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嘉峪檢測網 2022-02-08 23:27
當藥物的低溶解性影響到療效和安全性時,通過增溶技術實現改良創新將具備較大的臨床和市場價值。
目前已有多種技術可用于提高難溶性藥物的溶解度。本文綜合了近年來藥物制劑的研究熱點,對各類增溶方法進行一個簡單介紹。當然,除了針對藥物制劑中原料藥的增溶技術外,使用創新性的制劑劑型也是一個研究趨勢,甚至可以將兩者結合。
固體分散體
固體分散體是指將藥物以分子、無定型、微晶態等高度分散狀態均勻分散在載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統。固體分散體可以增加難溶性藥物的溶出度和提高生物利用度、延緩藥物釋放、增加藥物穩定性和液體藥物固體化等用途。
成鹽
藥物成鹽可以改善化合物的理化性質,如溶解度、結晶度、吸濕性、熔點和穩定性等,不僅可以提高生物利用度,還可以提高固態穩定性。酸性和堿性藥物的鹽通常比其相應的游離態具有更高的溶解度和溶出率。
改變晶型
不同的藥物多晶型在化學分子式上是相同的,但它們表現出不同的理化性質,包括溶解度、熔點、密度、穩定性等。亞穩態形式與更高的能量相關,因此具有更高的溶解度。通常情況下,不同固態形式藥物的溶出順序是無定型>亞穩態多晶型>穩態多晶型,它們的穩定性則相反。
共晶
共晶是指活性藥物成分(API)和配體(CCF)在氫鍵或其他非共價鍵的作用下結合而成的晶體。共晶在不破壞共價鍵的基礎上顯著改善API的理化性質,如熔點、溶解度、滲透性、穩定性、生物利用度和機械性能等,另外,共晶在掩蔽藥物味道、改善藥物壓片性能、擴大生產等方面也有不錯的應用。
共無定型
共無定型是基于無定型藥物的不穩定性缺點和共晶藥物的單相二元體系理念提出的一種新的藥物固體形態,各組分在分子水平上混合,通過形成氫鍵等非共價鍵結合。我們的技術團隊發現通過將槲皮素與賴氨酸兩種藥物制成共無定型物,可以使共無定型中槲皮素的溶解度得到顯著提高。此外還可以將三種成分制備成三元共無定型物,比如將沙丁胺醇、布地奈德、絲氨酸制備成共無定型物,可以顯著提高穩定性,還可以有效增大布地奈德的溶解度。(目前上述技術已獲得專利授權)
結語
本篇內容主要集中于利用對藥物API固態形式的優化從而提高藥物溶解度。下篇內容我們將繼續介紹其他可以提高難溶性藥物的增溶技術。
來源:Internet