在片劑生產過程中，影響藥品質量的因素有很多，所以必須對藥品生產的各環節進行監督管理與控制。本文從片劑的生產工序流程出發，分析了生產過程中的各種質量控制要點，以期為制藥企業的片劑生產提供參考。

片劑是藥品生產中的常見劑型之一，片劑的質量控制是其生產的基本要求，也是制藥企業的重要責任。下文將從片劑的生產工序流程出發，介紹關鍵的質量控制點，探討如何制定有效的控制措施。

01保證工序和環境的衛生

在生產前、生產過程中、生產結束清場完畢后，應仔細檢查工藝衛生與環境衛生是否符合要求。應確保操作間溫濕度、壓差符合生產工藝要求；所用設備、工器具必須清潔，避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；所用內包裝材料也必須符合衛生標準。

一般來說，環境衛生生產操作間的潔凈級別為D級，環境衛生須符合要求，具體來說，操作間捕塵設施應完好；生產前，應確保無上一批遺留物料，門窗、天棚、墻壁、地面、燈罩應保持干凈無浮塵、光潔、明亮；排風口應干凈無污跡，在平時就應注意環境維護，保證藥品的清潔生產。

02生產前的準備工作

在生產前的準備階段，各工序應接收批生產記錄，仔細閱讀產品名稱、規格、批號、批量等內容；檢查房間是否懸掛“已清潔”標識，本班生產日期是否在清潔有效期內；同時，依次檢查各設備、容器具的清潔狀態，確保在清潔有效期內。操作人員應根據批生產記錄中“生產前確認”欄目逐項進行檢查確認，在復核人復核合格并經QA（質量保證工程師）批準后，方可開始生產；此時，還應將房間上“已清潔”狀態標示換為“生產中”。

進行領料前，應確保天平和秤在使用前已校驗合格。領料時，崗位人員應根據批生產記錄和生產指令單，打印好領料單，交給倉庫人員；倉庫物料管理員根據領料單備料后，由相關人員送至車間的拆外包間；待物料送到指定區域后，領料崗位人員應根據批生產記錄、領料單核對物料名稱、代碼、批號、數量等信息是否正確無誤；確認后，領料人應對物料包裝外表面進行清潔和消毒，然后將其轉移到物料暫存區。

03配料過程中的注意點

在配料前，應檢查房間的溫濕度及壓差是否在規定范圍內；檢查所使用的度量衡器是否在校驗合格的有效期范圍內；檢查所使用的容器具的清潔狀態，確保在清潔有效期范圍內；操作人員應按照生產指令單核對物料的標簽信息，包括物料名稱、物料編碼、物料批號及有效期。在物料稱量及投料過程中，還應由雙人進行復核。

配料時，應先配制輔料，再配制主料。配制好的物料應裝在清潔的容器具里面，并貼上標簽——寫明物料的名稱、重量、批號、日期及配制人姓名，從而避免容器具的混用與污染；除此之外，配料間及配料設備、配制容器具還應按規定進行清潔，并貼上清潔放置有效期。

04粉碎過篩過程中的注意點

粉碎過篩前，應根據工藝要求選擇合適的篩網，確保篩網不會對產品造成污染。在粉碎開始與粉碎結束后，都需要檢查篩網的完整性與型號，避免破碎的篩網掉在產品當中。粉碎過篩物料的過程，應在粉篩室除塵罩內進行，以免粉塵擴散，造成交叉污染。對于過篩后的物料，應張貼“物料”標簽做好標識，轉移至指定位置或下一道工序存放。對于重點操作，應進行復核與復查，確保配料的物料名稱、代碼、批號、性狀等均符合規定，采用數量也準確無誤。每完成一種物料的稱量后，應及時核對物料稱量前后的差值是否與配料量一致。稱量完畢后，應根據配方核對物料袋上的物料標簽信息，確保無誤。

05制粒總混過程中的注意點

由于在制粒過程中會產生粉塵，所以應保持負壓，防止粉塵擴散。在投料前，就應認真檢查物料的名稱、物料編碼及物料批號、重量等信息，由雙人復核并簽字確認。投料完成后，應按制粒工藝要求設定混合的攪拌時間、攪拌轉速等參數，進行混合、制粒。

對于流化床干燥物料過程，要按工藝要求設置濾袋抖動次數、周期，進風風量、溫度及噴漿等參數，然后再進行干燥。應注意，流化床制粒中粘合劑的用量，噴槍的加入速率，熱空氣的溫度、濕度等參數均會影響到顆粒的強度、粒徑及干燥時間。

對于整粒機整粒過程，應先將物料均勻地投入料斗，然后按工藝要求選擇轉速，進行整粒。完成后，將物料做好狀態標識。應注意，水分含量是制粒成功的關鍵參數，總混過程中混合機的轉速、混合時間會影響混合的均一性。

06壓片過程中的注意點

壓片開始前，應根據批生產記錄工藝參數要求，設置壓片機的生產參數，具體注意點有：預壓和主壓刻度，填充深度，強迫下料器的轉速及壓片速率。在生產前，還應進行調試，即隨機取素片進行測試，目視外觀合格后，再用分析天平檢查片重差異；素片檢測片重合格后，再轉至硬度檢測儀檢測其硬度。連續測試素片，直到達到批記錄中要求的數量，如果其外觀、片重、硬度測試結果均在批記錄要求范圍內，那么就可以打印數據并記錄檢測數據，準備正式的生產。

從切換至生產模式狀態后的10?min開始，還應取素片檢測外觀、片重、重量差異、硬度及脆碎度，并在批生產記錄上記錄首次取樣時間。當在生產過程中出現停機休息或排除故障后開機的情況時，需再次檢測片重、硬度、重量差異、片厚及外觀，確保均符合要求后，方可進入正常模式生產。除此之外，在生產過程中，還應根據批生產記錄要求，定時取樣——檢測素片各參數是否符合批生產記錄要求，如有不符合要求的，應立即停機調整設備參數。應特別注意，生產過程中掉入地面的素片、取樣檢測后的素片，均嚴禁放入合格品中。

07包衣過程中的注意點

在包衣進行前，應根據工藝參數要求，設置包衣機生產參數，注意配漿過程中的控制速度不宜過快，以免包衣粉裹在一起不能順利混勻。在包衣過程中，應每隔一定時間間隔，就檢查包衣片的外觀和片重均勻性，并確認噴漿效果及噴漿霧化是否正常，注意噴槍的角度、進風及出風的風量及溫度。在包衣過程中，主機不得停止運轉，并應始終保持包衣鍋里為負壓狀態。在生產過程中，包衣鍋轉速應按照要求進行調整，噴漿量遵循先慢后快的原則——當片芯表面全部包上一層后，隨著包衣鍋轉速的提高，可以適當增加噴漿量。在包衣液噴完，停止噴漿5?min后，才可關閉熱風；此時，為使包衣片表面徹底干透，應將包衣鍋轉速降到最低，排風機和主機應一直保持運轉，待片芯溫度降到室溫后，再關閉。

在生產過程中，應按要求記錄并檢查包衣片的平均片重、增重比例和外觀，實時的進風溫度、排風溫度和包衣鍋轉速。具體來說，包衣片的片芯溫度應始終嚴格控制在要求范圍內；并應根據要求，定時取樣，直至檢測包衣片的增重參數符合要求；包衣片中間產品的外觀應完整光潔，無裂片、破碎，有印字的需清晰可見，不得出現皺皮、干裂、色差等情況。對于生產過程中的取樣包衣片，應單獨計入取樣量中。待生產結束，裝袋更換包裝，需密封的應及時密封、稱量需做好物料標示。同樣的，生產過程中掉入地面的包衣片、取樣后的包衣片，嚴禁放入合格品或包衣鍋中。

08鋁塑包裝過程中的注意點

應確認鋁塑包裝崗位人員在接收批生產記錄后，已仔細閱讀批號、批量、品名、規格、有效期等信息。操作人員應先按要求進行設備調試——取10板空藥板，目視檢查藥板外觀；并用密封測試儀檢查其密封性，確保藥板的外觀合格（印字清晰、壓合平整、裁剪面適中）、密封性良好，由主管復核，并請QA確認批準后，再將設備轉為生產模式。在鋁塑過程中，應注意成型及熱封的溫度、設備運行的速率。

在生產過程中，應取樣檢查——對于已完成的鋁塑板需逐一目視檢查藥板的外觀；每20～30?min按批生產記錄要求抽取藥板，用密封性測試儀進行密封性檢測。

在生產過程中，應采用分段隔離的方式，即在任一時間段的前后2次密封檢測都合格的藥板才屬于合格品。在生產過程中，如果發現泡罩內有多余的膠囊或藥片，應使用食品級硅膠刷清掃。生產過程中的取樣數量，應單獨計入取樣量中。應注意，用周轉箱裝合格鋁塑板，每個周轉箱裝滿后需附上物料標示，并轉移至指定位置。若產品為雙鋁包裝，還需對藥板進行稱重復核，確保藥板無空泡。

09外包裝過程中的注意點

操作人員根據批包裝記錄領取待包裝藥品后，應交由另一人復核其產品名稱、代碼批號、規格、數量等信息，最后由現場QA檢查合格后，方能使用。

說明書折疊：按照批包裝記錄要求，將說明書折疊，折疊后的說明書應潔凈、平整；說明書的物料平衡必須是100%，說明書折疊過程中產生的不合格品，應交給QA統一集中銷毀。

小盒三期、外箱三期打印：按照批包裝記錄要求，將領取的小盒、外箱進行三期打印，打印的第一個小盒、外箱經生產主管、現場QA復核三期無誤后，方可繼續打印。

進行鋁塑板包裝。裝小盒前：包裝前應仔細核對小盒、說明書上的文字信息是否與藥品信息一致；核對包裝規格與數量時，應做到隨時檢查隨時復核，手動裝盒；進行鋁塑板包裝時，應規范包裝方法——先將周轉箱中的鋁塑板整齊地碼放于自己面前，藥板背面朝自己，小盒先封底，折疊整齊，檢查批號，檢查鋁箔有無破損，產品名稱是否清晰完整；裝盒前將藥板翻至正面檢查每一板藥板的批號、有效期是否清晰完整，檢查藥板的外觀，確認有無空泡、裂片、疊片、臟污、黑點、裁剪不均勻等不合格藥板。將不合格的藥板暫存于紅色周裝箱中，在生產結束后清點計數，并交給EHS（環境管理體系工程師）集中處理。

裝小盒：按照批記錄要求將數量準確、質量完好的藥板隨說明書一起依次裝入小盒內，裝好的小盒按同一個方向整齊擺放，印有一級追溯碼的一面朝上。

裹包：將裝好藥板的小盒整齊地碼放在裹包機軌道上（印有一級追溯碼的一面朝上），按照要求操作裹包機，將小盒裹包。

追溯碼掃描（電子監管碼）：按照要求操作設備，進行三級追溯碼掃描登記，掃描完成后下載包裝關系的生產任務，核對確認批號、生產日期、有效期等信息無誤后，上傳至藥品電子監管碼系統平臺。

封箱、捆扎：按照要求操作設備，追溯碼掃描登記后，按照批包裝記錄要求的產品包裝數量進行裝箱、封箱、捆扎。應注意，若有包裝好的小盒零頭，應在外箱上張貼零頭標簽，并在標簽上標注數量；若有拼箱，一個外箱只能拼兩個批號，且必須是同月份批號，拼箱信息應標示于外箱顯眼位置，便于分辨。

入庫：包裝完成后，操作員應將成品數如實匯報給班組長，將不合格的藥品、小盒計數清點并交給EHS集中處理，將數量如實填寫在批包裝記錄中；填寫成品入庫單和包材退庫單，完成入庫與退庫流程，并及時完成批記錄。

10結語

在生產過程中，影響片劑質量的因素有很多，本文通過介紹片劑生產工藝的過程，對片劑生產過程的風險因素進行了識別，并提供了有效的控制措施，希望能幫助制藥企業進行風險防范與質量控制，減少質量安全隱患，保證藥品質量，減少不合格品的產生。