摘  要 / Abstract

目的：通過對中藥農(nóng)藥殘留檢測標(biāo)準(zhǔn)的回顧，旨在為中藥農(nóng)藥殘留監(jiān)管提供思路。方法：本文通過對中藥農(nóng)藥污染情況、國內(nèi)外中草藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展情況及禁用農(nóng)藥限量值制定過程進行總結(jié)和分析，以初步呈現(xiàn)中藥農(nóng)藥殘留檢測標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展脈絡(luò)，同時對標(biāo)準(zhǔn)實施中面臨的技術(shù)難點和挑戰(zhàn)進行分析。結(jié)果：不同藥用部位的農(nóng)藥污染情況差異較大，整體殘留水平相對較低，但禁用農(nóng)藥仍有檢出。中藥農(nóng)藥殘留檢測標(biāo)準(zhǔn)的更新是遞進式逐步完善的，與中藥種植規(guī)模的不斷擴大、監(jiān)管部門的重視以及分析技術(shù)的進步均緊密相關(guān)。結(jié)論：《中國藥典》2020 年版四部在“0212 藥材和飲片檢定通則”中對植物類中藥材和飲片中的33 種禁用農(nóng)藥做出限量規(guī)定，這一標(biāo)準(zhǔn)的制定對于完善中藥農(nóng)藥殘留監(jiān)管體系意義重大，但同樣面臨技術(shù)挑戰(zhàn)，積極開展調(diào)研和建立農(nóng)藥數(shù)據(jù)庫是解決技術(shù)難題的重要途徑。

Objective: To provide ideas for the supervision of pesticide residues in traditional Chinese medicine (TCM) by reviewing the testing standards for pesticide residues in TCM. Methods: By summarizing and analyzing the current situation of pesticide pollution in TCM, the domestic and international residue limits for pesticides in herbal medicine and the formulation process of residue limits for prohibited pesticides, this study traces the development of pesticide residue testing standards for TCM and analyzes the technical challenges in the implementation of the standards. Results: The results showed that pesticide pollution in different parts of the medicinal plant was different, and the overall residue level was relatively low, but banned pesticides were still detected. The testing standards for pesticide residues in TCM is gradually improved, which is closely related to the continuous expansion of TCM planting scale, attention from regulatory authorities and progress in analytical techniques. Conclusion: The residue limits of 33 banned pesticides in medicinal plants and decoction pieces havebeen established in the “0212 General Rules for the Determination of Medicinal Materials and Decoction Pieces” of Chinese Pharmacopoeia (2020 Edition). The formulation of these standards is of great significance to improving the supervision system of pesticides in TCM. However, there are technical difficulties in the implementation of the standards. Active research and establishment of pesticide database are important ways to solve the technical problems.

關(guān) 鍵 詞 / Key words

中藥；農(nóng)藥殘留；最大殘留限量；檢測標(biāo)準(zhǔn)；污染情況

traditional Chinese medicine (TCM); pesticide residues; MRLs; detection standards; pollution

中藥是中華民族的寶貴財富，古往今來在預(yù)防和治療疾病中都發(fā)揮著重大作用。自新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，中醫(yī)診療方法和多種中成藥及方劑被列入國家各類診療方案并被多次推薦使用，有效地阻斷了病情發(fā)展，提高了治愈率[1]。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中藥的應(yīng)用已經(jīng)擴展到多個國家或地區(qū)，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）稱，世界75% 的人口正在使用中草藥來滿足基本的醫(yī)療保健需求，對其需求量逐年提高[2]。中藥材是中成藥的源頭，是保障中醫(yī)治療效果的關(guān)鍵。隨著中藥使用量的增加，單純靠采收野生中藥材已經(jīng)無法滿足日常需求。2015 年有報道指出，全國中藥材種植總面積（含野生撫育）約140 萬公頃，在600 多種常用中藥材中，近300 種已經(jīng)開展人工種植或養(yǎng)殖，且持續(xù)增長勢頭明顯[3]。在中藥材種植過程中，為了防治病蟲害，農(nóng)藥的使用是必不可少的。然而，中藥材種植農(nóng)藥登記程序并不完善，加之在使用過程中對相關(guān)規(guī)定的忽視，導(dǎo)致中藥材種植中濫用農(nóng)藥情況較為突出。近十年來，中藥農(nóng)藥殘留成為監(jiān)管部門和社會群體密切關(guān)注的問題。隨著監(jiān)管力度的不斷加大，《中國藥典》（2020 年版四部）在“0212 藥材和飲片檢定通則”中對植物類中藥材和飲片中的33 種禁用農(nóng)藥做出限量規(guī)定[4]。這一標(biāo)準(zhǔn)的制定對于完善中藥農(nóng)藥殘留監(jiān)管體系意義重大，同時也是保障中藥用藥安全的重要舉措。本文通過對中藥農(nóng)藥殘留污染情況、國內(nèi)外中草藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展情況及禁用農(nóng)藥限量值制定過程進行總結(jié)和分析，對中藥農(nóng)藥殘留檢測標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展過程進行解讀，旨在為中藥農(nóng)藥殘留監(jiān)管提供思路。

01 中藥農(nóng)藥污染情況

根據(jù)本課題組“ 十一五”“十二五”課題對于中藥農(nóng)藥殘留篩查結(jié)果，以及結(jié)合近5 年來關(guān)于中藥農(nóng)藥殘留情況的綜述類文獻報道，初步得到以下中藥材農(nóng)藥污染現(xiàn)實情況。① 2009~2011年，本課題組對120 種333 批中藥材農(nóng)藥殘留進行檢測，結(jié)果顯示：農(nóng)藥殘留檢出率達40%，但檢出殘留量均較低，大部分樣品農(nóng)藥殘留都低于0.1mg/kg， 且不同藥用部位的農(nóng)藥殘留檢出特點有所差異。值得注意的是，部分品種檢出禁用農(nóng)藥，如滴滴涕、氟蟲腈等[5]。② 2013 年， 綠色和平組織發(fā)布了《藥中藥：中藥材農(nóng)藥污染調(diào)查報告》，通過對德國、法國、荷蘭、英國、美國、意大利、加拿大7 個國家市場上產(chǎn)自中國的菊花、枸杞子、金銀花等常用中藥材進行抽樣檢測，發(fā)現(xiàn)90% 的樣品被檢測出農(nóng)藥殘留，且不少中藥材檢出的克百威、甲拌磷等被世界衛(wèi)生組織列為劇毒、高毒的農(nóng)藥[6]。③ 2017 年，郭蘭萍課題組[7] 對140 篇文獻中的7089 條中藥材農(nóng)藥殘留含量數(shù)據(jù)進行歸納，得出結(jié)論：170種中藥材中有33 種中藥材存在農(nóng)藥殘留超標(biāo)現(xiàn)象，檢出六六六、滴滴涕、艾氏劑、狄氏劑、甲胺磷、久效磷和甲基對硫磷等禁用農(nóng)藥。④ 2017 年，黃璐琦課題組[8] 對11 種中藥材共計542 批樣品進行農(nóng)藥殘留檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：農(nóng)藥殘留檢出率達48.5%， 檢出六六六、滴滴涕、涕滅威、克百威、硫丹和三氯殺螨醇等禁用農(nóng)藥。⑤ 2019 年，李慧君等[9] 對部分中藥材農(nóng)藥殘留污染研究報道進行匯總，得出結(jié)論：我國中藥材農(nóng)藥殘留的狀況普遍存在，特別是有機氯、有機磷和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥在中藥材中均有檢出和超標(biāo)，且不同藥用部分污染情況差異較大；部分品種檢出六六六、滴滴涕、水胺硫磷和氟蟲腈等禁用農(nóng)藥。

基于近十年來中藥農(nóng)藥殘留檢測篩查及調(diào)研工作，相關(guān)研究者對中藥農(nóng)藥殘留現(xiàn)狀進行歸納，得出結(jié)論：從檢出率來看，中藥農(nóng)藥殘留檢出率較高，但殘留水平相對較低。不同藥用部位污染情況差異較大，如有機氯農(nóng)藥污染主要集中在多年生根及根莖類中藥材，有機磷農(nóng)藥污染主要集中在花、葉和全草類等地上部分的中藥材[9]。同時認(rèn)為，2013年綠色和平組織的報道可從一定程度反映中藥材農(nóng)藥殘留的現(xiàn)狀，但抽樣代表性不足，其重點抽取了病蟲害頻發(fā)、農(nóng)藥施用次數(shù)多的花果類及多年生根類中藥材。由于沒有采用明確的限量標(biāo)準(zhǔn)，將“檢出農(nóng)藥”和“農(nóng)藥超標(biāo)”混為一談，以偏概全，夸大了中藥材農(nóng)藥殘留超標(biāo)的情況[7]。雖然如此，但從現(xiàn)有研究報道可以發(fā)現(xiàn)，部分中藥材確實存在禁用農(nóng)藥超標(biāo)情況。由此可知，中藥材農(nóng)藥殘留形勢仍較為嚴(yán)峻，需引起監(jiān)管部門和中藥材生產(chǎn)者的高度重視和警醒。

截至2020 年文獻報道，總結(jié)認(rèn)為中藥監(jiān)管主要面臨以下幾大問題：①標(biāo)準(zhǔn)少，覆蓋農(nóng)藥殘留檢測的品種不夠[10-11]?！吨袊幍洹?015 年版涉及中藥材農(nóng)藥殘留檢測的品種只有4 個，分別為人參、西洋參、甘草和黃芪， 且檢測指標(biāo)只涉及有機氯農(nóng)藥。② 部分品種檢出禁用農(nóng)藥，且檢出率較高，可能存在安全風(fēng)險。③中藥農(nóng)藥最大殘留限量（maximum residue limits，MRL）值制定的科學(xué)性有待加強。中藥農(nóng)藥MRL 值的制定多借鑒國外標(biāo)準(zhǔn)或食品標(biāo)準(zhǔn)。為科學(xué)制定中藥農(nóng)藥MRL 值，應(yīng)加強農(nóng)藥登記及田間代謝試驗研究，以臨床中藥實際使用情況為基礎(chǔ)確定符合中藥使用特點的暴露參數(shù)，并兼顧考慮中藥煎煮、提取等工藝特點，避免盲目套用歐美等國家或地區(qū)針對食品農(nóng)產(chǎn)品的限量標(biāo)準(zhǔn)。④多數(shù)研究強調(diào)中藥農(nóng)藥殘留問題的普遍性，但因缺乏限量值規(guī)定，未對其產(chǎn)生的風(fēng)險進行評價。判定中藥檢出的農(nóng)藥殘留是否存在風(fēng)險，應(yīng)采用風(fēng)險評估方法定量計算其暴露值，再判斷是否存在不可接受的風(fēng)險[1]。故風(fēng)險評估工作的開展對于中藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制定具有指導(dǎo)性意義。

02 國內(nèi)外中草藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展情況

2.1 我國中藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展概況

2.1.1《中國藥典》

從檢測品種看，《中國藥典》2000 年版之前的版本未收錄中藥農(nóng)藥殘留相關(guān)檢查項目。《中國藥典》2000 年版首次在甘草、黃芪項下收載了9 種有機氯農(nóng)藥的限量檢查，包括4 個單體六六六、4 個單體滴滴涕以及五氯硝基苯?！吨袊幍洹罚?005 年版）中藥農(nóng)藥殘留相關(guān)檢查未發(fā)生變化。《中國藥典》2010 年版在“植物油脂和提取物”部分增加了人參總皂苷和人參莖葉總皂苷的有機氯農(nóng)藥殘留測定?！吨袊幍洹罚?015年版）在“藥材和飲片”部分增加了人參、西洋參有機氯農(nóng)藥殘留測定（共包含17 種有機氯農(nóng)藥指標(biāo)）。《中國藥典》（2020 年版四部）在“0212 藥材和飲片檢定通則”下規(guī)定植物類中藥材及飲片禁用農(nóng)藥不得檢出（不得過定量限）。

從檢查方法看，《中國藥典》2000 年版收載9 種有機氯農(nóng)藥、12 種有機磷農(nóng)藥和3 種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的氣相色譜測定方法?！吨袊幍洹罚?015 年版）增加74 種農(nóng)藥的氣相色譜- 串聯(lián)質(zhì)譜測定法和153 種農(nóng)藥的液相色譜- 串聯(lián)質(zhì)譜測定法。《中國藥典》（2020 年版）增加了“第五法 藥材及飲片（植物類）中禁用農(nóng)藥多殘留測定法”，對植物類中藥材及飲片中的33 種禁用農(nóng)藥（包含其代謝物、異構(gòu)體等共計55 個單體）進行測定。

從農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展可以看出，《中國藥典》有關(guān)中藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的更新是遞進式逐步完善的，與中藥材種植規(guī)模的不斷擴大、監(jiān)管部門的重視以及分析技術(shù)的進步均緊密相關(guān)。

2.1.2 其他標(biāo)準(zhǔn)

GB 2763—2021《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中農(nóng)藥最大殘留限量》[12] 是我國現(xiàn)行的食品農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，由國家衛(wèi)生健康委、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部和國家市場監(jiān)管總局聯(lián)合發(fā)布。對356 種（類）食品中483 種農(nóng)藥進行限量規(guī)定，共涉及限量達到7107 項。小作物農(nóng)藥的使用、限量標(biāo)準(zhǔn)的建立等已引起各國的高度重視。中藥材作為我國經(jīng)濟價值較高的重要小作物類別，其農(nóng)藥殘留問題已逐漸受到我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部門的關(guān)注。近年來，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部開始關(guān)注部分藥用植物農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的制定，尤其是部分藥食同源品種和可用于保健食品的品種。從GB 2763 標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展可看出：相較于GB 2763—2016， 現(xiàn)執(zhí)行的GB 2763—2021 大幅度增加了藥用植物農(nóng)藥MRL 值標(biāo)準(zhǔn)，據(jù)不完全統(tǒng)計，新增了貝母、金銀花、百合等中藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，在人參、三七、枸杞子等已有中藥品種下新增了100 多個MRL 值。值得注意的是，食品標(biāo)準(zhǔn)中的農(nóng)藥MRL 值是根據(jù)田間試驗并結(jié)合風(fēng)險評估制定的。

2005 年發(fā)布實施的WM/T 2—2004《藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定了藥用植物原料、飲片、提取物、制劑等的質(zhì)量要求及檢驗方法，并要求產(chǎn)品中六六六（總和）、滴滴涕（總和）、五氯硝基苯和艾氏劑4 種農(nóng)藥MRL 值分別應(yīng)小于或等于0.1、0.1、0.1、0.02mg/kg。

《香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)》采用分階段的形式研究和制定中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。于2005 年出版第一冊，截至2020 年共出版10 冊， 合計收載300 余種中藥材。《香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)》第一冊起即要求所收錄的所有中藥材均要進行有機氯農(nóng)藥殘留檢測，其檢測指標(biāo)主要包括9 類：艾氏劑和狄氏劑、氯丹、滴滴涕、異狄氏劑、七氯、六氯苯、六六六、林丹、五氯硝基苯，共涉及20 個單體。

2.2 國外植物藥農(nóng)藥殘留執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《美國藥典/ 國家處方集》（U.S. Pharmacopeia/National Formulary，USP/NF）[13] 對植物藥農(nóng)藥殘留作出一致性規(guī)定，即要求收載的植物藥均要進行農(nóng)藥殘留限量檢查。在現(xiàn)行的USP41/NF36中規(guī)定了植物藥69 種農(nóng)藥的MRL值，其中8 種農(nóng)藥為《中國藥典》2020 年版規(guī)定的禁用農(nóng)藥。

《歐洲藥典》（European Pharmacopoeia, EP） 由歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for the Quality of Medicines，EDQM） 負(fù)責(zé)出版和發(fā)行[14]。EP 9.0 版對收錄的植物藥農(nóng)藥殘留亦采用一致性規(guī)定，其檢查指標(biāo)以及MRL 值與《美國藥典/ 國家處方集》一致。由于植物藥基質(zhì)的復(fù)雜性和農(nóng)藥指標(biāo)的多樣性，《歐洲藥典》和《美國藥典/ 國家處方集》均沒有提供具體的檢測方法，這一點與《中國藥典》有較大差異。

《日本藥局方》（the Japanese Pharmacopoeia，JP）由日本藥局方編輯委員會編纂，日本厚生省頒布執(zhí)行。2016 年出版的第十七版（JP17）[15] 對收載的部分植物藥（如人參、黃芪等）農(nóng)藥殘留進行了規(guī)定，農(nóng)藥殘留指標(biāo)涉及總六六六、總滴滴涕以及五氯硝基苯，不同品種其限量值有所區(qū)別， 范圍在0.2~1.0 mg/kg之間。

03 禁用農(nóng)藥的品種選擇及限量值制定原則

3.1 品種選擇

《農(nóng)藥管理條例》第三十四條第二款規(guī)定：“農(nóng)藥使用者不得使用禁用的農(nóng)藥。”以及第三十四條第四款規(guī)定：“劇毒、高毒農(nóng)藥不得用于防治衛(wèi)生害蟲，不得用于蔬菜、瓜果、茶葉、菌類、中草藥材的生產(chǎn)，不得用于水生植物的病蟲害防治。”《農(nóng)藥登記管理辦法》第九條規(guī)定：“農(nóng)業(yè)部根據(jù)農(nóng)藥助劑的毒性和危害性，適時公布和調(diào)整禁用、限用助劑名單及限量。”[16] 目前我國共有50 余種中藥材禁用農(nóng)藥，如《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第199 號》要求：甲胺磷、甲基對硫磷、對硫磷、久效磷、磷胺、甲拌磷、甲基異柳磷、特丁硫磷、甲基硫環(huán)磷、治螟磷、內(nèi)吸磷、克百威、涕滅威、滅線磷、硫環(huán)磷、蠅毒磷、地蟲硫磷、氯唑磷、苯線磷19 種高毒農(nóng)藥不得用于蔬菜、果樹、茶葉、中草藥材上?！吨袊幍洹罚?020 年版）列入禁用農(nóng)藥共計33 種，未覆蓋所有中藥材禁用農(nóng)藥品種，如毒殺芬、敵枯雙等未列入檢測標(biāo)準(zhǔn)中，主要原因是這類農(nóng)藥或?qū)φ掌冯y以獲得，或無法采用常規(guī)氣相色譜- 串聯(lián)質(zhì)譜、液相色譜- 串聯(lián)質(zhì)譜方法進行測定。

3.2 限量值制定原則

國際上禁用農(nóng)藥管理原則上應(yīng)該是“不得檢出”，但部分禁用農(nóng)藥難以降解，流動性強，有可能在土壤和水中殘存幾十年。其高殘留特點也使得即使在種植過程中不噴灑，也有可能對農(nóng)作物造成間接污染。此外，現(xiàn)有分析技術(shù)也無法實現(xiàn)“零檢出”。因此，對于一般禁用農(nóng)藥，通常情況下以儀器檢測靈敏度作為制定不得檢出限量的依據(jù)；對于高殘留農(nóng)藥， 通過再殘留限量（extraneous maximum residue limits，EMRLs） 值進行監(jiān)控。所謂EMRLs 是指由環(huán)境污染間接對農(nóng)作物造成的殘留。滴滴涕、艾氏劑、狄氏劑、異狄氏劑、氯丹、七氯、六氯苯、林丹、毒殺芬等農(nóng)藥能持久存在于環(huán)境中，且可以通過環(huán)境遷移到農(nóng)作物體內(nèi)，進而對人類健康造成傷害，這幾類農(nóng)藥也是《國際斯德哥爾摩公約》（POPs 公約）和《關(guān)于在國際貿(mào)易中對某些危險化學(xué)品和農(nóng)藥采用事先知情同意程序的鹿特丹公約》（PIC 公約）中共同禁止的農(nóng)藥品種。

2012 年國家農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)審評委員會審議并通過了《禁限用農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則》，規(guī)定了我國制定禁限用農(nóng)藥MRL值的總體原則、 技術(shù)要求和工作思路。我國禁限用農(nóng)藥MRL 值制定的總體原則是“品種全覆蓋，指標(biāo)分類定”。品種全覆蓋是指覆蓋所有禁限用農(nóng)藥品種以及我國居民日常消費的主要植物源食品。指標(biāo)分類定是指禁用農(nóng)藥的MRL按照現(xiàn)有法定檢測方法的定量限（limit of quantitation，LOQ）設(shè)定。禁用農(nóng)藥MRL 值制定方法：查詢法定檢測標(biāo)準(zhǔn)，以檢測方法中LOQ 的高值作為殘留數(shù)據(jù)進行膳食風(fēng)險評估， 若風(fēng)險評估結(jié)果不超出每日允許攝入量（acceptable daily intake，ADI），則推薦該值為MRL 值；若超出，則選擇法定檢測方法中LOQ 的低值作為MRL 值。對于高殘留農(nóng)藥，如滴滴涕、艾氏劑等通過制定EMRLs來控制[17]。目前國際食品法典委員會（Codex Alimentarius Commission，CAC）規(guī)定了滴滴涕、 艾氏劑、 狄氏劑、 異狄氏劑等7 種農(nóng)藥77 項EMRLs 值，規(guī)定植物源食品中的EMRLs 值設(shè)定在0.01~1.00mg/kg 之間。

中藥禁用農(nóng)藥MRL 值的制定程序基本與《禁限用農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則》一致。由于不同色譜柱、不同型號質(zhì)譜以及定量離子對可能在靈敏度測定結(jié)果上存在差異，通過比較和驗證所有標(biāo)準(zhǔn)起草單位提供的33種禁用農(nóng)藥LOQ 值，最終以其中高值作為禁用農(nóng)藥的MRL 值，以保證技術(shù)可行[18]。對于禁用農(nóng)藥中的高殘留物六六六、滴滴涕、艾氏劑和狄氏劑，《中國藥典》2020 年版制定的限量值分別為0.1、0.1、0.05、0.05mg/kg，符合CAC 風(fēng)險評估結(jié)果。

04 中藥農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)建立的重要性及面臨的挑戰(zhàn)

4.1 標(biāo)準(zhǔn)建立的重要性

2017 年實行的《中醫(yī)藥法》第二十二條明確規(guī)定：“國家鼓勵發(fā)展中藥材規(guī)范化種植養(yǎng)殖，嚴(yán)格管理農(nóng)藥、肥料等農(nóng)業(yè)投入品的使用，禁止在中藥材種植過程中使用劇毒、高毒農(nóng)藥，支持中藥材良種繁育，提高中藥材質(zhì)量。”《中國藥典》2020 年版關(guān)于農(nóng)藥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的增加不僅體現(xiàn)了國家藥品監(jiān)管部門對于中藥質(zhì)量監(jiān)管的重視，也是中藥標(biāo)準(zhǔn)逐步完善的重要標(biāo)志。禁用農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)的實施可一定程度上有效規(guī)范中藥材市場，以保證中藥材質(zhì)量。2020年9 月，國家藥典委員會發(fā)布《關(guān)于2020 年版〈中國藥典〉實施有關(guān)問題的解答意見》[19]，指出《中國藥典》2020 年版中的相關(guān)規(guī)定是對中藥質(zhì)量的通用要求，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以確保中藥質(zhì)量、不得檢出33 種禁用農(nóng)藥為基本原則。是否批批檢驗可由企業(yè)根據(jù)實際情況掌握。體現(xiàn)了既要嚴(yán)把中藥質(zhì)量安全關(guān)口，又要兼顧產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向的監(jiān)管理念。

同時，在中藥農(nóng)藥殘留限量制定方面，《中國藥典》2020 年版四部“9302 中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則”對中藥農(nóng)藥（禁用農(nóng)藥除外）MRL 值的制定原則進行了修訂[20]，在最大限量理論值計算公式中考慮了中藥服用特點、中藥加工過程以及毒理學(xué)數(shù)據(jù)等因素，以使得制定的MRL值更加科學(xué)合理。

4.2 面臨的挑戰(zhàn)

《中國藥典》2020 年版加強了中藥農(nóng)藥殘留的監(jiān)控，但在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行和中藥農(nóng)藥殘留監(jiān)管過程中仍面臨較大的挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在以下幾個方面。

檢測技術(shù)方面，禁用農(nóng)藥檢測標(biāo)準(zhǔn)為一致性限量標(biāo)準(zhǔn)，即針對所有植物類中藥材及飲片?！吨袊幍洹?020 年版四部“2341農(nóng)藥殘留量測定法”中“第五法藥材及飲片（植物類）中禁用農(nóng)藥多殘留測定法”中規(guī)定了3 種前處理方法，在標(biāo)準(zhǔn)起草過程中分別選用了10 種中藥材基質(zhì)（人參、三七、黨參、麥冬、當(dāng)歸、大棗、枸杞子、菊花、金銀花、陳皮）代表不同藥用部位，以對該方法的耐用性進行考察。同時在附注中亦說明可以根據(jù)基質(zhì)特點選擇最適宜的供試品制備方法。然而，中藥藥用基質(zhì)復(fù)雜，尤其對于揮發(fā)油含量較高的中藥材，基質(zhì)干擾嚴(yán)重[21]，導(dǎo)致部分中藥材品種在實際操作中選擇何種前處理技術(shù)、如何去除基質(zhì)干擾，仍需要進行實驗探索和研究。

檢測品種方面，目前《中國藥典》（2020 年版）收載的植物類中藥材為500 余種，對所有中藥材進行檢測會使得檢測成本和檢驗時間大大提高。由于缺乏相關(guān)的監(jiān)測系統(tǒng)，還無法做到對中藥農(nóng)藥殘留污染情況進行實時把控[11]。積極開展中藥材農(nóng)藥使用情況調(diào)研以及利用現(xiàn)代高通量分析技術(shù)優(yōu)勢，建立中藥農(nóng)藥殘留數(shù)據(jù)庫，同時利用科學(xué)的風(fēng)險評估手段識別需重點監(jiān)測的中藥材品種和農(nóng)藥指標(biāo)對于提高檢驗效率意義重大。近年來，部分研究者已逐步開展了關(guān)于中藥農(nóng)藥殘參考文獻請掃描二維碼留風(fēng)險評估的工作[22-24]。這是識別中藥農(nóng)藥殘留高風(fēng)險的重要途徑，同時也為監(jiān)管部門和生產(chǎn)企業(yè)日常質(zhì)量監(jiān)測提供導(dǎo)向。

監(jiān)管源頭方面，規(guī)范化種植是控制農(nóng)藥殘留的有效渠道。企業(yè)應(yīng)逐步建立中藥可追溯系統(tǒng)，如為種苗分批建立檔案，跟蹤記錄中藥材種植、加工等環(huán)節(jié)，為其質(zhì)量安全監(jiān)管提供依據(jù)。

標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展方面，禁用農(nóng)藥是一個動態(tài)檢測過程，在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部規(guī)劃下部分高毒農(nóng)藥將逐漸退出市場，故要保持對禁用農(nóng)藥相關(guān)規(guī)定的跟蹤。同時，建議建立中藥農(nóng)藥殘留數(shù)據(jù)監(jiān)測系統(tǒng)，初步確定需重點監(jiān)控的常用農(nóng)藥指標(biāo)，逐步根據(jù)中藥品種特點制定常用農(nóng)藥的檢測方法。以逐步完善中藥農(nóng)藥殘留監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)體系，逐步實現(xiàn)“分區(qū)域、分品種逐步完善中藥材農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)”的中藥頂層規(guī)劃，促進中藥產(chǎn)業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展，提升中藥材及中藥產(chǎn)品質(zhì)量安全。