01計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)概念、術(shù)語和定義

 

中國GMP2010版第十四章附則中對(duì)“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)”的定義：用于報(bào)告或自動(dòng)控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。

 

PIC/S檢察官指南PI011-3對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的定義：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（ComputerizedSystem）由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（ComputerSystem）和被其控制的功能或流程組成（如圖1）。

 

 

圖1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)組成示意圖

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證（ComputerSystemValidation,CSV）：建立文件來證明系統(tǒng)的開發(fā)符合質(zhì)量工程的原則，能夠提供滿足用戶需求的功能并且能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定工作的過程。

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)從提出用戶需求到終止使用的過程，包括設(shè)計(jì)、設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)、編程、測(cè)試、安裝、運(yùn)行、維護(hù)等階段。

 

數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。

 

數(shù)據(jù)可靠性：是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。

 

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在產(chǎn)品整個(gè)生命周期過程中對(duì)藥品（治療產(chǎn)品）的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和審核的系統(tǒng)流程。

 

硬件(Hardware)：由電子線路組成、受軟件控制的實(shí)物裝置。

 

軟件(Software)：指控制計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)運(yùn)行的程序、主程序或子程序的總稱。

 

電子記錄(ElectronicRecord)：依靠計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行創(chuàng)建、修改、維護(hù)、存檔、找回或發(fā)送的諸如文字、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像及其他以電子(數(shù)字)形式存在的信息的任何組合。

 

電子簽名(ElectronicSignature)：計(jì)算機(jī)對(duì)一些符號(hào)的執(zhí)行、采用或者被授權(quán)的行為進(jìn)行數(shù)字處理，這些行為是指在法律上完全等效于傳統(tǒng)個(gè)人手工簽名的一種個(gè)人行為。

 

GxP：基本的國際制藥要求（法律或規(guī)范）。包括但不限于：GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、GLP良好實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范、GCP良好臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范、GDP良好配送管理規(guī)范、GPP良好藥品安全管理規(guī)范等。

 

02計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期包括從概念提出到系統(tǒng)退役的所有活動(dòng)。由以下四個(gè)主要階段組成：

 

概念提出

 

項(xiàng)目實(shí)施

 

系統(tǒng)運(yùn)行

 

系統(tǒng)退役

 

 

1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期階段（GAMP5）

 

概念提出

 

在概念提出階段，被監(jiān)管公司會(huì)根據(jù)業(yè)務(wù)需求和收益來考慮是否要實(shí)現(xiàn)某一個(gè)或多個(gè)業(yè)務(wù)流程的自動(dòng)化。通常，在這個(gè)階段會(huì)提出初始需求并考慮可能的解決方法。通過對(duì)范圍、成本和收益的初步認(rèn)識(shí)，來決定是否需要進(jìn)入到項(xiàng)目實(shí)施階段。概念階段的活動(dòng)主要取決于公司提出并確認(rèn)項(xiàng)目啟動(dòng)的方法。

 

項(xiàng)目實(shí)施

 

項(xiàng)目階段包括以下五個(gè)方面：

 

計(jì)劃（可能包括制定項(xiàng)目計(jì)劃書、需求、開展供應(yīng)商評(píng)估、規(guī)定驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和形式）

 

規(guī)范（實(shí)現(xiàn)對(duì)系統(tǒng)的開發(fā)、驗(yàn)證和維護(hù)，規(guī)范文件的數(shù)量與詳細(xì)程度由系統(tǒng)的類型與其預(yù)訂用途而定）

 

配置和/或編程（任何必要的系統(tǒng)配置應(yīng)該按照可控的和可重復(fù)的過程進(jìn)行，任何必要的軟件編程應(yīng)該按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，是否需要代碼審查應(yīng)作為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分來處理）

 

驗(yàn)證（可能包括多個(gè)階段的審查和測(cè)試，基于系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)性、復(fù)雜性和新穎性，測(cè)試一般包括正常情況測(cè)試、無效情況測(cè)試、可重復(fù)性測(cè)試、性能測(cè)試、結(jié)構(gòu)測(cè)試等）

 

報(bào)告與發(fā)布（包括驗(yàn)收、放行與投入使用）

 

項(xiàng)目階段還應(yīng)制定合適的風(fēng)險(xiǎn)管理流程、變更和配置管理流程，并在生命周期的適當(dāng)階段，對(duì)系統(tǒng)規(guī)范、設(shè)計(jì)與開發(fā)按計(jì)劃進(jìn)行系統(tǒng)化的設(shè)計(jì)審查，通過可追溯性來確保系統(tǒng)需求得到了滿足以及被追溯到相關(guān)的核實(shí)活動(dòng)。當(dāng)然，文件管理亦是支持項(xiàng)目階段的重要流程。

 

整個(gè)項(xiàng)目階段的活動(dòng)均是基于風(fēng)險(xiǎn)的決策而進(jìn)行的，基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)具有著可增減的生命周期活動(dòng)。

 

圖2項(xiàng)目階段活動(dòng)及支持流程（GAMP5）

 

 

系統(tǒng)運(yùn)行

 

一旦系統(tǒng)通過了驗(yàn)收并發(fā)布使用，維護(hù)系統(tǒng)合規(guī)性并符合預(yù)訂用途必須貫徹落實(shí)在整個(gè)運(yùn)行階段，要達(dá)到此目的，對(duì)系統(tǒng)的使用、維護(hù)與管理應(yīng)使用最新的、以文件形式存檔的規(guī)程并進(jìn)行培訓(xùn)。一個(gè)系統(tǒng)的運(yùn)行階段可能持續(xù)很多年，可能包括對(duì)軟件、硬件、業(yè)務(wù)流程和法規(guī)要求的變更，需要在任何時(shí)候都保持系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)可靠性，并將其作為定期審查的一部分進(jìn)行驗(yàn)證。保持系統(tǒng)合規(guī)包含許多相互關(guān)聯(lián)的活動(dòng)，如表1流程、規(guī)程和計(jì)劃。

 

表1流程、規(guī)程和計(jì)劃（GAMP5）

 

 

系統(tǒng)退役

 

當(dāng)一個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的現(xiàn)行功能實(shí)施不再適用，或執(zhí)行一個(gè)新系統(tǒng)替代現(xiàn)有系統(tǒng)的功能時(shí)，該系統(tǒng)就從實(shí)際使用中引退。此階段是生命周期的最后一個(gè)階段，其目標(biāo)是要消除對(duì)原系統(tǒng)的依賴并提供一個(gè)如何從原系統(tǒng)中取回相關(guān)數(shù)據(jù)的方法。系統(tǒng)退役階段應(yīng)包括系統(tǒng)撤銷、系統(tǒng)退役、系統(tǒng)銷毀以及必要的數(shù)據(jù)遷移。

 

03計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)軟硬件分類

 

基于風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)整個(gè)生命周期的理念，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行軟硬件分類是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一部分（軟硬件類別越高，相對(duì)而言其復(fù)雜性和新穎性就越高，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)也就越高）。所以需要將軟硬件分類同供應(yīng)商評(píng)估以及GxP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)合起來加以認(rèn)識(shí)和理解，確定出一個(gè)適宜的驗(yàn)證生命周期。

 

硬件分類

 

GAMP5中將硬件分為兩個(gè)類別：標(biāo)準(zhǔn)硬件組件和定制硬件組件。詳細(xì)介紹參見下表。

 

表1硬件分類及其典型方法

 

硬件類別	注釋	典型方法	典型示例
標(biāo)準(zhǔn)硬件組件	按型號(hào)、用途、規(guī)格等要求直接就能從供應(yīng)商處能采購到的硬件設(shè)備	通過文件記錄下生產(chǎn)廠家或供應(yīng)商的詳情、序列號(hào)和版本號(hào) 確認(rèn)正確的安裝 適用配置管理和變更控制	標(biāo)準(zhǔn)元器件 標(biāo)準(zhǔn)線纜 標(biāo)準(zhǔn)PLC模塊
定制硬件組件	需要根據(jù)客戶需求進(jìn)行自定制的硬件設(shè)備	上述內(nèi)容再加上： 設(shè)計(jì)說明 驗(yàn)收測(cè)試	電氣柜 線槽和橋架

 

軟件分類

 

GAMP5中將軟件分為基礎(chǔ)設(shè)施軟件（1類）、不可配置軟件（3類）、可配置軟件（4類）和定制應(yīng)用軟件（5類）這四個(gè)類別。詳細(xì)介紹參見下表。

 

表2軟件分類及其典型方法

 

軟件類別		注釋	典型方法	典型示例
1	基礎(chǔ)設(shè)施軟件	分層式軟件 用于管理操作環(huán)境的軟件	記錄版本號(hào)，按照所批準(zhǔn)的安裝規(guī)程驗(yàn)證正確的安裝方式	操作系統(tǒng) 數(shù)據(jù)庫引擎 編程語言 電子制表軟件 版本控制工具 網(wǎng)絡(luò)監(jiān)控工具
3	不可配置軟件	可以輸入并儲(chǔ)存運(yùn)行參數(shù)，但是并不能對(duì)軟件進(jìn)行配置以適合業(yè)務(wù)流程	簡(jiǎn)化的生命周期方法 用戶需求說明 基于風(fēng)險(xiǎn)的供應(yīng)商評(píng)估方法 記錄版本號(hào)，驗(yàn)證正確的安裝方式 基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行測(cè)試 有用于維持系統(tǒng)符合性的規(guī)程	基于固件的應(yīng)用程序 COTS軟件
4	可配置軟件	這種軟件通常非常復(fù)雜，可以由用戶來進(jìn)行配置以滿足用戶具體業(yè)務(wù)流程的特殊要求。這種軟件的編碼不能更改	生命周期方法 基于風(fēng)險(xiǎn)的供應(yīng)商評(píng)估 供應(yīng)商的質(zhì)量管理系統(tǒng) 記錄版本號(hào)，驗(yàn)證正確的安裝方式 在測(cè)試環(huán)境中根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行測(cè)試 在工藝流程中根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行測(cè)試 具有維持符合性的規(guī)程	SCADA數(shù)據(jù)采集與監(jiān)視系統(tǒng) DCS集散控制系統(tǒng) BMS樓宇管理系統(tǒng) HMI人機(jī)界面 LIMS實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng) ERP企業(yè)資源計(jì)劃
5	定制應(yīng)用軟件	定制設(shè)計(jì)和編制源代碼以適于業(yè)務(wù)流程的軟件	與第4類相同，再加上 更嚴(yán)格的供應(yīng)商評(píng)估，包括進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì) 完整的生命周期 設(shè)計(jì)和源代碼回顧	內(nèi)部和外部開發(fā)的IT應(yīng)用程序 內(nèi)部和外部開發(fā)的工藝控制應(yīng)用程序 定制功能邏輯 定制固件 電子制表軟件（宏）

 

 

圖1不可配置產(chǎn)品方法（類別3）

 

 

圖2可配置產(chǎn)品方法（類別4）

 

 

圖3定制應(yīng)用軟件方法（類別5）

 

04計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

 

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通與審查的系統(tǒng)化過程。它是一個(gè)重復(fù)的流程，貫穿于從概念形成到系統(tǒng)隱退的整個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期中。其概述及帶來利益如圖1。

 

 

圖1風(fēng)險(xiǎn)管理概述及帶來利益

 

目的及益處

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用于系統(tǒng)整個(gè)生命周期，具體如下圖：

 

 

圖2應(yīng)用于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)整個(gè)生命周期的風(fēng)險(xiǎn)管理

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)主要是針對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量以及數(shù)據(jù)可靠性而言的。其目的是：

 

識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)并將其消除，或者將其降低到一個(gè)可以接受的水平。

 

針對(duì)具體的系統(tǒng)采取適宜的生命周期活動(dòng)，提供依據(jù)和靈活的方法。

 

它是用一種可控而且合理的方式側(cè)重于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的關(guān)鍵方面，其益處主要體現(xiàn)在：

 

更加關(guān)注于患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性（最終目標(biāo)），對(duì)GxP風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效的識(shí)別和管理。

 

根據(jù)系統(tǒng)的整體風(fēng)險(xiǎn)（GxP風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)雜性和新穎性、供應(yīng)商評(píng)估）確定采用適宜的可增減生命周期活動(dòng)。

 

為充分利用供應(yīng)商的活動(dòng)（知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和文件）提供依據(jù)。

 

確保系統(tǒng)符合預(yù)期用途。

 

加深對(duì)產(chǎn)品和流程的理解。

 

提高系統(tǒng)合規(guī)效率。

 

更好的識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)以及建議的控制措施。

 

其他益處。

 

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理采取了同ICHQ9相一致的框架進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、交流與審查的系統(tǒng)化過程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)基于科學(xué)的知識(shí)進(jìn)行，并且最終將與對(duì)患者的保護(hù)聯(lián)系起來；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程投入的水平，正式的程度及文件化的深度應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相一致，此為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩個(gè)原則。如下圖展示了GAMP用于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的五步流程是如何應(yīng)用ICHQ9流程來實(shí)現(xiàn)和維護(hù)系統(tǒng)合規(guī)的。

 

 

圖3ICH Q9流程和GAMP風(fēng)險(xiǎn)管理流程

 

上述的五步流程將在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期的各個(gè)階段所實(shí)施。下表展示了每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理步驟下的典型輸入和輸出。

 

表1GAMP風(fēng)險(xiǎn)管理流程步驟下的典型輸入和輸出

 

步驟	質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)	輸入	輸出
步驟一	實(shí)施初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并確定系統(tǒng)影響	從藥物開發(fā)過程中提出的關(guān)于關(guān)鍵參數(shù)的生產(chǎn)工藝和信息	系統(tǒng)GxP影響評(píng)估結(jié)果 可增減的風(fēng)險(xiǎn)管理及項(xiàng)目活動(dòng)計(jì)劃
步驟二	確定對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性有影響的功能	從藥物開發(fā)過程中提出的控制策略	各功能的風(fēng)險(xiǎn)情況及其關(guān)聯(lián)的潛在影響
步驟三	實(shí)施功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并識(shí)別控制措施	在考慮風(fēng)險(xiǎn)的可能性/可檢測(cè)性的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)囊?guī)范標(biāo)準(zhǔn)	經(jīng)過整體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的功能 被識(shí)別的必要的控制措施
步驟四	實(shí)施并核實(shí)合適的控制措施	通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別出的控制措施	被實(shí)施的必要的控制措施 規(guī)范、實(shí)施、測(cè)試計(jì)劃期間基于風(fēng)險(xiǎn)的可增減性
步驟五	審查風(fēng)險(xiǎn)與監(jiān)控控制措施	風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 測(cè)試結(jié)果和其他的控制證據(jù) 持續(xù)運(yùn)行期間的性能核查 按要求進(jìn)行的數(shù)據(jù)的遷移/保留	接受剩余風(fēng)險(xiǎn)或者重復(fù)實(shí)施額外的控制措施 運(yùn)行活動(dòng)計(jì)劃時(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行決策 變更控制時(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行決策 系統(tǒng)退役計(jì)劃時(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行決策

 

方法和工具

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理工具一般采用如圖4所示簡(jiǎn)化的FMEA模型。

 

 

圖4簡(jiǎn)化的FMEA模式

 

05計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理案例分析

 

實(shí)施初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并確定系統(tǒng)影響

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一般進(jìn)行GxP關(guān)鍵性評(píng)估，進(jìn)行評(píng)估之后對(duì)于對(duì)GxP關(guān)鍵系統(tǒng)進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估，包括風(fēng)險(xiǎn)影響分級(jí)、軟硬件分類評(píng)估、21CFRPart11適用性評(píng)估等。

 

表1系統(tǒng)GxP關(guān)鍵性評(píng)估

 

問題	回答
系統(tǒng)是否生成、處理或控制用于支持法規(guī)安全性和功效提交文件的數(shù)據(jù)？	是□/否□
系統(tǒng)是否控制臨床前、臨床、開發(fā)或生產(chǎn)相關(guān)關(guān)鍵參數(shù)和數(shù)據(jù)？	是□/否□
系統(tǒng)是否控制或提供有關(guān)產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)或信息？	是□/否□
系統(tǒng)是否控制與產(chǎn)品召回相關(guān)要求的數(shù)據(jù)或信息？	是□/否□
系統(tǒng)是否控制不良事件或投訴的記錄或報(bào)告？	是□/否□
系統(tǒng)是否支持藥物安全監(jiān)視？	是□/否□
……（可根據(jù)自身系統(tǒng)的特點(diǎn)和影響調(diào)整或增加問題）	是□/否□
是否GxP關(guān)鍵系統(tǒng)（上述回答有一個(gè)“是”即為GxP關(guān)鍵系統(tǒng)）？	是□/否□

 

表2系統(tǒng)GxP影響分級(jí)

 

影響情況	級(jí)別分類參考標(biāo)準(zhǔn)（可根據(jù)具體流程需要進(jìn)行調(diào)整）
對(duì)患者安全的影響	高=可能造成嚴(yán)重傷害或死亡 中=可能造成輕微傷害 低=不會(huì)造成危害
對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響	高=可能使導(dǎo)致患者受到嚴(yán)重傷害的產(chǎn)品被放行 中=可能使導(dǎo)致患者受到輕微傷害的產(chǎn)品被放行 低=可能導(dǎo)致產(chǎn)生不會(huì)被放行的低質(zhì)量產(chǎn)品或是產(chǎn)生不會(huì)對(duì)患者造成傷害的低質(zhì)量產(chǎn)品
對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的影響	高= 數(shù)據(jù)可靠性喪失導(dǎo)致不能召回產(chǎn)品，或?qū)е履軌驅(qū)颊咴斐蓢?yán)重傷害的產(chǎn)品被放行 中= 數(shù)據(jù)可靠性喪失導(dǎo)致使能夠?qū)颊咴斐奢p微傷害的產(chǎn)品被放行 低= 數(shù)據(jù)可靠性喪失導(dǎo)致產(chǎn)品作廢，或數(shù)據(jù)記錄不能充分支持產(chǎn)品放行
影響級(jí)別	高□/中□/低□ 原因：（可能是多個(gè)原因，存在多個(gè)原因的采取“就高不就低”原則。）

 

表321CFR part11適用性評(píng)估

 

21CFR part11評(píng)估
21 CFR Part 11 –適用性審核:	是否適用聲明 (Yes / No / N/A):
系統(tǒng)用以維持規(guī)定規(guī)則（例如21 CFR Part 210, 211等）所要求的，用于替代紙質(zhì)版格式文件的電子版格式（例如在SQL數(shù)據(jù)庫中所存儲(chǔ)信息）的記錄。 備注： 以與紙質(zhì)版等同的電子版格式（例如PDF）維護(hù)的永久性記錄復(fù)印件并不被認(rèn)定為是電子記錄。	YES□/NO□/NA□
系統(tǒng)用于維持規(guī)定規(guī)則所要求的，除了以紙質(zhì)格式還需以電子格式維持，并需要據(jù)其執(zhí)行法規(guī)要求工作的記錄。 備注： 如果系統(tǒng)會(huì)生成紙質(zhì)版記錄，而這種記錄是用于進(jìn)行法規(guī)要求工作的唯一記錄，那么此項(xiàng)聲明并不適用。	YES□/NO□/NA□
系統(tǒng)用于維持根據(jù)規(guī)定規(guī)則要求需要以電子版形式提交給使用者或相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的記錄。 備注： 在編寫一份提交文件是用到了某記錄，并不會(huì)使得該記錄需要適用part 11的要求。	YES□/NO□/NA□
系統(tǒng)用于維持預(yù)期等同于規(guī)定規(guī)則所要求的手寫簽名、首字母簽名和其它一般簽名的電子簽名。	YES□/NO□/NA□
結(jié)果:
如果對(duì)第1-4號(hào)聲明的回答均是“否”，那么該設(shè)備不適用于21 CFR Part 11的范圍。		YES□/NO□
如果對(duì)第1-4號(hào)聲明中任何一項(xiàng)的回答是“是”，那么該設(shè)備適用于21 CFR Part 11的范圍。		YES□/NO□

 

確定對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性有影響的功能

 

根據(jù)系統(tǒng)所要實(shí)現(xiàn)的功能從“GxP關(guān)鍵性”“影響級(jí)別”兩個(gè)層面上進(jìn)行判斷和分析，確定并識(shí)別系統(tǒng)對(duì)于患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性有影響的功能。

 

表4系統(tǒng)功能影響識(shí)別

 

功能	GxP關(guān)鍵否	影響級(jí)別
功能1：	是□/否□	高□/中□/低□
功能2：	是□/否□	高□/中□/低□
功能3：	是□/否□	高□/中□/低□
……	是□/否□	高□/中□/低□

 

注意：對(duì)于會(huì)對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量、數(shù)據(jù)可靠性造成的影響，需要考慮用戶需求說明中列出的每個(gè)GxP關(guān)鍵項(xiàng)。

 

實(shí)施功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并識(shí)別控制措施

 

通過考慮可能的風(fēng)險(xiǎn)及確定如何控制由這些風(fēng)險(xiǎn)所引起的潛在危害來對(duì)關(guān)鍵功能進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)基于評(píng)估結(jié)果確定適當(dāng)?shù)目刂拼胧⒁罁?jù)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)來選擇所需的控制措施，這些措施包括但不局限以下：

 

修改工藝設(shè)計(jì)或者系統(tǒng)設(shè)計(jì)

 

通過外部程序

 

提高規(guī)范的詳細(xì)深度及正式程度

 

增加設(shè)計(jì)審查的次數(shù)與詳細(xì)深度

 

增加驗(yàn)證活動(dòng)的范圍與嚴(yán)格性

 

下表是個(gè)功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣的舉例。

 

表5功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣

 

功能	風(fēng)險(xiǎn)和可預(yù)測(cè) 故障	后果	嚴(yán)重性	可能性	可檢測(cè)性	風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性	風(fēng)險(xiǎn)控制 措施

 

實(shí)施并核實(shí)合適的控制措施

 

需對(duì)所識(shí)別的控制措施進(jìn)行實(shí)施與核實(shí)，從而確保其實(shí)施是成功的，確保所選擇的控制措施有效的控制了潛在風(fēng)險(xiǎn)?？刂拼胧?yīng)該可以追溯到所識(shí)別的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)當(dāng)證明控制措施在風(fēng)險(xiǎn)降低上是有效的。

 

表6實(shí)施并核實(shí)控制措施

 

功能	風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)	控制措施	措施處理人	處理時(shí)間	措施核實(shí)

 

風(fēng)險(xiǎn)審查與監(jiān)控控制措施

 

一旦確認(rèn)和實(shí)施控制，將重新進(jìn)行FMEA評(píng)估，以確保風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別得到了有效降低并且已達(dá)到可接受的水平，同時(shí)對(duì)措施情況進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控。

 

表7措施實(shí)施后的FMEA評(píng)估與監(jiān)控

 

功能	任務(wù)說明	失效事件	最差情況	控制措施	嚴(yán)重性	可能性	可檢測(cè)性	風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性

 

在對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行定期審查期間或者在其他被定義的階段，企業(yè)應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行審查。審查應(yīng)該證實(shí)控制措施始終有效，如果發(fā)現(xiàn)了任何缺陷則在變更管理下采取糾正措施。審查風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮：

 

之前未被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)是否存在

 

之前被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)是否不再適用

 

風(fēng)險(xiǎn)是否不再可接受

 

原始評(píng)估是否有效（如當(dāng)所適用的法規(guī)或系統(tǒng)用途發(fā)生變更后）

 

06新建計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證

 

基于風(fēng)險(xiǎn)的可增減的生命周期活動(dòng)

 

基于風(fēng)險(xiǎn)的可增減的生命周期活動(dòng)對(duì)系統(tǒng)的整個(gè)生命周期均是適用的，本節(jié)主要針對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證工作在項(xiàng)目階段V模型生命周期的可增減性策略。“軟硬件分類”其實(shí)也是“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”工作的一部分，而“可增減的生命周期活動(dòng)”是“基于風(fēng)險(xiǎn)”這一基礎(chǔ)而來的，“軟硬件分類”也是其可增減的典型決策因素之一。

 

 

圖1項(xiàng)目階段V模型生命周期

 

活動(dòng)可增減性的基礎(chǔ)和依據(jù)是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，其決策因素主要來自如下三個(gè)方面：

 

系統(tǒng)的復(fù)雜性和新穎性（主要體現(xiàn)在軟硬件類別和項(xiàng)目大?。?/span>

 

系統(tǒng)的GxP風(fēng)險(xiǎn)（對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性的影響）

 

供應(yīng)商評(píng)估的結(jié)果（供應(yīng)商的能力水平高低）

 

基于風(fēng)險(xiǎn)的可增減性策略并非是為節(jié)約成本和減少工作量尋找借口，而是以一種高效的方式合理利用資源，從而提高系統(tǒng)的合規(guī)效率，并更加關(guān)注于患者及公眾安全這一最終目標(biāo)上。

 

活動(dòng)的可增減性主要體現(xiàn)在范圍和深度兩個(gè)層面上。對(duì)于范圍而言，其可增減性主要是在項(xiàng)目的規(guī)范階段和驗(yàn)證階段的可伸縮；對(duì)于深度而言，整個(gè)項(xiàng)目的各階段活動(dòng)（包括文件及實(shí)踐）深度均是一個(gè)可增減的過程。

 

供應(yīng)商在系統(tǒng)的建造及合規(guī)方面扮演著非常重要的角色，因此對(duì)于供應(yīng)商參與活動(dòng)的平衡點(diǎn)也將是V模型生命周期中的一項(xiàng)重要工作。對(duì)于評(píng)估結(jié)果非常滿意的供應(yīng)商，可以考慮盡可能多的讓供應(yīng)商參與，從而充分利用其知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和文件，用以提高系統(tǒng)合規(guī)效率和避免不必要的重復(fù)工作。

 

如下展示新建計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的各階段的驗(yàn)證活動(dòng)（及文件）采用的是最大的生命周期（當(dāng)然，如果認(rèn)為在此活動(dòng)基礎(chǔ)上風(fēng)險(xiǎn)仍不可控，則可以采取其他的或者更復(fù)雜的方式或活動(dòng)來加以控制），基于系統(tǒng)實(shí)際的風(fēng)險(xiǎn)情況做出評(píng)估和分析后可以根據(jù)決策的結(jié)果來適當(dāng)調(diào)整或減少某些活動(dòng)的范圍和深度。

 

計(jì)劃階段

 

編寫審核并批準(zhǔn)用戶需求說明并實(shí)施初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

 

進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估審計(jì)并選擇合適的供應(yīng)商

 

編寫審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃

 

編寫審核并批準(zhǔn)質(zhì)量及項(xiàng)目計(jì)劃

 

規(guī)范階段

 

編寫審核并批準(zhǔn)功能說明

 

編寫審核并批準(zhǔn)硬件設(shè)計(jì)說明，包括圖紙

 

編寫審核并批準(zhǔn)軟件設(shè)計(jì)說明

 

編寫審核并批準(zhǔn)軟件模塊說明

 

實(shí)施功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和識(shí)別控制措施

 

編寫審核并批準(zhǔn)設(shè)計(jì)確認(rèn)方案，執(zhí)行測(cè)試及審查結(jié)果

 

配置和/或編程階段

 

訂購硬件

 

構(gòu)建系統(tǒng)

 

開發(fā)軟件

 

制定配置管理計(jì)劃

 

集成系統(tǒng)

 

驗(yàn)證階段

 

軟件源代碼審核

 

編寫審核并批準(zhǔn)軟件模塊測(cè)試方案，執(zhí)行測(cè)試及審查結(jié)果

 

編寫審核并批準(zhǔn)工廠驗(yàn)收測(cè)試方案（硬件和功能）

 

執(zhí)行內(nèi)部FAT預(yù)測(cè)試并審查結(jié)果（供應(yīng)商內(nèi)部的）

 

執(zhí)行并見證FAT測(cè)試并審查結(jié)果（被監(jiān)管公司提供見證的）

 

運(yùn)至現(xiàn)場(chǎng)

 

安裝調(diào)試

 

編寫審核并批準(zhǔn)SAT方案，執(zhí)行測(cè)試及審查結(jié)果

 

編寫審核并批準(zhǔn)IOPQ方案，執(zhí)行測(cè)試及審查結(jié)果

 

編寫審核并批準(zhǔn)可追溯矩陣

 

報(bào)告階段

 

生成系統(tǒng)最終文件并進(jìn)行審批

 

保證所有設(shè)計(jì)文件均為“竣工”版本

 

編寫技術(shù)手冊(cè)

 

為操作人員、工程師等進(jìn)行培訓(xùn)

 

生成最終驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告和移交檢查表并進(jìn)行審查

 

完成移交

 

系統(tǒng)放行投入使用（運(yùn)行階段持續(xù)維護(hù)）

 

07第七節(jié)遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證簡(jiǎn)介

 

近年來，由于快速發(fā)展的新技術(shù)以及監(jiān)管的期望提高（如中國GMP2010版及附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)），被監(jiān)管公司采取積極行動(dòng)以保持其已有GxP相關(guān)系統(tǒng)處于驗(yàn)證狀態(tài)是至關(guān)重要的。

 

遺留系統(tǒng)的概念

 

未經(jīng)驗(yàn)證或沒有充足的證據(jù)證明其能滿足現(xiàn)有法規(guī)要求的一個(gè)受GxP監(jiān)管的運(yùn)行系統(tǒng)。其特點(diǎn)主要如下：

 

已在生產(chǎn)中使用的

 

不認(rèn)為是滿足監(jiān)管期望的

 

未經(jīng)驗(yàn)證的

 

驗(yàn)證的益處

 

保證系統(tǒng)滿足需求，包括業(yè)務(wù)流程需求以及GxP需求

 

理解符合法規(guī)（如EU GMP附錄11）所需采取的行動(dòng)

 

增強(qiáng)對(duì)舊系統(tǒng)的信心

 

證明用戶能保證系統(tǒng)在一個(gè)合適的水平上運(yùn)行

 

提供一個(gè)變更控制管理的基準(zhǔn)線

 

潛在的減少系統(tǒng)維護(hù)費(fèi)用

 

其他

 

相關(guān)法規(guī)要求

 

PIC/S檢察官指南PI 011-3：應(yīng)對(duì)沒有充足文件證明符合驗(yàn)證目標(biāo)的現(xiàn)有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的繼續(xù)使用給出合理的解釋。

 

導(dǎo)致系統(tǒng)遺留的可能原因

 

忘記將其納入驗(yàn)證計(jì)劃

 

未遵循相應(yīng)的驗(yàn)證規(guī)程

 

最初經(jīng)過驗(yàn)證，但之后忽略了再驗(yàn)證等工作

 

關(guān)于以下情況的變更

 

范圍與使用 （使用中變更）

 

法規(guī) （法規(guī)變更或升版）

 

產(chǎn)品類型 （更換產(chǎn)品）

 

公司相關(guān)業(yè)務(wù) （轉(zhuǎn)向它國市場(chǎng)）

 

驗(yàn)證實(shí)施的一般原則

 

無需重建所有項(xiàng)目文件，只需保證設(shè)定目標(biāo)可以達(dá)到即可

 

注重關(guān)鍵問題

 

深入理解工藝流程以及系統(tǒng)對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量和用戶安全的影響

 

驗(yàn)證的基本流程方法

 

引入生命周期的概念

 

規(guī)范和驗(yàn)證的方法

 

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

 

下圖清晰展示了遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的流程和方法。

 

 

圖1遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證V-模型流程

 

08第八節(jié)遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證策略

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)初步評(píng)估

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行初步評(píng)估，初步評(píng)估包括對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)GxP關(guān)鍵性評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)影響分級(jí)、軟硬件分類評(píng)估、21CFRPart11適用性評(píng)估等。

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)差距分析

 

系統(tǒng)初步評(píng)估完成后，對(duì)于GxP關(guān)鍵系統(tǒng)基于初步評(píng)估的結(jié)果，對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行差距分析，根據(jù)對(duì)系統(tǒng)的差距分析，形成差距分析報(bào)告，報(bào)告中包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的差距內(nèi)容、風(fēng)險(xiǎn)程度、建議措施、參考依據(jù)等內(nèi)容。

 

差距分析內(nèi)容包括但不限于：

 

校準(zhǔn)

 

對(duì)系統(tǒng)儀器的校準(zhǔn)情況進(jìn)行差距分析，包括執(zhí)行端儀表的校準(zhǔn)、模擬環(huán)路校準(zhǔn)、環(huán)路校準(zhǔn)，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

物理與環(huán)境安全

 

對(duì)系統(tǒng)的安裝環(huán)境進(jìn)行差距分析，包括物理環(huán)境及人為因素的干擾方面進(jìn)行差距分析并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

網(wǎng)絡(luò)安全

 

對(duì)于使用網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)，包括以太網(wǎng)絡(luò)、局域網(wǎng)、外網(wǎng)進(jìn)行差距分析并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

基礎(chǔ)架構(gòu)

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的基礎(chǔ)架構(gòu)如操作系統(tǒng)進(jìn)行檢查，如數(shù)據(jù)訪問、賬戶管理、自動(dòng)鎖屏等情況進(jìn)行差距分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

應(yīng)用程序

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)用程序進(jìn)行檢查，包括應(yīng)用程序的訪問權(quán)限、登錄設(shè)置、權(quán)限管理、軟件功能（合規(guī)方面及行業(yè)經(jīng)驗(yàn)方面）、安裝備份等進(jìn)行差距分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

數(shù)據(jù)保護(hù)

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)進(jìn)行差距分析，包括數(shù)據(jù)的歸檔、備份，數(shù)據(jù)的訪問，數(shù)據(jù)的可靠性方面，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

程序控制

 

針對(duì)系統(tǒng)/設(shè)備參數(shù)的調(diào)用和修改操作的記錄及復(fù)核動(dòng)作進(jìn)行分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

控制策略

 

針對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的策略要求進(jìn)行差距分析，如登錄密碼保護(hù)機(jī)制、應(yīng)用程序自動(dòng)退出功能、系統(tǒng)時(shí)鐘的修改權(quán)限限制等，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

備份及備份檢查

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的數(shù)據(jù)備份功能或情況進(jìn)行差距分析，如備份數(shù)據(jù)的完整性、備份介質(zhì)、備份周期、備份數(shù)據(jù)的可恢復(fù)性等，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

審計(jì)跟蹤功能

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的審計(jì)跟蹤功能進(jìn)行差距分析，包括數(shù)據(jù)操作的可歸屬性、清晰性、同步性、原始性、準(zhǔn)確性進(jìn)行檢查，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證文件檢查

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證文件進(jìn)行檢查，包括供應(yīng)商資料、測(cè)試文件及報(bào)告，基于GMP及GAMP5，指出缺失的驗(yàn)證內(nèi)容及不能有效證明系統(tǒng)合規(guī)的依據(jù)。

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量體系文件

 

對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量體系文件進(jìn)行檢查，如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)突發(fā)事件管理規(guī)程、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)糾正預(yù)防措施等質(zhì)量體系文件，指出缺失的文件或管理規(guī)范內(nèi)容。

 

需改造的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)：差距分析完成后，對(duì)于涉及到系統(tǒng)升級(jí)改造的系統(tǒng)，實(shí)施內(nèi)容如下：

 

制定計(jì)劃

 

根據(jù)初步評(píng)估及差距分析報(bào)告，制定實(shí)施計(jì)劃。

 

制定用戶需求

 

根據(jù)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)改造的內(nèi)容制定用戶需求，明確改造后系統(tǒng)需要達(dá)到的要求內(nèi)容。

 

供應(yīng)商評(píng)估

 

對(duì)實(shí)施系統(tǒng)改造的供應(yīng)商進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估，為進(jìn)一步實(shí)施內(nèi)容的范圍打下基礎(chǔ)。

 

系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件的制定

 

要求供應(yīng)商根據(jù)URS及改造內(nèi)容制定改造方案，包括功能說明、硬件設(shè)計(jì)說明、軟件設(shè)計(jì)說明、配置說明等文件。

 

功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

 

根據(jù)系統(tǒng)功能說明及設(shè)計(jì)說明文件，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行功能（包括實(shí)現(xiàn)功能的部件）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量及數(shù)據(jù)可靠性有影響的功能、實(shí)施功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與識(shí)別控制措施、實(shí)施并核實(shí)適當(dāng)?shù)目刂拼胧?、審查風(fēng)險(xiǎn)與監(jiān)控控制措施。

 

設(shè)計(jì)確認(rèn)

 

針對(duì)供應(yīng)商提供的系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)，確保系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合并滿足了需求。

 

在設(shè)計(jì)確認(rèn)工作中需特別注意以下內(nèi)容：

 

設(shè)計(jì)文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的管理

 

關(guān)鍵的參數(shù)應(yīng)進(jìn)行定義，同時(shí)考慮相關(guān)的儀器；所要求的精度是否符合相關(guān)的監(jiān)測(cè)和控制環(huán)路的要求

 

閥門和儀器的連接

 

設(shè)備和系統(tǒng)的功能和性能（報(bào)警和聯(lián)鎖、生產(chǎn)能力和其它所需的專有特征）

 

配置/編程

 

供應(yīng)商根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行硬件的選購、程序的配置及編程工作。

 

現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試

 

供應(yīng)商對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)改造完成并調(diào)試完成后，制定現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試方案（SAT）進(jìn)行測(cè)試，記錄測(cè)試信息并生成驗(yàn)收?qǐng)?bào)告。

 

安裝確認(rèn)

 

制定安裝確認(rèn)方案（IQP），對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行安裝確認(rèn)，確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)基礎(chǔ)架構(gòu)及安裝情況符合預(yù)定要求，并生成驗(yàn)證報(bào)告。

 

安裝確認(rèn)將確定每一個(gè)設(shè)備/系統(tǒng)已按照設(shè)計(jì)（新的或改造過的）和相應(yīng)的GMP規(guī)范（不管是新的還是現(xiàn)行的）安裝。IQ將確認(rèn)所有的需要用于管理和操作設(shè)備/系統(tǒng)的文件的可用性。

 

如果偏差未得到解決，但不對(duì)運(yùn)行確認(rèn)的可靠性和結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響的話，運(yùn)行確認(rèn)工作可以進(jìn)行下去。

 

運(yùn)行確認(rèn)

 

制定運(yùn)行確認(rèn)方案（OQP），對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)，確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)功能符合預(yù)定要求，并生成驗(yàn)證報(bào)告。

 

運(yùn)行確認(rèn)的范圍是確認(rèn)和記錄系統(tǒng)的功能達(dá)到設(shè)計(jì)的要求，確認(rèn)活動(dòng)將在所需確認(rèn)的系統(tǒng)的設(shè)置臨界值下進(jìn)行。

 

需要注意的是，改造之外的確認(rèn)內(nèi)容是與否，需根據(jù)差距分析的分析結(jié)果界定驗(yàn)證范圍。

 

質(zhì)量體系文件完善

 

根據(jù)差距分析報(bào)告，完善計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量體系文件。

 

不需改造的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)：差距分析完成后，對(duì)于未涉及到系統(tǒng)升級(jí)改造的系統(tǒng)，實(shí)施內(nèi)容如下：

 

制定計(jì)劃

 

根據(jù)初步評(píng)估及差距分析報(bào)告，制定實(shí)施計(jì)劃。

 

功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

 

根據(jù)系統(tǒng)功能說明及設(shè)計(jì)說明文件，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行功能（包括實(shí)現(xiàn)功能的部件）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量及數(shù)據(jù)可靠性有影響的功能、實(shí)施功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與識(shí)別控制措施、實(shí)施并核實(shí)適當(dāng)?shù)目刂拼胧?、審查風(fēng)險(xiǎn)與監(jiān)控控制措施。

 

安裝確認(rèn)

 

制定安裝確認(rèn)方案（IQP），對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行安裝確認(rèn)，確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)基礎(chǔ)架構(gòu)及安裝情況符合預(yù)定要求，并生成驗(yàn)證報(bào)告。

 

運(yùn)行確認(rèn)

 

制定運(yùn)行確認(rèn)方案（OQP），對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)，確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)功能符合預(yù)定要求，并生成驗(yàn)證報(bào)告。

 

質(zhì)量體系文件完善

 

根據(jù)差距分析報(bào)告，完善計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量體系文件。