(AR)抑制劑，此次正式獲批，將為中國前列腺癌患者帶來新的治療選擇。 

　　公開資料顯示，瑞維魯胺是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型AR抑制劑，2018年獲得國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項的支持。作為一種新型AR抑制劑，瑞維魯胺片在藥物分子結(jié)構(gòu)上有了重要創(chuàng)新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時，還能降低中樞神經(jīng)毒性。據(jù)悉，瑞維魯胺片的上市申請已于2021年10月被國家藥監(jiān)局按突破性治療品種納入優(yōu)先審評審批程序。 

　　值得一提的是，隨著此次瑞維魯胺片的順利上市，恒瑞醫(yī)藥在國內(nèi)上市的創(chuàng)新藥已增至11個。而除已上市的11個創(chuàng)新藥外，公司還另有60余個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，250多項臨床試驗在國內(nèi)外開展，已形成了梯隊化的豐富產(chǎn)品管線。 

　　業(yè)內(nèi)分析認為，目前從整體來看，國產(chǎn)1類新藥已逐漸開始爆發(fā)，大批藥企都已邁入了收獲期。如豪森藥業(yè)當前有5款1類新藥也已獲批，其中阿美替尼2021年在國內(nèi)銷售額超過15億元。此外引進的進口3.1類新藥伊奈利珠單抗(CD19單抗)也于2022年獲批進口，為公司頭款生物藥。目前豪森藥業(yè)已打造了涵蓋百余個在研藥物的研發(fā)管線，國內(nèi)在研1類新藥中，培化西海馬肽(長效EPO藥物)已報產(chǎn)，聚乙二醇胸腺素α1(胸腺類免疫調(diào)節(jié)劑)則已步入III期臨床。 

　　還有，先聲藥業(yè)有5款創(chuàng)新藥也已獲批/獲得推廣權(quán)，其中3款為1類新藥，依達拉奉右旋莰醇2021年國內(nèi)銷售額超過15億元，艾拉莫德接近10億元。目前先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥研發(fā)管線豐富，已達近60項，其中國內(nèi)在研1類新藥中，賽伐珠單抗(抗VEGF單抗)、Y-2舌下片、Paxalisib(PI3K/mTOR抑制劑)已步入III期臨床。 

　　另外，6月13日，CDE網(wǎng)站顯示，正大天晴的1類新藥TQC2938注射液獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療中重度哮喘。TQC2938是一種針對ST2/白細胞介素-33(IL-33)受體的人源化IgG2單克隆抗體，屬于治療用生物制品1類。而包含上述藥品在內(nèi)，今年以來，正大天晴也已有8款1類新藥獲批臨床，其中TQC2938注射液、TQH2722注射液、注射用TQB2930、TQB3915片、TQH3910片、TQH3821片等6款創(chuàng)新藥為頭次獲批臨床。 

　　除了上述企業(yè)，貝達藥業(yè)、人福醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥等大批藥企也均有不少1類新藥已獲批，對此，業(yè)內(nèi)表示，在一系列利好政策的推動下，國產(chǎn)創(chuàng)新藥正迎來密集收獲期，藥企也將陸續(xù)步入成果兌換期。未來，在一系列利好政策的持續(xù)推動下，業(yè)內(nèi)預計國產(chǎn)創(chuàng)新藥無論在數(shù)量、質(zhì)量還是市場規(guī)模上，都將有更好表現(xiàn)，并實現(xiàn)較大程度的提升。